Expressão gênica (1)

Prévia do material em texto

Expressão gênica
Lucas Lisboa- Medicina
@medicinarealnodia
1- O que é um gene?
R: É uma sequência de DNA tendo uma parte que será
transcrita e tem outras sequências de nucleotídeos para
posicionar a RNA polimerase antes do sítio de transcrição.
● Sequência de DNA que produz um produto funcional.
Um gene não codifica somente a região transcrita
1-Na região promotora temos a TATA BOX e o TF2 + RNA
polimerase 2
2- Quando a RNA polimerase chega nesse sítio é a etapa
de alongamento
3-Região que será Transcrita é formada(Éxon)
4-Íntron
5-Região terminadora
6-Sequência Reguladora
Cromossomo
2- Cromatina
3-Nucleossoma
4-Histonas
5-Fita de DNA
6-Eucromatina( região mais acessível) menos condensado
7-Heterocromatina. A TATA BOX faz a descompactação
entre a histona e o DNA para que o fator de transcrição
faça seu papel
2- As duas células possuem o mesmo genoma?
-As células possuem o mesmo genoma e o que
diferencia elas é fenotipicamente diferente são os
genes que são ativados de forma diferente.
Expressão Gênica:
-Genes ativados de forma diferente controlando a
expressão gênica de uma determinada proteína
- Temos proteínas específicas que produzem
determinada proteína e tem proteínas que são
comuns em todas as células
- Proteínas Específicas de uma determinada célula :
Proteínas Especializadas
- Proteínas Constitutivas: São expressas
constantemente para produzir essas proteínas
- No neurônio eu tenho genes de anticorpos que
jamais serão ativados
Quais Etapas do dogma central ocorre o controle da
expressão gênica?
1- Controle pré-transcricional:
Epigenética: Algo que vai além da genética temos
modificação dos genes mas sem alteração nos
nucleotídeos do DNA, é mais uma alteração química
que permite uma alterção.
- Modificação químicas no DNAonde temos uma
região de cromatina que pode estar mais acessível ou
menos acessível.
-Para produzir o RNAm precisa afrouxar os
nucleossomas.
1ª modificação química : Acetilação : adicionar grupo
acetil na cauda da histona da Lisina(+)e precisa de
uma enzima a HAT(histona acetil transferase)(-)
anulando a carga positiva da lisina e com isso
diminui a interação entre o DNA e a histona logo a
região fica mais frouxa e a região promotora fica mais
acessível.
-Acetilação de histonas -> favorece a sua Transcrição
2ª modificação química: Desacetilação de histonas:
Precisa de uma enzima a HDAC(histona desacetilase)
ajudando na retirada do grupo acetil e a carga + da
lisina volta a conformação normal e a interção do DNA
com a histona volta a sua compactação ou seja volta
a sua conformação normal desfavorece a transcrição
3ªmodificação química: Metilação do DNA:Adiciono o
grupo metil na região promotora onde o grupo metil é
adicionado no grupo 5 sendo a 5-metilcitosina e tem
uma enzima a DNA metil- transferase para adicionarº
1
o metil na região 5 e bloqueia a região promotora
logo não ocorre a Transcrição.
Em outras palavras...
-> Quando adiciona um grupo metil no carbono 5 da
citosina desfavorece a transcrição(desativação do
gene)
-> Não altera a sequência de DNA só adiciona grupo
metil bloqueando o promotor e o fator de Transcrição
RNA
polimerase não faz a transcrição
2- Controle Transcricional:
CONTROLE DE TRANSCRIÇÃO: ( proteína reguladora e
proteína promotora)
-Temos proteínas reguladoras que são as
responsáveis pelo fator reguladores de transcrição)
que se acoplam na sequência reguladora de
DNA(gene) e podem ser: Proteínas reguladoras(
potencializam a Transcrição) e Proteínas repressoras.
- Região Reguladora temos proteínas reguladoras e
proteínas promotoras. A sequência reguladora tem
também as proteínas coativadoras e correpresoras (
são mais proteínas ajudando as proteínas ativadoras
e repressora)
-Proteína Reguladora:( potencializa o processo de
transcrição) se conecta com as proteínas ativadoras
acessando os fatores de transcrição e ajudando a
posição do RNA polimerase na TATA box. Tem os
Enhancers onde a proteína reguladora se acopla
- Região Promotoratem TATA e quem se liga são os
fatores de transcrição e a fita se dobra para que uma
proteína se ligue para que Fatores de Transcrição e
Proteínas ativadoras( funciona como um
potencializador) na região reguladora do gene
ajudando na transcrição e a posição da DNA
polimerase.
Quando o macrófago é ativado quer recrutar células
do vaso logo produzem as citocinas gerando uma
cascata de sinalização gerando um fator de
transcrição chamado de NF-KB.
2