Farmacologia do álcool

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Beatriz Martins Magalhães-5°P
Metabolismo do álcool………………………….
➡Quando digerido, o álcool é absorvido pelo
estômago e intestino delgado
➡Sua velocidade de absorção depende da
concentração de álcool na bebida consumida e se a
pessoa está ou não em jejum
● Órgão vazio➡ absorção acelerada, mais
riscos à saúde e embriaguez mais rápida
➡Boa parte é absorvida diretamente na mucosa do
estômago, em razão de ser facilmente solúvel em
água ou gordura
➡A metabolização hepática ocorre principalmente
por oxidação, devido ação da enzima
álcool-desidrogenase(ADH), que transforma em
aldeído acético
➡O aldeído acético é uma substância tóxica e é
rapidamente convertida pela enzima aldeído
desidrogenase (ALDH) em acetato, que por sua vez
se transforma em acetil coenzima A, que participa
do ciclo de Krebs, liberando gás carbônico e água
➡As moléculas de acetil-coenzima A podem
também ser utilizadas nas reações anabólicas, como
síntese de colesterol, ácidos graxos ou outros
componentes do tecido
Álcool e sistema nervoso……………………
➡Funcionamento do SN
● Efeito inibitório ➡ GABA
● Efeito excitatório ➡ GLUTAMATO
➡GABA possui 2 receptores:
➮GABA A ➡ responsável por controlar um canal
cloreto
➮GABA B ➡ controla canal de K
➡No receptor GABA A existem 5 tipos de sítio de
ligação:
➮1°sítio ➡ temos o GABA A
➮2° sítio ➡ liga-se aos benzodiazepínicos
➮3°sítio ➡ liga-se aos barbitúricos
➡O álcool tem sua ação preferencial sobre as
membranas celulares, que por sua vez, funcionam
como barreira ou porta de saída e entrada de
substâncias especí�cas
➡Ao afetar as células e seu funcionamento, o
etanol consegue prejudicar todo o organismo
➡Isso ocorre porque a grande quantidade ingerida
pode tornar as membranas endurecidas ou
enfraquecidas podendo até se dissolverem
➡Uma vez destruídas, substâncias venenosas
penetram nas células enquanto seu citoplasma sai
➡cardiopatia alcoólica, por exemplo
Efeitos agudos…………………………
➡Os efeitos agudos do consumo de bebidas
alcoólicas, como alegria, são mascaradores da ação
inibidora que o álcool tem sobre o SN
➡O álcool age indiretamente sobre o sistema
límbico (emoções e recompensa)
➡A experiência do prazer acontece por um
encadeamento de neurônios que interagem dentro
do sistema límbico, por meio de vários
neurotransmissores, como a dopamina (bem-estar e
prazer ➡ leva indivíduo a buscar droga)
Efeitos crônicos …………………………
➡Causa no sistema límbico menor oxigenação,
devido à diminuição da circulação do sangue nessa
área
➡Ocorre um desordenamento dos processos
neurológicos, principalmente do córtex, que é
responsável pelo controle integrador
➡Os principais processos afetados são aqueles que
dependem de treinamento, autocontrole, memória e
concentração
Beatriz Martins Magalhães-5°P
➡Como ação do álcool sobre o sistema límbico
sabe-se da Síndrome de Korsako�, que é uma
sequela da encefalopatia de Wernicke
➡A síndrome de Korsako� ocorre devido de�ciência
de B1, quadro comum dentro do alcoolismo
● Perda grave da memória curto-prazo
● Tendência de confabulação (diminuição na
espontaneidade para disfarçar a perda de
memória)
● Não ocorre perda de consciência
➡Anatomicamente, as lesões são principalmente:
● Necrose hemorrágica dos corpos
mamilares, podendo atingir o tálamo
➡Apatia
➡Estado de confusão
➡Coma
Dependência……………………………….
➡Gerado pelo consumo de grandes quantidade de
álcool em poucos dias ou quantidades menores em
pequenos intervalos
➡Quando a concentração de álcool no cérebro
declina, a dependência física é manifestada por
sintomas clínicos (parágrafo 1)
➡A dependência é explicada �siologicamente
porque o álcool produz na região do núcleo
accumbens (reforço e atenção \ dopamina) um
estímulo de reforço para a atitude compulsiva de
beber
➡Sistema de reforço: detecta presença de um
estímulo
● Fortalece as conexões entre os neurônios
que detectam os estímulos signi�cativos
(como ver um corpo de pinga) e aqueles
que produzem a resposta instrumental
(beber a pinga)
● O reforço neuronal causado pelo consumo
de bebida é classi�cado como positivo, pois
os sintomas desagradáveis só aparecem
com muito tempo após o consumo
● Dependência ➡quando após uma parada
abrupta no seu consumo aparecem
sintomas da abstinÊncia
➡A síndrome da dependência física é caracterizada
por:
➡Tremor generalizado, acompanhado por
perturbações perceptivas (pesadelos e
alucinações), náuseas, vômitos e agitação
➡A maior parte descreve suas manifestações após
24h a 36h após a interrupção do hábito de beber
➡Muitos indivíduos possam a fazer uso de uma
ingestão de alívio logo pela manhã
➡Essa supressão de sintomas que ocorre com o
retorno do consumo de álcool também pode ocorrer
por administração de benzodiazepínicos,
beta-receptor adrenérgico antagonista ou
alfa-dois-receptor adrenérgico agonista
➡Essas substâncias apresentam semelhanças
farmacológicas com o álcool, portanto suavizam os
sintomas
➡Fatores genéticos podem in�uenciar na
susceptibilidade do indivíduo apresentar ou não a
dependência física, mas ela é fruto da relação
desequilibrada entre a pessoa e seu modo de beber
Caso clínico 1……………………………
Qual o mecanismo de ação do álcool?
