IMUNIDADE ADAPTATIVA HUMORAL

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Bruna Siqueira de Arruda - Medicina
IM����AD� ��A�T����A H����AL
A imunidade humoral gera uma resposta mediada por imunoglobulinas (também
chamadas de anticorpos), produzidas por linfócitos B.
Os linfócitos B naive (imaturos; virgens) reconhecem antígenos, proteico ou não
protéico (polissacarídeos ou lipídicos), mas não produz imunoglobulinas; para isso, é
necessário a ativação e diferenciação dessas células.
—————————————————— Lin�óci�� B ——————————————————
APRESENTAÇÃO ANTIGÊNICA
Linfócito B → célula apresentadora de antígeno (APC), assim como macrofagos e
células dendríticas. O LB apresenta um antígeno à um linfócito T efetor e se
transforma em plasmócito (célula B ativada).
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ORIGEM e LOCALIZAÇÃO
São células de origem linfóide, responsáveis pela produção de imunoglobulinas
(plasmócitos), e residem em órgãos linfóides secundários (linfonodos e baço).
PRODUÇÃO e MATURAÇÃO
Os linfócitos B são produzidos e maturados na medula óssea. Após esse processo,
eles migram para órgãos linfóides secundários.
RESPOSTA A DIFERENTES ANTÍGENOS
Os linfócitos B reconhecem e são ativados por uma diversidade de moléculas, como
polissacarídeos, lipídios, proteínas e ácidos nucleicos.
O linfócito T auxiliares (LT CD4) ajudam a célula B a responder a antígenos
protéicos. Sem a presença de linfócitos T auxiliares, antígenos protéicos
desencadeiam respostas de anticorpos fracas ou inexistentes. Com isso, os
antígenos proteicos e as respostas de anticorpos a tais antígenos são denominados
T-DEPENDENTES. A resposta do anticorpo a esses antígenos possui vida longa
(resposta duradoura). Os anticorpos produzidos, geralmente, mostram troca de
isotipo.
T-DEPENDENTE: Células B do baço e de outros órgãos linfóides → expressam
IgD e IgM na membrana; após ativados produzem IgG, IgA e IgE.
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Antígenos constituídos por polissacarídeos, lipídeos, ácidos nucléicos e outras
estruturas não necessitam do envolvimento de células T auxiliares para a
produção de anticorpos. Esses antígenos e a resposta de anticorpos a eles são
denominados T-INDEPENDENTES. A resposta do anticorpo a esses antígenos são
relativamente mais transitórias (vida curta).
T-INDEPENDENTES: Células B do baço e outros órgãos linfóides e de tecidos
mucosos → expressão IgM na membrana; após ativados produzem IgM.
Não necessita do LT auxiliares para produção de anticorpos. As células B reconhecem (a
partir do MHC-II) os polissacarídeos e produz somente IgM - sem memória
imunológica. Para que ocorra a troca de isotipos para a produção de memória e outro
anticorpos (IgA, IgE, IgG), há a necessidade de LT CD4.
Em resumo: Linfócitos B ativam-se com antígenos T-dependentes ou antígenos
T-independentes.
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1. Células T helper naive são ativadas por um antígeno/epítopo por células
dendríticas e se diferenciam em células T auxiliares efetoras; Células B naive são
ativadas (folículos) por um epítopo (que vai até o folículo).
2. Células T e B ativadas migram em direção uma da outra e interagem
3. Produção de plasmócitos (secretores de imunoglobulinas), primeiramente no foco
extrafolicular (fora da região do folículo).
4. Migração de volta para o folículo, formando o centro germinativo
(desenvolvimento completo da resposta de anticorpo)
ETAPAS DE ATIVAÇÃO DOS LINFÓCITOS B
Reconhecimento do antígeno por linfócitos B naive → Ativação e proliferação
(expansão clonal) dos linfócitos B → Diferenciação dos LB em plasmócitos e células
de memória
ESTIMULAÇÃO DE LINFÓCITOS B PELO ANTÍGENO
Nos órgãos linfóides secundários e nos tecidos linfóides associados à mucosa, os
linfócitos B antígeno-específicos reconhecem antígenos e dão início às respostas
imunes humorais.
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Os linfócitos B naive expressam, em sua membrana, duas classes de
imunoglobulinas, sendo elas M e D - IgM e IgD -, responsáveis por atuarem como
receptores para antígenos. Vias de sinalização são desencadeadas após o
reconhecimento do antígeno e iniciam a ativação da célula B.
A ativação da célula B por antígeno pode iniciar a proliferação e diferenciação das
células, além de prepará-las para interação com linfócitos T auxiliares (LT CD4) se o
antígeno for uma proteína.
