Anticorpos e antígenos

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Anticorpos e antígenos 
ANTICORPOS 
 Família de imunoglobulinas secretadas pelos linfócitos B 
 São proteínas circulantes produzidas nos vertebrados em 
resposta à exposição a estruturas estranhas, conhecidas 
como antígenos 
 Funcionam como mediadores da imunidade humoral 
específica acoplando vários mecanismos efetores que 
servem para eliminar os antígenos ligados 
 Tem como principal função garantir a defesa do 
organismo 
Estrutura dos anticorpos 
 Estrutura simétrica - formada por 2 cadeias leves idênticas 
e duas cadeias pesadas, também idênticas 
 Tanto as cadeias leves quanto as pesadas apresentam 
uma região aminoterminal variável e uma região 
constante 
 Nas cadeias pesadas, existem porções carboxílicas 
terminais constantes denominadas de fragmento Fc, que 
são responsáveis pelas ações biológicas do anticorpo 
 Os segmentos presentes na extremidade amínica 
pertencentes às cadeias leves e às cadeias pesadas são 
chamados de fragmento Fab, região onde o antígeno liga-
se 
 A sequência de aminoácidos da sequência Fab é variável 
 
Regiões variáveis do anticorpo 
 Ambas as cadeias leve e pesada consistem em regiões 
variáveis de aminoterminal (V) que participam no 
reconhecimento do antígeno e regiões carboxiterminais 
constantes (C); as regiões C das cadeias pesadas 
medeiam as funções efetoras 
 A maioria das funções efetoras dos anticorpos é mediada 
pelas regiões C das cadeias pesadas, mas essas funções 
são disparadas pela ligação dos antígenos ao local de 
combinação na região V 
Características estruturais das regiões constantes 
dos anticorpos 
 As moléculas de anticorpo podem ser divididas em tipos 
e subtipos distintas com base nas diferenças na estrutura 
das regiões C da cadeia pesada 
 Isotipos, classes de moléculas de anticorpo 
 IgA: presente nas mucosas 
 IgD: presente na célula B imatura 
 IgE: atua contra helmintos e em reações de 
hipersensibilidade 
 IgG: realiza opsonização, ativação do complemento e 
citotoxidade neonatal 
 IgM: receptor de antígeno na célula B imatura, ativação 
do sistema complemento 
 Ambas as cadeias leves de uma única molécula de Ig são 
do mesmo isotipo de cadeia leve, k ou l, que diferem em 
seus domínios C 
SÍNTESE, MONTAGEM E EXPRESSÃO DAS MOLÉCULAS 
Ig 
 As cadeias pesadas e leves da imunoglobulina, assim como 
a maioria das proteínas secretadas e de membrana, são 
sintetizadas em ribossomos ligados a ̀ membrana no 
retículo endoplasmático rugoso 
 A associação covalente das cadeias pesadas e leves, 
estabilizada pela formação de pontes dissulfeto, e ́ parte 
do processo de montagem e também ocorre no reticulo 
endoplasmático 
 Após a síntese as moléculas de Ig são transportadas para 
o Complexo de Golgi e encaminhada para a MP em 
vesículas 
MEIA VIDA DOS ANTICORPOS 
 Tempo médio antes que o número de moléculas do 
anticorpo seja reduzido à metade 
 Este tempo é variável, pode ser de 3 dias até 28 dias, da 
IgA e IgG, respectivamente 
ANTICORPOS MONOCLONAIS 
 São produzidos a partir de um único clone de células B e 
reconhecem um único determinante antigênico 
 Podem ser gerados em laboratórios e são amplamente 
usados na pesquisa, diagnóstico e terapia 
ANTÍGENOS 
 São substâncias que se ligam especificamente a 
anticorpos ou receptores de antígeno no linfócito T 
 Os antígenos que se ligam aos anticorpos incluem uma 
grande variedade de moléculas biológicas, entre elas 
lipídios, carboidratos, proteínas e ácidos nucleicos 
 Já a maioria dos receptores de antígeno da célula T, 
reconhecem somente antígenos peptídicos 
 
MOLÉCULAS DO MHC E APRESENTAÇÃO DE ANTÍGENOS 
AOS LINFÓCITOS T 
 
 As principais funções dos linfócitos T são erradicar 
infecções por microrganismos intracelulares e ativar 
outras células, tais como os macrófagos e os linfócitos B. 
Para cumprir estas funções, as células T devem superar 
vários desafios 
 Existem poucas células T virgens específicas para 
determinado antígeno e este pequeno número deve ser 
capaz de localizar o antígeno e eliminá-lo 
 A solução para este problema requer um sistema 
especializado para capturar antígenos e trazê-los aos 
órgãos linfoides, onde circulam células T e podem ser 
iniciadas respostas. As células especializadas que capturam 
e apresentam antígenos e ativam linfócitos T são 
chamadas células apresentadoras de antígenos (APCs) 
Por que os linfócitos não interagem diretamente com os 
antígenos e necessitam que uma outra célula apresente a 
eles? 
 Porque os receptores de antígenos das células T são 
“desenhados” para enxergar antígenos apresentados por 
moléculas de superfície celular e não antígenos em 
superfície de microorganismos ou livres no meio 
extracelular 
 A tarefa de apresentar os antígenos associados às células 
hospedeiras para reconhecimento por células T CD4+ e 
CD8+ é realizado por proteínas especializadas 
denominadas COMPLEXO PRINCIPAL DE 
HISTOCOMPATIBILIDADE (MHC), moléculas que são 
expressas na superfície das células hospedeiras. 
 
