Padrões de herança monogênica

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Stefany Neves Porto Genética 
UEMG 
Padrões de herança monogênica 
Distúrbios genéticos 
3 tipos: 
• Monogênico 
• Cromossômico 
• Complexo 
 
Terminologias 
Gene- unidades fundamentais da informação genética; 
Locus-posição específica de um gene no cromossomo; 
 Plural: loci 
Cromossomo- bastonetes formados por DNA 
condensado com proteínas. 
• Autossomos: pares de 1 a 22 
• Sexuais: 23 
Genótipo- informação codificada no genoma pelos dois 
alelos naquele locus; 
Fenótipo- é a manifestação morfológica, clínica, 
celular ou bioquímica do genótipo; 
 Variável discreta ou contínua 
Haplótipo- conjunto de alelos num aglomerado de loci, 
presentes num mesmo cromossomo e herdados como 
uma unidade. 
A-B 
a-b 
Cromossomos homólogos- possuem os mesmos genes 
na mesma ordem. 
Homozigoto- os cromossomos homólogos apresentam 
alelos iguais no mesmo locus; 
AA, aa, BB, bb, AABB 
Heterozigoto- os cromossomos homólogos apresentam 
dois alelos diferentes no mesmo lócus; 
Aa, Bb 
Homozigoto dominante- duas cópias do alelo dominante; 
AA 
Homozigoto recessivo - duas cópias iguais de um alelo 
recessivo; 
aa 
Heterozigoto- um alelo dominante e um recessivo no 
mesmo locus; 
Aa 
Heterozigoto composto- dois alelos recessivos 
diferentes no mesmo locus; 
Hemizigoto- indivíduo possui apenas uma cópia de um 
determinado alelo. 
Ex: genes presentes no cromossomo X (ex. gene do 
fator VIII). 
Genótipos 
• Mulheres possuem duas cópias; 
• Homens possuem apenas uma cópia; 
 O cromossomo Y já foi um cromossomo X. 
 
Características monogênicas 
Distúrbio monogênico- determinado pelos alelos de um 
único lócus; 
Seguem um padrão de herança clássico dentro das 
famílias; 
Chamadas de Mendelianas- ocorrem em proporções 
previsíveis e fixas na população. 
Site OMIM (Online Mendelian Inheritance in man) - lista 
todas as doenças monogênicas, com base nos dados da 
Johns Hopkins Medicine. 
Dado mais atual: 5.844 desordens monogênicas 
(11/06/2021) 
Ocorrem em 4.083 genes 
Genes que causam doenças genéticas 4.083 genes 
~20% dos genes codificadores 
 
Idade de manifestação 
Distúrbios pediátricos (maioria); 
<10% manifesta-se após a puberdade 
1% após o período reprodutivo 
Distúrbios monogênicos contribuem para o 
desenvolvimento de doenças comuns. 
 
Penetrância e expressividade 
Nem sempre a manifestação do genótipo deletério é 
igual em todas as pessoas. 
Penetrância- porcentagem de indivíduos com o genótipo 
mutante apresentarem o fenótipo. 
 Penetrância incompleta ou reduzida 
 Tudo ou nada- presença ou ausência de fenótipo 
Expressividade- gravidade da expressão do fenótipo nas 
pessoas afetadas; 
 Expressividade variável 
 
Stefany Neves Porto Genética 
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Heterogeneidade genética 
Heterogeneidade alélica- diferentes mutações no mesmo 
locus; 
Ex: Já foram identificadas mais de 900 mutações no 
gene que causa fibrose cística (gene CFTR). 
Heterogeneidade de locus- mutações em diferentes loci 
Ex: Retinite pigmentosa- 43 loci (5 formas ligadas ao 
X,14 autossômicas dominantes,24 autossômica 
recessiva); 
Se houver qualquer mutação nos genes, a característica 
não é expressa. 
 
Padrões de herança mendeliana 
1.Localização cromossômica do gene: 
• Autossômica 
• Sexual 
• Mitocondrial 
2.Tipo de interação intra-alélica 
• Dominância 
• Recessividade 
 
Interações alélicas 
 
 
 
 
Herança autossômica recessiva 
Mutações recessivas, normalmente, causam a perda da 
função do gene. 
Na maioria dos casos, os indivíduos são heterozigotos 
compostos. 
 
Heredograma: Autossomal recessiva 
Proveniente dos cruzamentos: Aa x Aa, Aa x aa e aa x 
aa 
Heterozigotos são portadores 
 
 
 
É autossômica porque: 
• Aparece igualmente em homens e 
mulheres; 
• Pode ser transmitida de homem para 
homem; 
É recessiva porque: 
• Há saltos de gerações; 
• Indivíduos normais tem filhos afetados; 
Exemplo: lobo da orelha 
 
 
Alelos recessivos responsáveis por distúrbios são 
raros. 
Fibrose cística- mutação no gene CFTR (7q31) 
 
 
Braço curto do cromossomo= p 
Braço longo do cromossomo= q 
 
Consanguinidade 
Consanguinidade aumenta a probabilidade de encontro 
de alelos iguais; 
Stefany Neves Porto Genética 
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Xeroderma pigmentoso: 20% dos casos são filhos do 
casamento de primos; 
Riscos de consanguinidade: 
3,5% de mal formações, óbitos, doenças autossômicas 
recessivas, etc. 
Casamentos consanguíneos: 
1-10/1000 casamentos; 
20-60% em partes da Índia, Ásia e Oriente Médio. 
 
 
 
Herança autossômica dominante 
• Proveniente dos cruzamentos Aa x Aa, Aa 
x aa, AA x AA; 
• Característica se manifesta com apenas 
um alelo dominante; 
• Gravidade depende do genótipo, mas AA 
são raros. 
 
 
2 formas de surgimento: 
 
 
 
Mutação de novo= mutação na formação de gametas. 
Exemplo: presença de sardas 
 
 
 
Autossoma dominante pura 
Doença de Huntington – gene HD (proteína Huntingtina). 
Causado por uma mutação dinâmica 
Fenótipo + grave ao longo das gerações 
 
Autossomal dominante incompleta 
Acondroplasia – causa + comum de nanismo. 
O receptor FGFR3 fica ativo sem a ocorrência do 
ligante. 
A ativação inibe a proliferação de condrócitos na placa 
de crescimento. 
 
 
Penetrância incompleta na herança autossômica 
dominante 
Ectrodactilia (fenda de mãos e pés) - Penetrância de 
70% 
Provoca salto de gerações e confunde o 
aconselhamento genético. 
 
 
 
Expressividade variável na herança autossômica 
dominante 
Neurofibromatose tipo I- 80% causado por mutações 
de novo; 
Sintomas: 
 Leves: manchas, tumores benignos na íris e tumores 
cutâneos benignos múltiplos (neurofibromas); 
 Graves: deficiência intelectual, tumores malignos nos 
músculos e sintomas leves;