Neurotransmissores e suas Funções

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NEUROTRANSMISSORES
Acetilcolina
A principal forma de retirar acetilcolina da fenda é através da ação da enzima acetilcolinesterase, encontrada nas invaginações da membrana. 
A acetilcolina pode se ligar a 2 classes de receptores: o receptor nicotínico (receptores ionotrópicos) e o receptor muscarínico (metanotróficos).
Na imagem descriminam M1, M2, M3, M4, M5 (alguns excitatórios, outros inibitórios).
Quando acetilcolina é quebrada pelo acetilcolinesterase vai produzir Colina + Acetato, e essa colina pode ser novamente transportada para o interior do botão terminal para ser novamente sintetizada nova acetilcolina.
Alguns agentes vão interferir nessa sinapse: 
· anticolinesterásicos que inibe acetilcolinesterase;
· agentes bloqueadores não despolarizantes que vão impedir que a acetilcolina se ligue
· agentes bloqueadores despolarizantes que irão atuar como acetilcolina, mantendo a membrana excitável (junção neuromusc.).
Exemplos Doença
 Doença de Alzheimer (DA)
A Doença de Alzheimer (DA) está associada a encolhimento do cérebro e perda localizada de neurônios, principalmente no hipocampo e na parte basal do prosencéfalo (núcleo basal de Meynert). A perda de neurônios colinérgicos no hipocampo e no córtex frontal é característica da doença, e acredita-se que esteja por trás da deficiência cognitiva e da perda da memória de curto prazo que ocorrem na DA.
 
 Doença Miastenia gravis
Doença autoimune onde há produção de anticorpos contra receptores colinérgicos (N2) na placa motora do músculo esquelético. Caracterizada por fraqueza do músculo esquelético, dificuldade visual (diplopia), mastigação, deglutição, respiração e movimentação geral. Tratamento inclui a timectomia e corticoides.
 
 BotulismoProgressivo deficit motor, com paresia, dificuldade de mastigação e deglutição,disturbios visuais e fraqueza generalizada. Morte por paralisia respiratória.
A toxina butolinica vai impedir a liberação de acetilcolina, porque a toxina butolina degrada as proteínas de membrana tanto na membrana da vesícula quanto neuronal, e ocorre a interação da liberação do neurotransmissor.
Clostridium botulinum
 Tétano
Clostridium tetani
Caracterizado com dor de cabeça, espasmos, e câimbras nos musculos mandibulares. Com a progressão, espasmos generalizados no pescoço, braços, pernas, estômago, e convulsões violentas.
Aminas Biogênicas ou Monoaminas
Outro grupo de neurotransmissores de ação rápida são as amina biogênicas ou monoaminas: 
· Catecolaminas
· Indolaminas (serotonina e histamina)
· Histamina
O precurssor da a síntese dessas aminas vai depender, se caso fale de dopamina, epinefrina (adrenalina)... o precurssor é a tirosina na dieta. E dependendo da caracteristica dessa célula secretora, a síntese vai parar em uma determinada etapa. 
Síntese das Catecolaminas
· Precursor: Tirosina da dieta
· Enzimas da síntese: 
1.tirosina hidroxilase
2. Dopa descarboxilase 
3.dopamina -hidroxilase
4. feniletanolamina – N-metiltransferase
 