 Célula dendríticas: identifica o microrganismo, que está 
opsonizado, ele é fagocitado e fragmentado. A célula 
dendríticas vai até o linfonodo e apresenta o 
microrganismo ao linfócito T imaturo, que, nesse 
momento torna-se célula T efetora. Essa célula efetora 
vai migrar para o tecido lesado pelo processo de homing 
 Macrófago: a célula T efetora vai até o macrófago coom 
o antígeno fagocitado. Ela ativa o macrófago para que ele 
mesmo destrua o microrganismo 
 Célula B:linfócito ativa a célula B, que vai proliferar e se 
diferenciar em plasmócitos, levando à produção de 
anticorpos 
Papel das células dendríticas 
 
Morfologia das células dendríticas 
CDs Clássicas 
 São as + numerosas 
 São capazes de estimular respostas intensas de células T 
 De origem mieloide, migram para diferentes órgãos 
linfoides e não linfoides, onde permanecem residentes 
 Podem em situações especiais (inflamação) ser derivada 
de monócitos. 5. Função: Acionar as células T 
CD4+/CD8+ 
CDs Plasmocitóides 
 Assemelham-se às células plasmáticas adquirem sua 
morfologia e as propriedades funcionais das CD somente 
após a ativação 
 Se origina na MO, mas pode ser encontrada no sangue 
e em pequenas quantidades nos órgãos periféricos 
 Função: secreção de grandes quantidades de interferon 
do tipo I em reposta a inflamações virais 
COMPLEXO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDADE 
(MHC) 
 Sua descoberta revolucionou o campo da imunologia 
 As células T reconhecem antígenos apresentados pelos 
produtos de genes do MHC próprios na superfície das 
APCs 
 O MHC é uma grande região genética que codifica as 
moléculas do MHC da classe I e da classe II, expressas de 
modo codominante e altamente polimórficas 
 As moléculas do MHC da classe I e da classe II exercem 
a função de se ligarem aos antígenos peptídicos e 
apresentá-los para o reconhecimento por linfócitos T 
específicos para antígenos 
 Os antígenos peptídicos associados a molécula do MHC 
da classe I são reconhecidos pelas células T CD8+, 
enquanto os da classe II são reconhecidos por células T 
CD4+ 
 As moléculas formadoras deste complexo são sintetizadas 
a partir do gene HLA (antígeno leucocitário humano). São 
encontradas nas células apresentadoras de antígenos 
 Sem estas moléculas não há ativação dos linfócitos T 
 Importância: apresentam os peptídeos as células T, pois 
estas são incapazes de identificar antígenos completos 
 Linfócitos T CD8+ - ativados pelo MCH I 
 Linfócitos T CD4+ - ativados pelos MCH II 
 
 MHC classe I: apresenta peptídeos derivados de antígenos 
citoplasmáticos “trazidos” pelas células apresentadoras de 
antígenos (células dendríticas). Presente em todas as 
células nucleadas. Apresenta antígenos para os Linfócitos 
T CD8+ 
 MHC classe II: apresenta antígenos contidos no 
fagolissomo (vesículas formadas pela fagocitose). Presente 
em APCs (dendríticas, macrófagos e linfócitos B). 
Apresenta antígenos paraos Linfócitos T CD4+ 
MHC I 
 1ª etapa: célula fagocita o microorganismo (peptídeos) --- 
no seu citosol há proteínas/ moléculas do antígeno viral, 
por exemplo 
 2ª etapa: estas proteínas virais serão identificadas através 
de um sinalizador (UBIQUITINA) 
 3ª etapa: o complexo formado por proteínas virais + 
sinalizador serão destruídas pelo PROTEOSSOMA 
(protease) 
 4ª etapa: o PROTESSOMA determina a quebra das 
proteínas em peptídeos (moléculas menores) 
 5ª etapa: esses peptídeos penetram no retículo 
endoplasmático (através de uma molécula transportadora 
chamada de TAP - tapasina) e se ligam ao MHC I 
 6ª etapa: peptídeos + MHCI migram para o complexo de 
Golgi e formam vesículas na membrana plasmática e 
consequentemente apresentação a células T CD8+ 
MHC II 
 Localizado em células apresentadoras de antígenos mais 
especializadas 
 1ª etapa: Célula Dendrítica fagocita o antígeno 
 2ª etapa: as proteínas fagocitadas irão se localizar no 
FAGOLISOSSOMA, aqui o antígeno/proteínas serão 
quebradas em peptídeos 
 3ª etapa: No retículo endoplasmático, encontraremos o 
MHC II ligado a uma proteína de cadeia invariante (CLIP), 
a qual vão seguir este MHC II + CLIP migram para 
Complexo de Golgi 
 4ª etapa: A seguir este conjunto MHC II + CLIP será 
liberado por ENDOSSOMOS 
 5º etapa: ENDOSSOMO se funde ao FAGOLISSOMA, 
aqui a CLIP é desconectada e o MHC II se liga aos 
peptídeos. Logo este complexo se dirige a MP para ser 
ao Linfócito CD4+, gerando sua ativação 
RECEPTORES IMUNOLÓGICOS E TRANSDUÇÃO DE 
SINAIS 
 Normalmente estão localizados na superfície celular e 
iniciam a sinalização no citosol, em seguida, ocorre uma 
fase nuclear durante a qual a expressão do gene e ́ 
alterada. 
 Contribuem tanto para imunidade inata quanto adaptativa. 
 Os mais importantes receptores do sistema imunológico 
pertencem a família das tirosinoquinases. 
 Exemplos: Tirosinaquinases, receptores nucleares, 
receptores serpentina acoplados à proteína G e 
receptores da família Notch 
 A sinalização de receptores de antígenos pode ser 
atenuada por receptores inibitórios 
 O receptor de células B e ́ constituído por imunoglobulinas 
ligadas à membrana e um heterodı́mero de Ig alfa e Ig 
beta ligados por pontes dissulfeto associadas