Teratógenos e Anomalias Congênitas

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TERATÓGENOS E DOENÇAS CONGÊNITAS
Lays Lindolpho
Lucas Nunes
Luiza Bicalho
Maria Helena Miranda
Matheus Silva
		Turma B
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GLOSSÁRIO DE TERMOS
Anomalia congênita - Qualquer tipo de anormalidade estrutural; entretanto, nem todas as variações do desenvolvimento são anomalias. Há quatro tipos de anomalias congênitas, que são:
 
 Malformação: defeito morfológico em um órgão, parte de um órgão ou de uma região mais ampla do corpo resultante de um processo normal.
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 Perturbação: defeito morfológico de um órgão, parte de um órgão ou de uma região maior do corpo resultante de fatores externos ou de interferência com o desenvolvimento de um processo normal.
 Deformação: uma aparência, forma ou posição anormal de uma parte do corpo resultante de forças mecânicas.
 
 Displasia: organização anormal de células em tecidos e seu resultado morfológico.
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OUTROS TERMOS DESCRITIVOS
Defeito de campo politópico
Sequência
Síndrome
Associação
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CAUSAS DAS ANOMALIAS CONGÊNITAS
Fatores genéticos
Fatores ambientais
Herança multifatorial
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MALFORMAÇÕES CAUSADAS POR FATORES GENÉTICOS
Mutação geralmente envolve a perda ou mudança da função de um gene.
A maioria das mutações é deletéria.
São responsáveis por 1/3 de todos os defeitos de nascimento, alguns sendo letais.
As taxas de mutação podem ser aumentadas por agentes ambientais.
As mutações de genes são herdadas segundo as leis mendelianas, consequentemente é possível prever sua ocorrência em parentes.
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ANORMALIDADES NUMÉRICAS DOS CROMOSSOMAS
Não-Disjunção: ocorre durante a gametogênese.
Aneuploidia e Poliploidia: Mudança do numero de cromossomos.
Haplóide: numero múltiplo exato de 23 ( Ex: 23, 46...).
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SÍNDROME DE TURNER
Incidência desta síndrome em meninas recém-nascidas é aproximadamente de 1/8000 nascidas vivas.
Metade dos indivíduos afetados tem 45,X , a outra metade tem uma gama de anormalidades de um cromossoma sexual.
As características sexuais secundárias não se desenvolve em 90% das meninas afetadas, sendo nescessária a substituição hormonal. O fenótipo é feminino.
75% dos casos, o erro da gametogênese está no gameta do pai.
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ALTERAÇÕES MAIS CARACTERÍSTICAS DA SÍNDROME DE TURNER
Baixa estatura
Linfedema nas mãos e pés
Pescoço alado	
Ausência de maturação sexual
Tórax largo com mamilos muito separados
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TRISSOMIA DOS AUTOSSOMAS
3 cromossomas no lugar de um par.
Causa usual do erro do número é a não-disjunção meiótica dos cromossomas
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TRISSOMIA DOS AUTOSSOMAS
3 síndromes principais:
Trissomia do 21 – Síndrome de Down
Trissomia do 18 – Síndrome de Edwards
Trissomia do 13 – Síndrome de Patau
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Síndrome de Down
Deficiência mental, braquicefalia, ponte nasal achatada, língua protraida, clinodactilia do 5º dedo da mão, defeitos congênitos do coração, prega simiesca.
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Síndrome de Edwards
Síndrome de Patau
Deficiência mental; retardo do crecimento; occipúcio saliente; esterno curto; dedos das mãos fletidos; unhas hipoplásticas.
Deficiência mental; mal formações graves do sistema nervoso central; fronte inclinada; microftalmia; polidactilia.
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TRISSOMIA DOS AUTOSSOMAS
Crianças com trissomia do 13 e do 18 usualmente morrem na infância.
Mais de 50% das concepções com trissomias abortam cedo.
A trissomia dos autossomas ocorre com freqüência crescente com o aumento da idade da mãe.
		Ex: A trissomia do 21 ocorre:
		 - 1/1400 nascimentos, quando a mãe possui de 			20 a 24 anos
		 -1/25 nascimentos, quando a mãe possui 				45 anos ou mais.
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A TRISSOMIA DOS CROMOSSOMAS SEXUAIS
É uma condição comum 
Aspectos físicos 
Detectada na puberdade 
TETRASSOMIA E PENTASSOMIA
Também podem acontecer em cromossomas sexuais
Os cromossomas supranumerários não acentuam as características sexuais
Quanto maior o número de cromossomas, maior o retardo mental e lesões físicas.
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TRIPLOIDIA
69 cromossomas
Retardo no crescimento intra-uterino.
É raro nascerem fetos vivos
TETRAPLOIDIA
92 cromossomos
Embriões são abortados muito precocemente
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DELEÇÃO
quando um cromossoma se quebra, uma porção deste cromossoma pode-se perder.