Receptores dopaminérgicos 
 
 D1: estimulatório / D2: inibitório
Dopamina 
1-RECAPTAÇÃO (principal forma de finalização da ação da dopamina) 
2-DEGRADAÇÃO ENZIMÁTICA 
· Catecol metil transferase 
· Monoaminoxidase 
3-Quatro vias dopaminérgicas cerebrais: 
· via nigroestriada: respondendo por cerca de 75% da dopamina no cérebro, consistindo em grande parte em corpos celulares na substância negra (Doença de Parkinson);
· vias mesolímbicas: fibras se projetam para partes do sistema límbico, especialmente o nucleus accumbens e o núcleo amigdaloide – ligada ao sistema de recompensa (receptores D1) 
· vias mesocorticais; 
· sistema túbero-hipofisário (ou tuberofundibular): controle da secreção de prolactina (hormônio importante para fêmea prenha. Quando não prenha, há inibição da secreção de prolactina através da dopamina).
Sinpase adrenérica, mostrando a noradrenalina e norapinefrina quando liberadas se ligam aos receptores beta ou alpha na célula pós sinpastica. Temos tambem receptores alpha2 e beta pré-sináptica. A noradrenalina pode ser internalizada pelo sistema captura 1 e dentro da célula pode encontrar enzimas como MAO, na célula pré-sinaptica e ser degradada. E temos eventos/medicamentos que irão inibir essa sinápse, vários medicamentos desenvolvidos para aumento do neurotransmissor e uma finalização mais rapida desse neurotransmissor.
sdf
Quando fala do aumento da condutância ao K+ , pensamos de onde o potássio vai passar do mais concentrado para o menos concentrado. Sabemos que o potássio está mais concentrado dentro da célula, e se tem o momento da condutância quer dizer que ele começa a sair mais dessa célula.
Eliminação da Noradrenalina: 
1-RECAPTAÇÃO (principal forma de eliminação da nora.).
2-DEGRADAÇÃO ENZIMÁTICA: 
a) Monoaminoxidase (interior das células, ligada à membrana externa das mitocôndrias, presente nas células pré- e pós-sinápticas) 
- Também oxida outras aminas (dopamina e 5-HT); 
b) Catecol metil transferase (citosol das células pós-sinápticas)
 Catecolaminas
 Vias noradrenérgicas: Locus coeruleus 
• relacionado à: atenção, vigília, stress 
• Ritmo cerebral 
• Humor 
• Ciclo sono vigília 
• Ativação do sistema nervoso simpático
Serotonina ou 5-Hidroxitriptamina (5-HT)
· Inicialmente identificada no sangue (causa vasocontrição, e tem efeito tônico no músculo, daí do soro + tônico);
· Encontrada principalmente na Rafe (tronco encefálico).
· 
enviando projeções para diversas áreas cerebrais
· Está envolvida no controle da ingestão de alimento, agressão, humor, sono, aprendizagem e memória, comportamento (incluindo sexual), função cardiovascular, regulação endócrina, apetite por sódio, depressão.
Sistema Serotonérgico
A serotonina é sintetizada a partir do precursor de aminácido Triptofano, temos as enzimas envoldias e o produto final que é a seratonina. 
Eliminação da Serotonina 
1.RECAPTAÇÃO 
2.DEGRADAÇÃO ENZIMÁTICA 
1.Catecol metil transferase 
2.Monoaminoxidase
Receptores de Seratonina
15 subtipos conhecidos 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT2A, 5-HT3 ...
Eventos:
Pós-sinápticos ou pré-sinápticos 
Excitatórios ou inibitórios
 
 
Drogas psicotrópicas alteram a transmissão monoaminérgica
Efeito do neurotransmissor (NT) pode ser alterada em qualquer fase da neurotransmissão. 
A ação do NT nos receptores pós-sinápticos depende do TEMPO e da QUANTIDADE de NT disponível na fenda. Esses medicamentos que são desenvolvidos vão interferir principalmente no tempo em que esse neurotransmissor fica ali disponível e também na sua liberação.
 
Drogas psicotrópicas alteram a transmissão serotonérgica:
Ddd
Efeitos da cocaína e da anfetamina numa sinapse adrenérgica:
A cocaína e a anfetamina.
Cocaína: banqueia a recaptação do neurotransmissor.
 Anfetamina: mediante bloqueio ou inversão da direção dos transportadores de neurotransmissores. 
Ambas vão interferir na sinapse adrenérgica – dopamina, noradrenalina e serotonina.
Cocaína e a anfetamina – potencial de abuso (grupo de neurônios do locus ceruleos na ponte e projeções para núcleo accumbens).
 
Outras drogas psicotrópicas: 
•Alucinógenos: agonistas receptores 5-HT, DA, NOR.
Exemplos: 
- Indolaminas: ácido lisérgico (LSD), semente da glória da manhã (LSM), psilocibina, ibogaína, dimetiltriptamina (DMT). 
- Feniletilaminas: mescalina, bufotenina, dimetoximetil-anfetamina (DOM).
•Anfetaminas: efeitos similares a cocaína, mas tem meia vida muito maior. Usado com anoréxico, antidepressivo, estimulante (arrebite). Mecanismo de ação: 
1. induz a liberação de DA 
2. Bloqueio da MAO 
3. Bloqueio da recaptação
Pode aumentar a disponibilidade de NOR e 5-HT.
 
