Ciclo celular (1) (1)

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KLEYDSON CURVELO 
Ciclo celular 
 
Fase G1 
 Caracterizada principalmente pelo papel de decisão para 
início do ciclo celular (G1-CDK) e aumento celular como 
preparação para posterior divisão celular (mitose.) Além disso, é 
na G1 onde acontecerá a duplicação dos centrossomos e a ativação 
de histonas e da DNA polimerase I, necessárias para duplicação 
do material genético na fase S. Toda essa duplicação e ativação das 
proteínas será induzida pela G1/S-CDK. 
 
 É na fase G1 onde ocorrerá o primeiro ponto de restrição, 
caracterizado pela investigação da integridade do DNA. Se houver 
algum problema, uma proteína denominada P53 irá atuar como 
fator de transcrição para expressão de outra proteína, denominada 
P21. Essa proteína formará um trímero com os complexos CDK, 
inibindo-os. Ao inibir os complexos CDK, a célula entrará em um 
estado de quiescência, isto é, paralização, até que o material 
genético seja reparado. Caso não, ela sofrerá apoptose induzida 
pelas P53, recrutando proteínas pró-apoptóticas BAX ou NOXA. 
 
 
 
Fase S 
 É durante a fase S que ocorrerá a duplicação do material 
genético de forma pausada pela replicação semiconservativa. 
Quem irá executar a o início e o fim da duplicação do material 
genético é o S-CDK. Esse complexo irá ativar a duplicação via 
ativação das DNA-Helicases. A DNA Helicase somente terá 
afinidade pelo complexo ORC (complexo de reconhecimento de 
origem) e proteínas CD6, o qual estará localizado nas origens de 
replicação no DNA; e desativar por meio da fosforilação da 
proteína CD6, marcando-a para degradação. Sem a CD6, as 
origens de replicação não terão afinidade dom a DNA-helicase. 
 
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FASE G2 
A fase G2 é muito semelhante a fase G1. Nela, ocorrerá a 
síntese de proteínas e moléculas necessárias para divisão celular 
(mitose). 
 
 Na transição da fase G2 para mitose, ocorrerá outro ponto 
de checagem, a qual irá conferir a integridade do DNA e se a 
replicação do material genético foi realizado com êxito. Se houver 
algum erro, acorrerá o mesmo processo de reparação ou apoptose 
da fase G1. 
 
 
MITOSE 
 
 
 
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Quem irá induzir a condensação do cromossomo, 
fragmentação do envoltório nuclear e reorganização do 
citoesquleto é uma ciclina denominada M-CDK. Na condensação 
do cromossomo, ela irá fosforilar as histonas H1 e H3, ativando-as 
a fim de promover um enrolamento da molécula de DNA. Em 
seguida, na pró-metáfase, a fragmentação do envoltório nuclear 
acontecerá também pela atividade da M-CDK, a qual irá fosforilar 
as lâminas nucleares, que até então era responsáveis pela 
agregração do envoltório nuclear. 
 
 
 
 
 
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 Na Anáfase, ocorrerá o terceiro ponto de checagem.A 
célula examina se todas as cromátides irmãs estão corretamente 
ligadas aos microtúbulos do fuso. Como a separação das 
cromátides irmãs durante a anáfase é um passo irreversível, o ciclo 
não irá continuar até que todos os cromossomos estejam 
firmemente ligados a pelo menos dois filamentos do fuso em lados 
opostos da célula. 
 
 A M-Cdk ativa uma ligase de proteína-ubiquitina, o 
complexo promotor de anáfase (APC) ou ciclossomo, responsável 
por ubiquitinar várias proteínas regulatórias, ou seja, ligar várias 
moléculas de ubiquitina a proteínas-alvo e, assim, marcá-las para 
serem degradadas por proteólise nos proteossomos 26S. Uma das 
principais proteínas-alvo do APC é a securina, que inibia 
inicialmente a proteína separase. Com a destruição da securina, a 
separase degrada o complexo coesina, que unia as duas 
cromátides pelos centrômeros-irmãos, causando a sua separação 
em cromossomos-filhos, os quais migram agora para os polos 
opostos da célula. Além de ser responsável pela separação das 
cromátides-irmãs, o complexo promotor de anáfase (APC) 
também liga cadeias de ubiquitina às ciclinas mitóticas, seu outro 
alvo importante. A consequente degradação da ciclina M inativa o 
complexo M-Cdk e permite que as fosfatases desfosforilem os 
muitos substratos das Cdk que haviam sido fosforilados no início 
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da mitose. Isso leva à desmontagem do fuso, à descondensação e 
à restauração do envoltório nuclear e, portanto, leva a célula a sair 
da mitose e a progredir para a cromossômica intérfase do próximo 
ciclo e reiniciar a mitose. Assim, os estágios finais da mitose são 
governados por dois principais mecanismos regulatórios: 
desfosforilação dos substratos das quinases Cdk e ligação de 
ubiquitinas aos substratos do APC. 
 
 
 
 
 Dessa vez, o envoltório nuclear será reposto, e a 
condensação cromossômica desfeita. Isso irá acontecer porque a 
M-CDK estará inativa e, portanto, não poderá ativar as histonas H1 
e H3, tampouco ativar as lâminas nucleares. Essa inativação da M-
CDK ocorre mediante o complexo promotor da anáfase (APC), o 
qual irá marcá-la por ubiquitinas para futura degradação pelos 
proteossomas 26S. 
 
 
 
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