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SÍNDROME DO MIADO DO GATO
Uma deleção parcial terminal do braço curto do cromossoma 5.
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As crianças afetadas tem um choro fraco como o miado de um gato
Microcefalia
Retardo mental grave
Doença cardíaca congênita
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CROMOSSOMA EM ANEL
Ambas as extremidades do cromossoma são perdidas e se unem.
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DUPLICAÇÃO 
Uma parte de um cromossoma é duplicada dentro de um cromossoma
São mais comuns do que as deleções porem menos nocivas pois não ocorre perda de material genético
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INVERSÃO
Um seguimento do cromossoma é invertido
Inversão paracêntrica
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ISOCROMOSSOMAS
O centrômero se divide transversalmente ao invés de longitudinalmente.
As pessoas com esta anormalidade são frequentemente de baixa estatura.
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ANOMALIAS CAUSADAS POR GENES MUTANTES
Perda ou alteração da função de um gene.
A porcentagem das mutações pode ser aumentada por uma variedade de fatores ambientais.
Ex: carcinogênicas (indutoras de câncer).
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TERATÓGENOS
Agentes capazes de produzir uma anomalia congênita ou aumentar a incidência de uma anomalia na população.
Fatores ambientais, tais como infecções e drogas, podem simular condições genéticas.
Fatores ambientais de 7 a 10% das anomalias congênitas.
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PRINCÍPIOS DA TERATOGÊNESE
Períodos críticos do desenvolvimento
Dosagem da droga ou composto químico
Genótipo do embrião
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DROGAS COMO TERATÓGENOS:
As drogas variam muito sua teratogenicidade.
O 1º trimestre da gravidez é o período de maior vulnerabilidade.
Menos de 2% das malformações congênitas são causadas por drogas e produtos químicos.
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EXEMPLOS:
Cigarros: Retardo do crescimento intra-uterino, problemas comportamentais e reduzido crescimento físico.
Cafeína: Não há segurança de que seu consumo excessivo não prejudique o embrião.
Álcool: Síndrome do alcoolismos fetal, deficiência de crescimento, retardo mental e outros.
Andrógenos e Progestógenos: Masculinização da genitália externa.
Antibióticos: Defeito dos dentes, diminuição do crescimento dos ossos longos.
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Anticoagulantes: Com exceção da Heparina, os demais atravessam a barreira placentária. Provoca hemorragias no feto.
Anticonvulsivantes: Retardo do crescimento, atraso do desenvolvimento, sobrancelhas em V, orelhas em posição baixa, fenda labial, defeitos cardíacos, genitourinários e dos membros.
Antieméticos: Intenso debate. Não teratogênica para seres humanos.
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Agentes Antineoplásticos
 Compostos químicos inibidores de tumores são altamente teratogênicos.
 Esses agentes inibem a mitose de células que se dividem rapidamente. O uso da aminopterina durante o período embrinário resulta, com frequência , na morte intra-uterina dos embriões, os que sobrevivem são gravemente malformados.
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Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina 
 São agentes hipertensores, causa oligoidrâmico, morte fetal, hipoplásia de longa duração dos ossos da calvária e disfunção renal.
Insulina e Drogas Hipoglicemiantes
Possui fracas evidências de sua teratogenicidade em humanos
As anomalias congênitas em filhos de mães diabéticas está aumentada de duas a três vezes.
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Salicilatos
 Há uma grande evidência de que doses altas de ácido acetilsalicílico ingeridas durante a gravidez, são prejudiciais ao embrião.
 Devem ser evitadas, principalmente durante o primeiro trimestre.
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Drogas Tireoidianas
O Iodeto de potássio pode causar bócio congênito, aumento da tireóide e cretinismo.
Uma deficiência materna de iodo pode causar cretinismo congênito.
A administração de altas doses de substâncias antitireoidianas pela mãe, pode causar bócio congênito no feto.
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Tranquilizantes
A talidomida é um teraógeno potente.	
 A característica típica da síndrome da talidomida é a meromelia.
O período durante o qual a talidomida causa anomalias congênitas é de 24 a 36 dias após fertilização.
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Drogas Ilícitas
Não é comprovado que o LSD e a maconha sejam agentes teratôgenicos, entretanto, em vista de casos relatados, eles devem ser evitados durante a gravidez, pois em alguns casos relatou-se alterações nos membros e comprimento do feto.
Há muitos relatos de efeitos pré-natais da cocaína como, aborto espontâneo, microcefalia, prematuridade e anomalias urogenitais.
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TERATOGÊNESE POR COMPOSTOS QUÍMICOS AMBIENTAIS
Mercúrio Orgânico
Infantes de mães cuja a dieta principalmente durante a gravidez é rica em peixes contendo altos níveis de mercúrio orgânico adquirem a doença de Minamata.