 
A tiramina está presente em alguns tipos queijos, é degradada pela MAO do intestino, então quando nós administramos algum medicamento inibidores da MAO, ocorre a internalização em vesículaspelo VMAT em troca de noradrenalina, causando aumento da pressão arterial.
*pessoas que fazem uso de medicamentos inibidores de MAO tem que tomar cuidado com a dieta*
Aminoácidos Neurotransmissores 
· Glutamato GABA (Ácido gama-amino-butírico) 
· Glicina
 Glutamato
Principal neurotransmissor excitatório do SNC, nas sínteses dos aminoácidos,as vias se comunicam.
 
As mesmas vias vai conduzir Glutamato, Aspartato e Glicina. 
Eliminação e metabolismo do Glutamato
 
 
Transporte de glutamato (Glu) e de glutamina (Gln) pelos neurônios e pelos astrócitos. O glutamato liberado é captado em parte pelos neurônios e em parte pelos astrócitos, que convertem a maior parte dele em glutamina. A glutamina escapa dos astrócitos por intermédio de um transportador, e os neurônios a captam e sintetizam glutamato. TAAE, transportador de aminoácido excitatório; GlnT, transportador da glutamina, VGluT, transportador de glutamato.
Receptores para Glutamato 
Esse glutamato pode se ligar aos receptores ionotrópicos NMDA e Kainate.
· NMDA: 
· Bloqueado por Mg2+. Para a saída do magnésio, é preciso que haja uma despolarização da membrana. 
· Necessita da presença de glicina; 
· Poliaminas endógenas (espermina e espermidina) – facilitam a abertura do canal; 
· Agentes anestésicos (cetamina) e psicomiméticos (fenciclidina) – bloqueio seletivo dos canais
 
Uma célula em repouso, cerca de -80mV, o magnésio está bloqueando o canal. Quando ocorre essa despolarização (em que a célula passa de carga menos negativa), esse magnésio sai do canal e temos passagens de diferentes íons, então temos um efluxo de cálcio e sódio e efluxo de potássio. O maior transporte de passagem, neste caso é o cálcio.
 Gaba
Principal neurotransmissor inibitório, vai ser sintetizado a partir do glutamato, vai sintetizar receptores tanto GABA A (ionotrópico, permitindo a passagem do cloreto) de quanto GAGA B (acoplado a proteína g).
 Drogas – ação no canal de cloreto
· Aumento da condutância ao Cloreto;
· benzodiazepínicos, neuroesteroides - ↑frequência abertura;
· Barbitúricos - ↑ tempo de abertura 
· Muscimol – agonista gabaérgico 
· Picrotoxina – antagonista Álcool – potencializa efeitos do GABA (longo prazo down regulation receptores).
 
Ação do álcool no receptor GABA
· Sem alcool;
· Alcool agudo – Potencialização, area com fluxo de cloreto;
· Alcool cronica – Tolerancia/Down regulation dos receptores. Nesse momento, pessoas queingerem alccol passam a ingerir mais e ter os mesmos efeitos do inicio.
Epilepsia
Algumas pessoas quano param de ingerir alcool apresentam crises compulsivas em alguns casos.
Consumo crônico do álcool -> aumento de receptores de glutamalérgicos no hipocampo (envolvida com memória, crises convulsivas).
Na abstinência alcoólica, os receptores de glutamato que estavam habituados com a presença contínua do álcool, ficam hiperativos, podendo desencadear de crises convulsivas a acidentes vasculares cerebrais.
 Glicina
Principal neurotransmissor inibitório da medula espinhal, modula neurônios motores, principalmente extensores.
Efeito da Glicina nas células de Renshaw
Na medula espinhal, a glicina é liberada por interneurônios inibitórios chamados células de Renshaw, que limitam a ativação de neurônios motores e possibilitam o relaxamento muscular. A estricnina (veneno p/ matar rato) é um antagonista da glicina, ligando-se a seu receptor sem que o canal de cálcio seja aberto, gerando um estado de hiperexcitabilidade no neurônio - convulsão e morte.
Os efeitos da toxina tetânica também se devem a esse neurotransmissor, cuja secreção é inibida pela toxina.