➡Álcool vai atuar, concomitantemente, no NMDA,
GABA (efeito principal) e glutamato
➡NMDA ➡ excitatória
➝Álcool gera ação antagonista
➝Liberador de serotonina e dopamina (prazer
e bem-estar)
➡GABA ➝ inibitório
● GABA A ➝ álcool se liga à subunidade e
gera abertura do canal de cloreto, gerando
in�uxo de cloreto
● Diferenciar receptor GABA (GABA A e
GABA B) e neurotransmissor GABA
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● Benzodiazepínicos, barbitúricos atuam
nesses receptores ➝ geram uma sedação
por (álcool aliado a esses fármacos leva a
uma sedação ainda pior)
➡GLUTAMATO➝ excitatório
OBS: No início, ação do NMDA gera prazer e
bem-estar. Porém, com a intensi�cação do GABA, vai
gerando efeitos depressivos
Discuta sobre o metabolismo e a excreção do álcool?
(farmacocinética)
➡Via oral
➡Absorção no intestino ➝ corrente sanguínea ➝
cerebro (SNC)/fígado (metabolismo)
➡Cérebro: atuará no SNC
● Inibe ação do ADH na neuro-hipó�se ➝
aumento do �uxo urinário ➝ desidratação
➡Fìgado: Álcool (enzima: álcool desidrogenase) ➝
Acetaldeído (enzima: aldeído desidrogenase) ➝
Acetato ➝ CO2 + H2O (acetato é metabolizado no
ciclo de Krebs, CO2 e H2O será liberado pelo rim
através da urina e pelo pulmão o acetaldeído, que é
muito volátil)
➡Quanto mais o indivíduo bebe, mais ele estimula o
corpo a liberar as enzimas que fazem parte da
metabolização do álcool e, ao longo do tempo a
mesma quantidade de bebida gera uma resposta
menor (mecanismo de dose-resposta)
➡Além disso, essas enzimas são tóxicas, podendo
levar a uma quadro de hepatite alcoólica e, se
continuar, cirrose alcoólica
➡Um dos fatores que in�uenciam na
farmacocinética:
● Consumo de gordura e carboidratos ➝
retardada absorção, tornando-a menor
Qual foi o fármaco colocado na comida do paciente?
Fármacos para dependência do álcool
Dissul�ram (antietanol):
➤Inibe a enzima aldeído desidrogenase
➤Como ele não tem essa enzima, o corpo não
produz o acetato e gera maior acúmulo de
acetaldeído, que leva a uma intoxicação, gerando
pletora facial, prurido, mal-estar, cefaleia, náusea,
sudorese, calafrio, etc
➤Toda vez que ele bebe, passa mal, então ele deixa
de beber aos poucos
➤A pessoa deve tomar consciente
Naltrexona:
➤Atua nos receptores opióides
➤Ação similar do álcool ➝ a pessoa sente a
saciedade do álcool
Explique os mecanismos que determinam tais
manifestações. Qual a conduta a tomar diante
desses casos?
➤Dissul�ram leva a um quadro de intoxicação
● Taquicardia, pletora facial
➤Conduta:
● Aguardar efeito do dissul�ram passar
● Orientar o paciente
Caso clínico 2……………………………
Quais outras possíveis manifestações de
abstinência do álcool?
➡Quadro de intoxicação pelo álcool ➝ bebeu
recentemente (uso agudo)
➡Quadro pela abstinência ➝ horas sem beber
● Ocorre porque o organismo está tendo o
tempo todo inibindo o GABA ➝
dependência, corpo deixa de gerar essa
inibição ➝ abstinência
➡Sintomas de abstinência:
● Agitação, tremores, sudorese profusa,tquipneia
● Convulsões
● AVE
● Alteração de humor
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● Alucinações
Por que o Diazepam foi utilizado como tratamento?
➡Diazepam é um benzodiazepínico
● Reação cruzada do GABA A de forma rápida
➡Álcool gera inibição do GABA A, porém, sem
inibição dele por ausência de álcool, a dependência
necessita de algo que mimetiza a ação do álcool
inibindo o GABA A
➡Quando for hepatopata, usar lorazepam
➡Buspirona é mais indicado para quadros de
depressão
OBS: O álcool não inibe o receptor GABA A, mas
inibe a produção do neurotransmissor GABA
Quais os fármacos alternativos aos
benzodiazepínicos?
● Barbitúricos