Tolerância imunológica

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Tolerância imunológica 
SI não reage contra um Ag 
• Autotolerância 
• SI não reage contra Ag do próprio corpo 
• Se reagir – doença autoimune 
• Células B e Células T 
• TCD4 -> mais poderosa
LB imaturo reconhece Autoantígeno com sua IgM na 
Medula Óssea: 
• DELEÇÃO CLONAL 
• Morte do LB imaturo por Apoptose 
• ANERGIA CLONAL 
• LB não reconhece nenhum Ag (não 
responsiva) 
• LB anérgico 
Ac não é produzido 
• LB com autoAg podem sair da MO 
• Nem todos os Auto-Ag são expressos na MO… 
• Há na circulação inúmeros LB autorreativos 
• Captam autoAg com Ig específica na MP 
• Expressam em MHC-II 
• Não são ativados por LTCD4 
• LB sofre apoptose
• 4 formas de reconhecimento de Ag/HMC por LT:
Seleção Positiva 
• Elimina LT inúteis 
• Reconhecimento de auto-MHC 
• Córtex Timo 
• Células Epiteliais 
• TCR do LT reconhece MHC próprio = Sobrevive 
Seleção Negativa 
• Elimina LT autorreativos 
• Reconhecimento de Auto-Ag 
• Junção Corticomedular Timo 
• Células Medulares (gene AIRE) 
• Células Dendríticas apresentam AutoAg 
• LT reage a Auto-Ag forte e específico = Apoptose e 
Fagocitose
• TCD4 Regulatórias (TREGs) 
• Reconhecem Auto-Ag apresentado por Célula 
Epitelial Medular Tímica (MTEC) 
• Não sofrem apoptose 
• Previnem ataques Imunes contra o próprio corpo 
• Inibição por contato: CD, TCD4, TCD8, LB, NK 
• Inibição por citocinas: TGF-β e IL-10 
• Desregulação imune, poliendocrinopatia, 
enteropatia ligada ao X 
• Doença Autoimune Rara 
• Mutações / herança recessiva → falta de 
produção de TREGs 
• Ag periféricos 
• Auto-Ag expressos for a do Timo, presentes em 
células de tecidos específicos 
• Anergia Clonal 
• LT + MHC-II + Coestimulo = LT a:vado 
• Sem Coestimulo → anérgica 
• Indução de TREG 
• Tecido Linfoide periférico também induz 
TREGs por TGF-β 
• Auto-Ag → previnem autoimunidade 
• Ag Estranhos → previnem resposta 
exagerada 
• Ignorância Clonal 
• LT não reconhece Auto-Ag por nunca ter sido 
apresentada 
• 1a - Tireoidite de Hashimoto - 1950 
• Resposta imune contra um ou mais Ag próprios 
levando a lesão tecidual e falta de função 
• Perda de tolerância - Resposta Autoimune 
• Ag próprios – Auto-Ag 
• Proteínas (menos frequente 
carboidratos, lipídeos e DNA) 
• Linfócitos contra Auto-Ag – células 
autorreativas 
• TCD4 - Th autorreativas (quase todas) 
• TCD8 autorreativas e LB 
autorreativos → Auto-Ac 
• Perda de Tolerância 
• LB 
• Ausência de Th Auto-Ag específica 
• Estimulada por Mitógenos – 
substâncias capazes de a:var LB 
• Rea9vidade Cruzada 
• Apítopos de Ag patogênicos ou 
químicos semelhantes aos Auto-Ag 
• LB reconhece – apresenta ao LT – 
a:va plasmócito – Ac 
• Ex: Estreptococos A: AgM – 
semelhante à Miosina cardíaca 
• Situações transitórias -> Elimina patógeno / 
substância química 
• Indivíduos predispostos -> doença crônica (?) 
