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Endocitose 25/10/21 Aula Endocitose ⇒ transporte por quantidade de macromoléculas (alto peso molecular) ❖ Acontece a deformação dá membrana plasmática 1. pseudópodes 2. invaginaçao Entrada e saída de substâncias na célula Ingestao celular de partciulas e macromoleculas Funçao da via endocitica ✔ Processo que permite a importação de macromoléculas do meio extra para o intracelular (da membrana plasmática até os lisossomos). É um processo crítico para a sobrevivência da célula. ✔ O material a ser ingerido é progressivamente incorporado por parte da membrana plasmática, onde ocorre primeiramente a invaginação seguida da formação e fechamento da vesícula endocítica ou endossomo e, liberação da vesícula endocítica contendo a substância ou a partícula ingerida. ➢ Vesícula endocítica na fagocitose ⇒ fagossoma Vesícula endocítica na pinocitose ⇒ pinossoma endossomo ⇒ não está especificando se vai ser liquido ou solido Dinamina: ajuda para evaginar Clatrina: reveste a vesícula Ou Caveolina também reveste a vesícula Pinocitose ou “cell drinking” As vesículas de Pinocitose são pequenas e as células ingerem moléculas líquidas ou solúveis como sais, aminoácidos e certas proteínas. É um processo comum à todas células eucarióticas e envolve a formação de endossomos. ✔ Invaginação de membrana plasmática que na maioria das vezes não possuem revestimentos específicos, mas pode ser transportada em menores quantidades por vesículas recobertas por caveolina ou clatrina. ✔ Vesículas cobertas por clatrina são desmontadas assim que a vesícula é internalizada e, em seguida essa vesícula se funde à endossomos que transportam o conteúdo até o lisossomo para a digestão. Maria Gabi C. Cabral T7 Endocitose ✔ Cavéolas estão localizadas em regiões mais espessas da membrana, onde há altas concentrações de lipídeos, proteínas de membrana ancoradas à GPI (Glicosilfosfatidilinusitol), sendo que a principal proteína da cavéola é a caveolina. ENDOCITOSE MEDIADA POR RECEPTORES Pinocitose seletiva – capta macromoléculas específicas do fluido extracelular Aumenta em mais de 100 vezes a eficiência da internalização quando comparada a Endocitose não-seletiva 2 videos Fagocitose ou “cell eating” É uma forma especial de Endocitose na qual partículas grandes como microrganismos e células mortas são transportadas via vesículasendocíticas grandes chamadas fagossomos. A membrana da célula forma pseudópodos para a internalização do material. Processo realizado por células especializadas como neutrófilos, macrófagos e células dendríticas. ETAPAS DA FAGACITOSE - Adesão - Englobamento - Fusão com vesículas contendo enzimas - LISOSSOMOS - Degradação Estratégias de sobrevivência de patógenos a fagocitose 1. Secreção de toxinas que rompem a membrana do fagossomo: - Shigella fexneri – Diarréia - Listeria monocytogenesis – Sepcemia, meningite, infecções uterinas em gestantes; - Trypanossoma cruzi – Doença de Chagas. 2. Inibição da fusão fagossomos-vesícula/enzimas: - Salmonella typhimurium – Diarréia - Mycobacterium tuberculosis – Tuberculose 3. Inibição da acidificação do fagolisossomo: - Mycobacterium – Lepra e tuberculose. 4. Replicação dependente de baixo pH: - Coxiella burnetti – Pneumonia, hepatite ou encefalopatia; - Salmonella typhimurium – Diarreia. Maria Gabi C. Cabral T7 Endocitose Correlações Clínicas O colesterol no sangue é carregado predominantemente nas lipoproteínas de baixa densidade (LDLs). Muitas células contêm receptores de LDL nas suas membranas plasmáticas. Quando o LDL se liga a esses receptores, os complexos receptores-LDL migram para as depressões revestidas, onde se agregam e são levados para dentro da célula pela Endocitose mediada por receptores. Os indivíduos que não possuem ou apresentam deficiência nos receptores de LDL, têm níveis sanguíneos elevados de LDL, carregado de colesterol. Por conseguinte, esses indivíduos são propensos ao desenvolvimento de doenças arteriais (aterosclerose) numa idade mais precoce, o que aumenta o risco de infarto do miocárdio precoce INDUTORES DE PINOCITOSE O tratamento de grupos de células com substâncias que geralmente não penetram a membrana citoplasmática. Diluindo-as numa solução que contenha um indutor de Pinocitose como, por exemplo, a albumina, fazendo com que a substância siga a albumina até ao interior da célula e aí desempenhe a sua função. ENDOSSOMOS E LISOSSOMOS ✔ São vesículas ácidas; ✔Apresentam um gradiente de pH, onde o se inicia nos endossomos com pH 6,2 aumentando para pH 5 nos lisossomos; ✔ O lisossomo é o principal sítio de degradação intracelular; ✔ Possuem enzimas hidrolíticas, altamente glicosiladas e apresentam atividade ótima em um pH ácido; ✔ A membrana do lisossomo e dos endossomos apresenta bomba de prótons, contém proteínas integrais e altamente glicosiladas para a proteção da membrana contra as proteases; ENDOCITOSE x EXOCITOSE Resumindo: ✔A endocitose é um processo que ocorre constitutivamente (pinocitose) ou induzido em resposta à um sinal extracelular (mediada por receptor). ✔ Muitos receptores que se ligam a macromoléculas específicas da membrana plasmática estão localizados em cavidades cobertas por clatrina, que serão internalizados em vesículas cobertas por clatrina (endocitose mediada por receptor). Após a internalização, as vesículas perdem a cobertura e fundem-se com lisossomos. ✔ A via de Transcitose inclui endossomos de reciclagem onde as proteínas de membrana plasmática endocitadas pode ser estocadas até serem necessárias. Maria Gabi C. Cabral T7 Endocitose Maria Gabi C. Cabral T7
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