Apresetam distúrbios neurológicos e comportamentais, cegueira e retardamento mental.
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Chumbo
Presentes no meio ambiente.
Ele atravessa a membrana placentária e acumula-se nos tecidos fetais.
A exposição pré-natal está associada ao aumento de aborto, anomalias fetais e deficiências funcionais.
Bifenilas Policloradas 
Produzem IUGR e descoloração da pele
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ANORMALIAS CROMOSSÔMICAS ESTRUTURAIS
A maioria resulta da quebra do cromossoma seguida por reconstituição anormal.
A maioria das quebras cromossômicas é induzida por fatores ambientais (radiação, drogas).
Translocação
É a transferência de uma parte de um cromossoma para outro não-homólogo.
Não causa necessariamente desenvolvimento anormal.
Quando isso acontece o indivíduo é chamado de portador de translocação equilibrada.
Terão tendência a produzir células germinativas com esses cromossomas.
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AGENTES INFECCIOSOS COMO TERATÓGENOS
Ao longo da vida pré-natal, o feto e o embrião são postos em perigo por uma variedade de microrganismos.
A criança pode nascer com anomalia congênita.
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Rubéola 
O vírus da rubéola é o principal exemplo de teratógeno infeccioso.
20% - risco de infecção primária (primeiro trimestre)
O vírus cruza a membrana placentária e ataca o embrião
Os efeitos são:
		- catarata
		- surdez
		- defeitos cardíacos 
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Citomegalovírus
É a infecção viral mais comum do feto humano
Acredita-se que a maioria das gravidezes acabam em aborto quando a infecção ocorre no primeiro trimestre de gravidez.
Fetos nascidos podem desenvolver mais tarde, cegueira, microcefalia, retardo mental, calcificação cerebral, surdez.
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Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV)
O vírus é o retrovírus que causa a Síndrome da Imunodeficiência Adquirida (AIDS)
São conflitantes as informações quanto aos efeitos da infecção in útero. 
As anomalias congênitas relatadas são: 
		-características craniofaciais específicas.
		-defeitos do crescimento 
		- microcefalia
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Vírus Herpes Simplex
A infecção no início da gravidez está relacionada ao aborto, enquanto que na 20° semana está relacionada a uma proporção alta de prematuros.
Geralmente a infecção ocorre no final da gravidez e muitas vezes na hora do parto.
As anormalidades congênitas encontradas nos recém-nascidos incluem:
		- lesões cutâneas típicas
		- microcefalia
		- espasticidade
		- retardo mental.
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Varicela (Catapora)
Causada pelo vírus varicella-zoster.
Há evidências fortes de que a infecção nos primeiros quatro meses de gravidez causa anomalias congênitas.
		- cicatrizes na pele
		- hipoplasia dos membros
		- lesões cerebrais e oculares
		- retardo mental.
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Sífilis congênita
Treponema pallidum, pequeno microrganismo, cruza a membrana placentária no início da gestação, 9 a 10 semanas.
O feto pode ser infectado em qualquer estágio da doença ou em qualquer estágio da gestação.
Infecções maternas primárias (durante a gravidez):
Quase sempre causam 
anomalias congênitas.
Se houver o tratamento
adequado da mãe, o organismo
é morto.
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Infecções maternas secundárias ( antes da gestação):
Raramente resultam em doenças fetais ou anomalia.
Se a mãe não tiver sido tratada ocorrem natimortos em ¼ dos casos.
As manifestações iniciais da sífilis não tratadas são: surdez congênita dentes e ossos anormais, hidrocefalia e retardo mental.
As manifestações tardias são: lesões destrutivas do palato e do septo nasal, anormalidades dentárias e fácies anormais.
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RADIAÇÃO COMO TERATÓGENO
Exposição: Lesa células embrionárias,morte celular,lesão dos cromossomas e retardo do desenvolvimento mental e crescimento físico
No passado grandes quantidades de radiação ionizante forem aplicadas inadvertidamente em mulheres grávidas que tinham câncer da cervical.
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EM TODOS OS CASOS SEUS EMBRIÕES FICARAM GRAVEMENTE MALFORMADOS OU MORRERAM
 Foram observados:
 Retardo do crescimento
 Microcefalia
 Alterações pigmentares da retina
 Catarata
 Fenda palatina
 Anormalidades esqueléticas e viscerais
 Retardo mental
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OBSERVAÇÕES
A gravidade da lesão está relacionada com a dose absorvida e o estagio do desenvolvimento embrionário ou fetal
Período de maior sensibilidade: 8 a 16 semanas
 é prudente ter cautela durante exames radiológicos da região pélvica em mulheres grávidas
Limite recomendado para a exposição materna a qualquer tipo de radiação = 500 milirads
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