• Genética, ambiente, estilo de vida 
• LT 
• Fatores Gené9cos 
• Muitos alelos de suscetibilidade… 
• Maturação no Timo diferenciada – 
liberando Th autorreativas 
• Tolerância periférica – Anergia e 
TREGs prejudicada 
• Fatores Ambientais 
• Não é claro como fatores ambientais 
ativam Th autorreativas 
• Células Dendríticas – MHC-II 
• Mimetismo Molecular – 
peptídeos antigênicos semelhantes 
aos Auto-Ag 
• Dano Tecidual – substâncias 
tóxicas – liberação de Auto-Ag de 
células danificadas 
• Crônicas, debilitantes e geralmente fatais se não 
tratadas 
 • 5% da população de países 
desenvolvidos 
• Aumento dramático nos últimos 50 anos 
• Patologia Primária 
 • Consequência direta da resposta 
autoimune 
 • Lesão tecidual e falta de função 
• Patologia Secundária 
 • Consequência da função alterada do 
tecido causado pela patologia primária 
 • Variável conforme dano, idade, local… 
• Artrite Reumatoide 
• Mais comum (1 a 2% da população) 
• Classificação 
• Órgão-Específicas 
• Somente um órgão é afetado 
• Sistêmicas / Não órgão-específicas 
• Muitos tecidos são afetados 
Problemas: Algumas doenças podem sobrepor as 
classificações… Afetar um órgão, mas ter Auto-Ag não-
específicos Ex: Cirrose Biliar Primária 
• Produção excessiva se Ac ou resposta imune contra 
Ag inofensivos 
• Requer pré-sensibilização do hospedeiro 
• Tipo I - Anafilático 
• Alergia / Anafilaxia - Mastócito / 
basófilo - IgE – 15 a 30 min 
• Tipo II - Citotóxico 
• Ac citotóxicos contra tecido normal 
ou modificado (IgG ou IgM) – minutos a horas 
• Tipo III – Complexo imune 
• Deposição de complexos Ag-Ac em 
vasos sanguíneos – 3 a 8 horas 
• Tipo IV - Celular 
• Tardia – sem envolvimento de Ac - 24 
a 72 horas 
Hipersensibilidade Tipo I 
• Alergia 
A• Hipersensibilidade mediada por IgE a dada 
substância (alérgenos) e se manifesta clinicamente. • 
Teste da pele + • Atopia = teste da pele + sem sintomas 
clínicos 
• Localizada 
• Depende do local 
• Asma / febre do feno (Rinite) / diarreia / 
vômito / eczema / manchas vermelhas na pele 
• Sistêmica 
• Disseminada 
• Anafilaxia 
• Alergia 
1. Sensibilização 
• 1ª exposição ao alérgeno = produção de IgE 
dependente de TCD4 (IL-4) 
• IgE liga-se a mastócitos dos tecidos e 
basófilos do sangue 
• Sem sintomas 
2. Ativação 
• 2ª exposição ao alérgeno = a:va mastócitos = 
degranulação de mediadores 
• Vasodilatação, aumento da permeabilidade 
vascular, secreção de muco… 
• Sintomas dependem do tecido/alérgeno 
3. Resposta Inflamatória 
• Mastócito a:vado secreta TNF-α => moléculas 
de adesão do endotélio 
• Recrutamento: Eosinófilos, basófilos, 
neutrófilos, LT 
• Anafilaxia 
• Reação alérgica (ou pseudo-alergica) aguda 
grave que envolve mais de um sistema (pelo menos 2) 
simultaneamente e que pode ser fatal. 
• Critérios diagnósticos: 
• Reação aguda de evolução rápida 
(minutos ou horas) 
• Envolve pele/mucosa + 
• Dificuldade respiratória 
(edema língua / laringe / 
broncoespasmo) 
• Perda de consciência 
• Hipotensão arterial (choque) 
• Testes diagnósticos 
• Desencadeamento Oral 
• Alergias alimentares / medicamentos 
• Medida de IgE –específica - ELISA 
• Prick Test 
• Teste cutâneo de leitura imediata 
• Antebraço - gota do extrato da 
substância investigada (alérgeno)- puntura da 
pele - leitura do teste em 15 minutos. 
