DISTRIBUIÇÃO DE FÁRMACOS

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DISTRIBUIÇÃO DE FÁRMACOS 
 
Questões norteadoras 
• Defina volume (aparente) de distribuição de um fármaco. 
• Qual o efeito da hipoalbuminemia sobre a distribuição de fármacos? 
• Explique outros fatores que podem interferir no processo de distribuição de um 
fármaco. 
 
 
PRINCIPAIS COMPARTIMENTOS CORPORAIS EXPRESSOS EM PORCENTAGEM DO PESO 
CORPORAL 
 
 
 
 
 
 
 
 
Representação gráfica que mostra a distribuição do fármaco para os tecidos. É possível ver 
os diferentes níveis e velocidades de distribuição devido à anatomia e características de 
cada tecido. 
 
 
 
Tabela - Diferenças entre tecidos que alteram a velocidade e o nível de distribuição do 
fármaco 
• Fluxo sanguíneo 
• Massa 
• Fluxo sanguíneo normalizado (fluxo/massa) 
• Porcentagem do débito cardíaco 
 
 
 
PROTEÍNA CARREADORA 
A albumina é a proteína carreadora mais abundante no plasma, mesmo que tenha uma 
afinidade maior por fármacos ácidos em relação aos fármacos básicos. 
 
 
 
Além da albumina, outras proteínas carreadoras são: glicoproteína ácida alfa-1, que se 
associa à fármacos básicos; e globulina, que tem afinidade por fármacos esteroidais. 
 
 
 
As proteínas plasmáticas podem se ligar ao fármaco de maneira reversível ou irreversível. A 
ligação reversível se equipara a um reservatório, pois elas perdem afinidade de acordo 
com a quantidade de fármaco livre na corrente sanguínea. A ligação irreversível, por sua 
vez, é equivalente à eliminação do fármaco, pois ele não consegue se dissociar para ser 
absorvido e utilizado pelo organismo. 
 
 
 
o Ligação reversível (equivalente a RESERVATÓRIO) ou irreversível (equivalente à 
ELIMINAÇÃO) 
o Fração do total de fármaco ligado: concentração de fármaco; afinidade do 
fármaco pelos locais de ligação; concentração de proteínas plasmáticas 
 
 
FATORES QUE INTERFEREM NO TOTAL DE FÁRMACO LIGADO 
• Concentração de fármaco 
• Afinidade do fármaco pelos locais de ligação 
• Concentração de proteínas plasmáticas 
 
LIGAÇÃO A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS 
Apenas a forma livre do fármaco se direcionar para o órgão de depuração (os quais 
eliminam o fármaco, como os rins) e para o sítio de ação farmacológico (órgão alvo) 
 
Imagem A: 
O fármaco A aparece livre em maior quantidade do que ligado a albumina. Com isso, 
muito fármaco chega a ao órgão alvo e ao órgão de depuração em um tempo menor. 
 
 
 
 
 
Imagem B 
O fármaco B aparece ligado à albumina em maior quantidade, mostrando a diferença de 
afinidade dos fármacos com a albumina. Logo, pouco fármaco consegue se difundir para 
fora do vaso sanguíneo tanto para o órgão de depuração quanto para órgão alvo em um 
tempo maior. 
 
 
 
LIGAÇÃO TECIDUAL 
Proteínas presentes nos tecidos interferem na distribuição do fármaco 
 
Tecido adiposo = gordura → reservatório lipossolúvel: fármacos com características 
hidrofóbicos e lipossolúveis são armazenados nesses tecidos devido a alta afinidade com 
esse tecido. Essas interações são perdidas ao decorrer do tempo, permitindo que o 
fármaco volte para o plasma e se encaminha para o órgão alvo (redistribuição) 
 
 
 
Tecido Muscular 
• Ossos e dentes → cálcio: Alguns fármacos possuem afinidades por cristais ósseos 
(metais pesados e antibióticos) 
• Músculos → massa/densidade de locais de ligação: devido ao grande volume do 
músculo existem muitos locais de ligações para o fármaco, onde ele é armazenado. 
 
 
 
BARREIRAS E A DISTRIBUIÇÃO SELETIVA 
Barreira hematoencefálica 
• Difusão lipídica: fármacos com características lipídicas (muito lipossolúvel) 
conseguem ser difundidos pela barreira hematoencefálica 
• Transporte ativo: transportadores de membrana 
 
Imagem: diferenças entre o capilar sistêmico e o capilar cerebral que interferem na difusão 
e distribuição dos fármacos 
 
 
 
Barreira placentária 
Tem a função de proteger o feto dos fármacos que circulam pelo organismo da mãe 
 
CÁLCULO DA DISTRIBUIÇÃO 
volume (aparente) de distribuição 
 
 
 
VOLUMES DE DISTRIBUIÇÃO DE FÁRMACOS 
É importante evitar a identificação, de modo muito rígido, de uma determinada faixa de 
Vd com um determinado compartimento anatômico. Os fármacos podem atuar em 
concentrações muito baixas no compartimento específico que dá acesso aos seus 
receptores. 
 
 
 
 
Análise de gráfico 
 
A cloroquina possui um Vd de distribuição alto (Vd), alcançando os tecidos extravasculares 
com maior facilidade, o que acarreta em uma concentração plasmática (cp) baixa. 
 
obs: O Vd é um valor virtual 
 
REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS 
RITTER, James M. et al. Rang & Dale Farmacologia. Disponível em: Minha Biblioteca, (9th 
edição). Grupo GEN, 2020.