O Musculo Liso Gastrointestinal

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FISIOLOGIA GASTROINTESTINAL
17 fev – O músculo liso GI
18 fev – Regulação Neuro-Humoral da contração 
23 fev – Trânsito esofágico
	 	 Enchimento gástrico
25 fev – 1ª avaliação teórica
03 mar – Esvaziamento gástrico
14 mar – Motilidade intestino delgado
17 mar – Motilidade intestino grosso
18 mar – Absorção de água e íons
25 mar – 2ª avaliação teórica
Claudia LAGE
Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho
CCS – Bloco G – sala G0-036
claudia_lage_dna@yahoo.com.br
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O Músculo Liso Gastrointestinal
Características:
 Unitário 
População de fibras pequenas
Gap junctions promovem comportamento sincicial
Retículo sarcoplasmático pouco desenvolvido
Presença de tônus basal
Filamentos	SEM TROPONINA	
			2X ACTINA	 miofibrilas de
			2X TROPOMIOSINA características diferentes
			¼ MIOSINA
Ativação da contração	CÁLCIO
Energia para contração	ATP
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Miofibrilas não possuem disposição monótona no músculo liso
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 Estriado x Liso
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Comparando miofibrilas
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Close-up na miofibrila MÚSCULO ESTRIADO
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 O ciclo, “basiquinho”
O novo ATP solta tudo, inicia novo ciclo
A hidrólise faz as cabeças da miosina se prenderem em pontos mais externos da actina
Saindo o Pi, formam-se as PONTES CRUZADAS
Finalmente, saindo o ADP, ocorre o “puxão” entre miosina e actina, liberando o ADP e volta para A
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O ciclo das PONTES CRUZADAS
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Cada novo ATP desfaz as pontes cruzadas e reinicia o ciclo
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A mecânica da contração - estriado
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Ativação pelo CÁLCIO: sem Troponina!
Calmodulina + 4 Ca++ = ativação miosina-quinase
Miosina-quinase + ATP  mudança conformacional da cadeia leve Miosina = PONTE CRUZADA
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A contração no músculo liso: PONTES CRUZADAS estáveis
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ETAPAS DA CONTRAÇÃO: músculo LISO
Ca++ citosólico se liga à CALMODULINA
CaM-Ca++ ativa MIOSINA QUINASE
O BRAÇO fosforilado da MIOSINA se prende à ACTINA = PONTES CRUZADAS
O ATP é hidrolisado pelas CABEÇAS de MIOSINA e ocorre o encurtamento da fibra
Vários ciclos se passam até que o CÁLCIO é removido da célula
O RELAXAMENTO ocorre quando a MIOSINA FOSFATASE desfosforila os braços de miosina
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Pouco retículo sarcoplasmático no músculo liso: DEPENDÊNCIA DO Ca++ EXTERNO
E, por fim:
Como a ativação pelo Ca++ é via Ca++-CaM, POUCO Ca++ gera um efeito tipo amplificação de sinal
Como pouco Ca++ entra, a sua remoção não demanda tanto ATP pelas Ca++-ATPases
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Comparando...
Essencialmente, o CICLO DAS PONTES CRUZADAS ocorre do mesmo modo entre os músculos estriado e liso, entretanto...
O papel do cálcio é diferente (desloca Troponina e as pontes cruzadas se formam no estriado; ativa Miosina-quinase e as pontes cruzadas se formam no liso)
A estabilidade das pontes cruzadas varia absurdamente:
	- no estriado, havendo Ca++ mantendo a Troponina deslocada, é necessário haver ATP o tempo todo para soltar e refazer as pontes cruzadas após cada hidrólise (ou seja, o consumo de ATP é CONSTANTE);
	- no liso, enquanto o braço da Miosina estiver fosforilado, as pontes cruzadas estão formadas = MECANISMO DE TRANCA
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No balanço energético total:
MANTER A CONTRAÇÃO pelo mesmo TEMPO é MAIS ECONÔMICO NO MÚSCULO LISO PORQUE:
A fosforilação das cadeias leves de miosina permanece para vários ciclos de contração (pontes cruzadas estáveis);
A velocidade de HIDRÓLISE DE ATP pelas cadeias pesadas de miosina é MUITO LENTA;
POUCO Ca++ é necessário para ativar a contração, logo, o bombeamento pelas Ca++-ATPases não gastará tanto ATP;
Ainda assim, como a remoção de Ca++ é contra o gradiente, de forma que o “efeito residual” de Ca++ permanece, mesmo sem Miosinas-quinases ativadas
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Regulação neuro-humoral da motilidade GI
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Tipos de fibras musculares:
LONGITUDINAIS (externas) e CIRCULARES (internas)
De contração ESPONTÂNEA ou QUIESCENTE
Os de contração espontânea podem apresentar ritmo contrátil FÁSICO ou TÔNICO
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O potencial marca-passo, gerado nas células de Cajal, repassado aos neurônios mioentéricos (SNE) e às células de músculo liso
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O músculo liso de contração espontânea – Ondas Lentas
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