• Patch Test 
• Teste de contato 
• Diagnóstico da dermatite de contato 
alérgica, eventualmente alergia alimentar 
• Fitas adesivas coladas nas costas do 
paciente, com substâncias específicas, por 48 
horas - itas são retiradas – 1a leitura – 2a 
leitura 96hs 
Hipersensibilidade Tipo II 
• Hipersensibilidade Citotóxica 
• Produção de IgG ou IgM que reagem com Ag de 
células ou tecidos 
1. Transfusões Sanguíneas 
2. Doença Hemolítica do Recém-Nascido 
3. Hipersensibilidade induzida por drogas 
• Grupos sanguíneos: 
• Ag presentes na MP de hemácias 
• Proteínas, Glicoproteínas, 
Glicolipídeos 
• > 300 Ag ja caracterizados – 
organizados em 36 sistemas 
• Importância Clínica Transfusional 
• ABO 
• Rh (C, c, E, e) 
• MNS (S, s) 
• Kell (K, k) 
• Duffy (Fya, Fyb) 
• Kidd Jka, Jkb) 
Fenotipados por aglutinação 
• HPAs – Antígenos Plaquetários 
• 53 caracterizados 
• Púrpura trombocitopenica 
• Transfusão Sanguínea 
• Eritrócitos > 20 Ag 
• 39,5% proteínas / 35,1% lipídeos / 
5,8% carboidratos 
• ABO 
• Diferenças na glicosilação de glicoproteínas 
• Karl Landsteiner - começo do século XX
• ABO 
• Epítopos do sistema ABO são resíduos 
terminais encontrados nos carboidratos da super}cie 
das hemácias (e outros tecidos/fluidos) 
• Sintetizados por glicosiltransferases 
específicas 
• Gene: Locus ABO cromossomo 9q 
• Transferem resíduos de açúcar ao 
substrato H 
• Antígeno A: α1→3-N-ace:l-galactosamina 
transferase 
• Antígeno B: α 1→ 3-N-galactosil transferase 
• Grupo sanguíneo AB = a:vidadedas duas 
transferases A e B 
• Grupo O = não possui as transferases A e B, 
mas apresenta o antígeno H 
 
• 70% da população é + 
• > 49 Ag 
• identificados por meio de Ac produzidos após 
transfusão sanguínea ou gravidez. O principal antígeno 
do ponto 
• Principais: D(RH1), C(RH2), E(RH3), c(RH4) e 
e(RH5) 
• RhD – mais imunogênico 
• Reação Transfusional Hemolítica 
• Destruição eritrocitária imunomediada 
• Doença Hemolítica Perinatal (DHPN)
• Doença Hemolítica Perinatal (DHPN) 
• Doença Hemolítica do Recém-Nascido 
• Mãe Rh negativo 
• 1a gravidez: 
• se bebe Rh+, mãe é imunizada - IgG an:-RhD 
(aloimunização) 
• 2a gravidez: 
• IgG an:-Rh cruza placenta – atinge feto 
• Opsonização de hemácias – Fagocitose – no 
fígado e Baço 
• Hepatomegalia e Esplenomegalia 
• Aumento da Bilirrubina – toxicidade – morte 
Teste de Coombs 
• Detectar a presença de anticorpos que atuam contra 
os eritrócitos no organismo. 
Coombs Direto 
• Detecta Ac ligados aos eritrócitos, produzidos pelo 
próprio organismo ou recebidos por uma transfusão de 
sangue 
• Detecção de anemia hemolítica: 
• RN com Rh+ e mãe Rh → verifica se a mãe 
produziu Ac contra Ag se estão no RN 
Coombs Indireto 
• Detecta Ac no soro – não ligados aos eritrócitos 
• Transfusão - presença de Ac no sangue de um 
receptor ou doador 
• Pré-natal - proteger feto no início da gravidez de mãe 
Rh- 
• Sistêmicas 
• Doença do Soro / Doenças infecciosas 
Crônicas –> An:-toxina 
• Soro de outra espécie – produção de 
Ac (sensibilização) 
• Hanseníase, Malária, Hepatite, 
Estreptococos 
• 2a dose – formação de complexos imunes 
• Deposição nos vasos 
• Fixação de complemento 
• Resposta Inflamatória 
• Febre 
• Erupções cutâneas 
• Artrite 
• Mau funcionamento renal 
 
• Localizadas 
• Inalação repetida de Ag 
• Fungos feno e fezes de animais 
• Linfócitos T e monócitos e/ou macrófagos 
• TCD4 → danos diretos + citocinas 
• TCD8, monócitos e macrófagos → 
lesões 
• Linfocinas: 
• Fator quimiotáctico dos monócitos 
• IL-2 
• IFN-g 
• TNF alpha/beta 
• Hipersensibilidade de Contato / Dermatite de 
Contato 
• Lesões papulares após 24/72h do contato 
• Mediada por células 
• Contra materiais inócuos 
• Haptenos 
• Substância de massa molecular 
muito pequena para ativar resposta imune • 
Liga-se a auto proteínas → novo epítopo Ag 
• Resposta – semelhante a alergia 
• Ex: Níquel, Ouro, Crômio – joias 
• Aditivos de Borracha 
• Doenças autoimunes 
• Lúpus, Vitiligo… 
• Infecções crônicas 
• tuberculose, lepra, blastomicose, 
Histoplasmose… 
• Reação de Mantoux 
• Tuberculina (PPD) 
• 48h após inoculação → calosidade e eritema