TOXICOLOGIA METAIS PESADOS

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Intoxicações por Metais e Microelementos
Profa. Dra. Brenda Carla Luquetti
 
 Fev/2021
GENERALIDADES SOBRE OS METAIS
80 dos 105 elementos da Tabela Periódica são metais
> 30 deles são tóxicos para os humanos
metais pesados (cerca de 20)
Alguns deles são essenciais em doses baixas, e tóxicos em doses altas
Metais: Elementos químicos eletropositivos que são sólidos, brilhantes e bons condutores de calor e eletricidade. 
 Altamente reativos com outras moléculas doadoras de elétrons.
Tintas, baterias secas e automotivas, cloro e soda, antifúngicos, praguicidas e conservantes de madeira.
Todas as formas de vida são afetadas pela presença de metais dependendo da dose e da forma química.
Introdução
Chumbo, mercúrio e arsênico** 
Ingestão de água e alimentos contaminados 
Atividade profissional (mineração, garimpos, atividades industriais)
Crônicas: metais pesados em produtos veterinários (aditivos alimentares arsenicais, medicamentos mercuriais e carrapaticidas)
Princípios ativos mais seguros, uso de produtos com metais pesados foi banido
Rara a ocorrência de intoxicações agudas em animais. Perda dos índices zootécnicos e problemas de saúde publica
_ Maiores Cidades Poluídas do Mundo 
Norilsk, Rússia: Emite grande quantidade de níquel, cobre, chumbo e cádmio, além de platina e paládio; 
Chernobyl, Ucrânia: Libera radioatividade na atmosfera; 
Dzerzinsk, Rússia: Libera substâncias químicas através da produção de armas químicas e exploração de minas; 
Kabwe, Zâmbia: Apresenta contaminações com chumbo, onde armazenado no sangue de crianças corresponde a 50 microgramas por decilitro; 
La Oroya, Peru: Apresenta contaminação com chumbo, zinco e cobre; 
Linfen, China: Libera poeira provenientes de carvão e apresenta contaminação na água por arsênio; 
Sukinda, Índia: Apresenta contaminação nas águas com cromo hexavalente altamente tóxico; 
Tianying, China: Contém grande concentração de chumbo no ar e no solo; 
Vapi, Índia: Apresenta contaminação de resíduos industriais; 
Sumqayit, Azerbaijão: Apresenta contaminação com metais pesados, petróleo e produtos químicos.
Ocorrência dos metais pesados
	Metal	Fontes Principais
	Chumbo	- indústria de baterias automotivas, chapas de metal semi-acabado, canos de metal, aditivos em gasolina, munição.
- indústria de reciclagem de sucata de baterias automotivas para reutilização de chumbo.
	Cádmio	- fundição e refinação de metais como zinco, chumbo e cobre
- derivados de cádmio são utilizados em pigmentos e pinturas, baterias, processos de galvanoplastia, solda, acumuladores, estabilizadores de PVC, reatores nucleares.
	Mercúrio	- mineração e o uso de derivados na indústria e na agricultura
- células de eletrólise do sal para produção de cloro.
	Cromo	- curtição de couros, galvanoplastias.
	Zinco	-metalurgia (fundição e refinação), indústrias recicladoras de chumbo.
	 
Tubulações de água
Munição
Massa de vidraceiro
Peso de pesca
“Intoxicações agudas em ruminantes”
(imediata - vapores)
20 anos)
Anemia Normocrômica e normocítica
(Ach, dopa, nor, gaba)
Tamanho e forma normais, diminuindo apenas o numero
Aumento da fragilidade das hemacias
Equinos: 
Alterações respiratórias, regurgitamento e sufocamento.
Peneumonia Aspirativa
Anorexia, dor abdominal, paralisia membros, depressão nervosa, convulsões e morte.
Pequenos animais:
Alterações comportamentais, apatia, ataxia, nistagmo, opistótono, convulsões
Vomito, anorexia, dor abdominal, diarréia
Linha de Burton
17
Diagnóstico Diferencial
Encefalomalácea
Tétano
Intoxicação por arsênio, mercúrio
Micotoxinas
Raiva (ruminantes)
Pequenos animais
Raiva, Cinomose, deficiências nutricionais que causem alterações nervosas
TRATAMENTO
Intoxicação aguda é FATAL!
 Tratamento quelante : Ca EDTA (Versanato Disódico Cálcio - Edetamil Cálcico) na dose de 75 a 100 mg/kg em solução de dextrose 5% na concentração de 2 a 12% devendo ser administrado 2 vezes ao dia durante 10 a 14 dias (IV ou IP), em uma ou mais séries de tratamento.
Tratamento sintomático com depressores do SNC:
Pentobarbital sódico (convulsões)
Nas intoxicações crônicas pode-se acidificar a urina para facilitar a excreção do chumbo.
Alta reatividade com outras moléculas.
** SNC, Sistema Renal
Interferência nas atividades biológicas de grande importância orgânica.
Ingestão do mercúrio de termômetros
Ingestão de pilhas, baterias: ação corrosiva
 sobre os tecidos
Choque hipovolêmico
Organomercuriais: ingestão crônica pela água de fontes contaminadas ou ingestão de grãos e forrageiras contaminadas por fungicidas ou herbicidas mercuriais de uso ilegal
Fins industriais, medicamentos, cosméticos, produção de cloro, álcalis, em dispositivos de fiação e interruptores, instrumentos de medição e controle, iluminação e tratamento dentário. 
(Esôfago/estômago)
Diferencial:
Doenças que promovam alterações do SNC (infecciosa, nutricional ou tóxica)
Tratamento:
Demental: antídoto específico: 4,4 mg-kg IM
Forma orgânica: menos tóxica
Forma inorgânica: mais tóxica
Fabricação de munição, ligas e placas de chumbo de baterias elétricas.
Suplemento nutricional de bovinos
Promotor crescimento em aves
Diminuição da produção de ATP
(Água de bebida contaminada)
(neuropatias periféricas e alterações neurológicas) 
Tratamento
Quando possível, deve-se induzir o vômito , principalmente nos carnívoros.
Herbívoros, devem-se administrar grandes doses orais de purgantes salinos (sulfato de sódio e sulfato de magnésio).
Antídotos específicos:
Tiossulfato de sódio venoso e oral
Demental
 