———————————————— Imu���l��u��n�� —————————————————
● São proteínas extracelulares solúveis de alta especificidade, produzidas e
secretadas por plasmócitos (linfócitos B diferenciados).
Obs.: Imunoglobulina também pode ser denominada gamaglobulinas
● Molécula composta por quatro cadeias polipeptídicas, sendo duas cadeias
pesadas idênticas e duas cadeias leves idênticas. Cada cadeia contém uma
região variável (que se altera a depender do antígeno a ser combatido) e uma
região constante.
Quando os anticorpos constituem receptores de antígenos e estão inseridos na
membrana do linfócito B, as cadeias pesadas encontram-se inseridas na
membrana.
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A imunoglobulina pode ser fragmentada em fração cristalina (Fc) e fração
antigen-binding (Fab).
Fc → fração constante, sempre fixa à membrana. As funções efetoras das
imunoglobulinas são mediadas por esta parte da molécula (funciona como
mediador de diferentes efeitos fisiológicos dos anticorpos).
Fab → fração que contém a região variável. Contém o sítio de ligação
antígeno-anticorpo.
FUNÇÕES DA IMUNOGLOBULINA
As imunoglobulinas atuam na (o):
Neutralização de microrganismos e de toxinas (liga-se ao patógeno e impede
que ele se ligue a célula-alvo); Opsonização, ou seja, marcação para fagocitose
de microrganismo; Citotoxidade celular dependente de anticorpo;;
Inflamação; Lise de microrganismos e Ativação do sistema complemento.
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—————————————— Imu����de at��� e ��s���a —————————————
IMUNIDADE ATIVA
Forma de imunidade adaptativa induzida pela exposição do organismo ao
antígeno, seja por vacina ou pela doença. Há a ativação de linfócitos na qual o
indivíduo tem papel ativo na geração da resposta. Gera memória imunológica.
Imunidade ativa artificial → vacinação
Imunidade ativa natural → contração da doença
IMUNIDADE PASSIVA
Forma de imunidade adquirida estabelecida a um indivíduo pela transferência de
imunoglobulinas ou de linfócitos de outro organismo imune àquele antígeno.
Essa transferência pode ocorrer por soro específico ou amamentação. Não gera
memória imunológica, tendo em vista que o organismo não gerou a resposta
imune, mas somente recebeu os componentes dessa resposta gerada por outro
organismo.
Imunidade passiva artificial → soro específico
Imunidade passiva natural → amamentação
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———————————— Cla���s �� i��n���ob����as (Ig) ————————————
A troca da porção constante da cadeia pesada de IgM ou IgD para IgG, IgA ou IgE é
marcada pelo processo de splicing de RNA.
As classes de Ig são:
IgA
● Encontrada em mucosas
● Transferida ao bebê pela amamentação (IgA → Amamentação)
● Estrutura dimérica ou monomérica
IgD
● Encontrada na membrana do linfócito B naive; receptor de antígenos.
● Estrutura monomérica
IgE
● Envolvida em processos alérgicos e parasitários (helmintos);
IgE → alergias, helmintos
● Interage com basófilos e mastócitos, induzindo a liberação de histamina
● Estrutura monomérica
IgG
● Principal imunoglobulina
● Funções: opsonização e neutralização de microrganismos, citotoxidade celular
dependente de anticorpo; ativação da via clássica do sistema complemento.
● Atravessa a barreira placentária (IgG → Gestação)
● Presente no momento posterior à infecção (presente numa possível fase
crônica) → infecções passadas → MEMÓRIA IMUNOLÓGICA
Para algumas doenças, indica cura (exemplo: toxoplasmose), porém para outras
indica a cronicidade da infecção (exemplo: HIV)
● Estrutura monomérica
IgM
● Encontrada na membrana do linfócito B naive; receptor de antígeno
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● Secretada precocemente na resposta imune adaptativa, ou seja, presente no
momento da infecção (fase aguda) → primeira molécula de Ig a ser produzida
IgM → Momento da infecção
● Age na ativação do complemento; Ligam-se à receptores FcR nas células
induzindo respostas fagocíticas
● Estrutura monomérica ou pentamérica
Lembrar: Os linfócitos B naive expressam, em sua membrana, duas classes de
imunoglobulinas, sendo elas M e D - IgM e IgD -, responsáveis por atuarem como
receptores para antígenos.
Obs.: Anticorpo se relaciona com o sistema complemento via clássica !!!
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———————————— Res���t� ��imári� � �e��n�ári� ————————————
PRIMÁRIA
● Primeira contato com o antígeno, por exposição natural ou artificial (vacinação)
A célula B naive é ativada, proliferando-se e diferenciando-se em plasmócitos,
responsável por produzir anticorpos específicos contra o antígeno indutor.
