Imunologia - MHC

Prévia do material em texto

imunologia 4 
 
MHC 
 
Complexo principal de histocompatibilidade 
• Conjunto de moléculas presentes na superfície das células do hospedeiro com a função de se ligar e 
exibir peptídeos derivados de antígenos para o reconhecimento pelas células T CD4+ e CD8+ 
• As proteínas do MHC humanas são chamadas de antígenos leucocitários humanos (HLA) 
• O locus do MHC contém dois conjuntos de genes ⇾ classe I e classe II 
• As moléculas do MHC são proteínas que contêm uma fenda que liga peptídeos 
 
MHC CLASSE I 
• Cada molécula acomoda peptídeos de 8 a 11 aminoácidos 
• 2 cadeias ⇾ uma codificada pelo MHC e uma não-MHC 
• Só apresentam peptídeos às células T CD8 
 
MHC CLASSE II 
• As duas cadeias são codificadas pelo gene do MHC 
• As extremidades da fenda são abertas ⇾ acomoda peptídios de 30+ aminoácidos 
• Apresentam peptídeos às células T CD4 
 
Ligação peptídeos-MHC 
• As moléculas do MHC apresentam ampla especificidade para ligação peptídica 
• Peptídeos distintos que ligam a mesma molécula de MHC podem inibir de modo competitivo a 
apresentação de outro 
• Os peptídeos que se ligam as moléculas do MHC compartilham características estruturais que 
promovem esta interação ⇾ tamanho, resíduos de aminoácidos promotores de ligação 
• As moléculas do MHC adquirem sua carga de peptídeo durante sua biossíntese e montagem ⇾ 
peptídeos derivados de antígenos microbianos que estão dentro da célula 
• Células T MHC-restritas são capazes de reconhecer microrganismos que infectam ou estão ingeridos 
dentro das células 
• Associação peptídeo-MHC tem taxa de dissociação bastante lenta ⇾ garante que o MHC exiba esse 
peptídeo por mais tempo 
• Números muito pequenos de complexos peptídeo-MHC conseguem ativar linfócitos T específicos 
• Os peptídeos apresentados podem ser derivados de proteínas do próprio indivíduo ⇾ autoantígenos 
• Os complexos autopeptídeo-MHC não induzem autoimunidade ⇾ céls T específicas para esses 
complexos são destruídas ou inativadas 
• Receptores antigênicos das céls T reconhecem peptídeo antigênico e moléculas do MHC 
• O peptídeo é responsável pela especificidade fina do reconhecimento 
• Os resíduos de MHC respondem pela restrição das céls T ao MHC 
 
Processamento de antígenos 
• Mecanismo pelo qual as proteínas são quebradas em peptídeos capazes de se ligar ao MHC 
• Proteínas processadas em vesículas endocíticas são apresentadas por moléculas MHC classe II 
• Proteínas processadas por organelas citoplasmáticas são apresentadas por moléculas MHC classe I 
 
MHC CLASSE I 
• Geração de antígenos no citoplasma/núcleo, proteólise por uma organela e transporte no retículo 
endoplasmático, e ligação dos peptídeos às moléculas classe I 
• As proteínas são provenientes de microrganismos fagocitados ou produzidas por síntese endógena 
por microrganismos, como vírus 
• As proteínas são desdobradas e marcadas pela ubiquitina 
• Organela proteolítica ⇾ proteassoma ⇾ degrada as proteínas com enzimas 
• Molécula transportadora ⇾ TAP ⇾ se liga aos peptídeos gerados pelo proteassoma e os bombeia 
ativamente no interior do retículo endoplasmático 
• Moléculas MHC classe I recém-sintetizadas se ligam à proteína tapasina ⇾ liga essas moléculas ao 
TAP ⇾ peptídeos podem então ser capturados pelas moléculas classe I 
• O complexo peptídeo-MHC classe I se estabiliza, se libera do TAP e é transportado para a superfície 
 
 
 
MHC CLASSE II 
• Ingestão de antígeno, proteólise nas vesículas endocíticas e associação dos peptídeos com as 
moléculas classe II 
• APC internalizam microrganismos extracelulares/proteínas microbianas ⇾ entram nas vesículas e 
são degradadas por enzimas proteolíticas, gerando diversos peptídeos 
• As APC que expressam o MHC classe II sintetizam suas moléculas constantemente no retículo 
endoplasmático 
• Moléculas MHC classe II possuem na fenda uma cadeia constante (CLIP) ⇾ são ocupadas para não se 
ligarem a peptídeos de classe I 
• A molécula classe II é destinada para a vesícula 
• Uma proteína de dentro da vesícula (DM) tem a função de trocar o CLIP por peptídeos de afinidade 
mais alta disponíveis na vesícula 
• O complexo peptídeo-MHC classe II se torna estável e é encaminhado para a superfície celular 
 
 
 
 
APRESENTAÇÃO CRUZADA 
• Algumas céls dendríticas têm a capacidade de ingerir as células infectadas, processar os antígenos 
destas céls infectadas, transportar os antígenos para o citosol, de onde elas entram no RE e ligam-se 
às moléculas classe I, e exibir os antígenos das células infectadas para reconhecimento pelos linfócitos 
T CD8 
• Essas céls dendríticas também podem apresentar os antígenos microbianos para os linfócitos T 
auxiliares CD4