Hemácias pequenas e descoradas
TRATAMENTO
Se a anemia tiver causando sinais de hipóxia pode-se utilizar oxigênio terapia e transfusão sanguínea
Fluidos cristalóides (solução ringer com lactato) para tratar a hipovolêmia, choque ou desidratação. 
É uma enzima que emprega íons metálicos como cofatores para diminuir a energia de ativação da quebra de ligações químicas
Oxigenioterapia e transfusão de sangue, se o hematócrito estiver abaixo de 8%. 
 D-penicilamina (52 mg/kg, diariamente, durante 6 dias) 
Administração oral, diária, de 100 mg de molibdato de amônio e 1 g de sulfato de sódio anidro, por ovino, pode mobilizar efetivamente o excesso de cobre hepático
Quelato é um composto químico formado por um íon metálico ligado por várias ligações covalentes a um agente quelante
Duvidas???
Principais quelantes em uso clínico terapêutico e suas respectivas indicações 
AGENTE QUELANTE 
 (nome científico) e [nome comercial] 
METAIS QUELADOS 
 E OUTROS USOS TERAPÊUTICOS 
Dimercaprol (BAL) ou (2,3-dimercaptopropanol) As, Hg, Pb, Au 
DMPS (ácido dimercapto propanil-1- sulfônico) 
[Dimaval

; Unithiol

] 
As, Hg, Pb 
DMSA (ácido dimercaptosuccínico) [Chemet

; 
Succimer

] 
Pb, As, Hg, Al 
(D-penicilamina) [Cuprimine

; Depen

] 
Cu, Pb, As, Hg, Au, 
Doença de Wilson, cirrose biliar 
EDTACaNa
2
 (ácido etilenodiamino- tetracético 
cálcico dissódico) [Versenato de Ca] 
Pb 
Desferoxamina (mesilato de desferoxamina) 
[Desferal

; DFO] 
Fe 
(N-acetilcisteina) [Acetilcisteina; N-acetil; 
Mucomyst

] 
Hg, Co, 
Acetoaminofen 
(N-acetil-D,L-penicilamina) Hg 
Azul da Prússia (Fe
4
[Fe(CN)
6
]
3
) [Ferrocianeto 
férrico; Ferrocianeto de K] 
137
Cs, Ta 
(Dihidrocloreto de trientina) [Trientina

; Trien

] 
Cu, 
Doença de Wilson 
 DTPACaNa
3
 (ácido dietilenoamino- pentacético 
cálcico trissódico) 
239
Pu 
FONTE: Modificado de ANGLE, 1995. 
 
Principais quelantes em uso clínico terapêutico e suas respectivas indicações
	AGENTE QUELANTE
 (nome científico) e [nome comercial]
	METAIS QUELADOS
 E OUTROS USOS TERAPÊUTICOS
	Dimercaprol (BAL)ou (2,3-dimercaptopropanol)
	As, Hg, Pb, Au
	DMPS (ácido dimercapto propanil-1- sulfônico) [Dimaval(; Unithiol(]
	As, Hg, Pb
	DMSA (ácido dimercaptosuccínico) [Chemet(; Succimer(]
	Pb, As, Hg, Al
	(D-penicilamina) [Cuprimine(; Depen(]
	Cu, Pb, As, Hg, Au, 
Doença de Wilson, cirrose biliar
	EDTACaNa2 (ácido etilenodiamino- tetracético cálcico dissódico) [Versenato de Ca]
	Pb
	Desferoxamina (mesilato de desferoxamina) [Desferal(; DFO]
	Fe
	(N-acetilcisteina) [Acetilcisteina; N-acetil; Mucomyst(]
	Hg, Co, 
Acetoaminofen
	(N-acetil-D,L-penicilamina)
	Hg
	Azul da Prússia (Fe4[Fe(CN)6]3) [Ferrocianeto férrico; Ferrocianeto de K]
	137Cs, Ta
	(Dihidrocloreto de trientina) [Trientina(; Trien(]
	Cu, 
Doença de Wilson
	 DTPACaNa3 (ácido dietilenoamino- pentacético cálcico trissódico)
	239Pu
FONTE: Modificado de ANGLE, 1995.