● Produção de IgM, IgG e células de memória
● Resposta mais lenta
● Observa-se a presença de IgM e IgG, com predominância de IgM (produção de
IgG é mais tardia e menor).
SECUNDÁRIA
● Segundo contato com microrganismo, já possuindo linfócitos B capazes de
reconhecer esse antígeno devido à expansão clonal e às células de memória
geradas resposta primária.
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● A dose de antígeno necessária para induzir a resposta é menor que na resposta
primária e a produção de anticorpos é mais rápida e de maior magnitude (níveis
mais elevados).
● Troca de isótipos de cadeia pesada aumentada e maior maturação de afinidade
● Formação de células de memória em maior quantidade
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Qu�s�ões - im����ad� ���or��
1. O que é imunidade adaptativa humoral?
A imunidade adaptativa humoral é a resposta imune mediada por anticorpos, capazes
de gerar memória imunológica.
2. Quais são os componentes da imunidade adaptativa humoral?
Anticorpos
3. Onde são formados os linfócitos B?
Medula óssea
4. Quais são os receptores presentes nos linfócitos B?
As imunoglobulinas da classe M e D (IgM e IgD) atuam como receptores de antígenos
nos linfócitos B.
5. Quais são as etapas de ativação dos linfócitos B?
Reconhecimento do antígeno (LB reconhece o microrganismo) → ativação dos LB →
proliferação (células B naive sofre expansão clonal) → diferenciação (transforma-se em
plasmócito) → resultado (secreção de anticorpos; troca de isotipo; manutenção da
afinidade; células B de memória)
6. O que é resposta imune humoral timo dependente e timo independente?
Resposta humoral T dependente → antígenos protéicos; anticorpos de longo prazo
Resposta humoral T independente → antígenos que possuem polissacarídeos e lipídeos
em sua composição; anticorpos de curto prazo
7. Quais são os tipos (Classes) de imunoglobulinas e suas funções?
IgA → imunidade de mucosa
IgD → receptor antigênico do LB
IgE → defesa contra parasitas helmintos e relacionado com processos alérgicos
IgG → opsonização e neutralização do microrganismo, ativação do sistema
complemento, ligação ao receptor FcR induzindo respostas fagocíticas
IgM → receptor antigênico de LB, ativação de sistema complemento
8. Qual a função da fração Fab e Fc do anticorpo?
Fab → fração responsável por se ligar ao antígeno
Fc → as funções efetoras das imunoglobulinas são mediadas por esta parte da
molécula (funciona como mediador de diferentes efeitos fisiológicos dos anticorpos).
9. Defina resposta primária e secundária.
Resposta primária → primeiro contato do organismo com o antígeno; resposta
relativamente mais lenta. Geração de IgM e IgG
Resposta secundária → contato posterior ao primário com o antígeno; já possui células
de memória, então a resposta é mais rápida que a primeira e com maior magnitude
de formação de anticorpos. Ocorrência de troca de isotipos de cadeia pesada
(IgA, IgE).
Qu�s�ões - ti��� d� �e ���ni����
1. Marque a alternativa que indica corretamente o nome dado ao tipo de
imunidade que se desenvolve quando um antígeno invade nosso corpo e ativa
nosso sistema imune a produzir anticorpos. Trata-se de imunidade ativa.
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2. A Organização Mundial de Saúde recomenda que a amamentação seja
exclusiva até os seis meses de idade e que seja realizada, junto a outros
alimentos, até pelo menos os dois anos de idade. A amamentação apresenta
uma série de benefícios à mãe e ao bebê, sendo responsável, inclusive, por
prevenir infecções, uma vez que a mãe fornece, nesse momento, anticorpos ao
seu bebê. Esse tipo de imunidade é conhecido como: imunidade natural
passiva.
3. Nosso organismo, ao nascer, já apresenta formas de garantir a proteção do
corpo. Barreiras biológicas, químicas e físicas e células especializadas atuam a
favor da nossa imunidade. Esse tipo de imunidade é conhecido como:
imunidade inata.
4. A imunidade adaptativa, também chamada de adquirida, é um tipo de
imunidade específica recebida durante a vida. Ela pode ser classificada em dois
tipos, sendo a presença de anticorpos uma característica da imunidade
humoral.
5. Todos os anos, no Brasil, é feita a campanha de vacinação contra a gripe. Essa
campanha visa à garantia da proteção dos grupos de risco contra essa doença,
a qual mata várias pessoas todos os anos. Ao vacinar-se, dizemos que o
indivíduo adquire uma imunidade artificial ativa.
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