Conceito de Inflamação e Resposta Imune

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Conceito de inflamação 
 É uma reação dos tecidos a um agente 
agressor caracterizada morfologicamente pela saída 
de elementos do sangue (leucócitos) e líquidos para 
o interstício. 
 
Agentes inflamatórios 
 Promovem a síntese de moléculas 
sinalizadoras que induzem os mediadores 
inflamatórios, resultando em saída de plasma e 
leucócitos dos vasos e em estímulos para reparar os 
danos produzidos pelas agressões. 
 
Processo ordenado 
 A sequência de eventos do processo 
inflamatório é dada de maneira ordenada: 
a) Irritação: presença de microrganismo, 
queimadura, lesão física, infecção etc.; 
b) A irritação provoca a liberação dos mediadores; 
c) Modificações vasculares locais; 
d) Exsudação plasmática e celular; 
e) Lesões degenerativas e necróticas; 
f) Eventos que terminam o processo; 
g) Fenômenos reparativos. 
 
Fenômenos irritativos 
 Toda inflamação começa com uma irritação. 
a) Agente biológico (PAMP - padrões moleculares 
associados a patógenos): bactérias, vírus, 
parasitas etc.; 
b) DAMP (padrão molecular associado ao dano): 
do próprio organismo, induz os tecidos agredidos 
a liberarem moléculas que indicam a presença de 
agressão, os DAMPs, subprodutos da necrose 
celular. 
 
 
 Os fenômenos irritativos iniciam a liberação 
dos mediadores da inflamação, que progride porque 
os mediadores pró-inflamatórios procedem ou 
sobrepujam os de efeito anti-inflamatório. 
 Se há persistência do fator causador, também 
há persistência da inflamação. 
 
Inflamação aguda 
 O principal meio utilizado pelo sistema 
imunológico inato para lidar com infecções e com 
lesão tecidual é estimular a inflamação aguda. 
 A inflamação aguda consiste no acúmulo de 
leucócitos, proteínas plasmáticas e líquido 
derivado do sangue em um sítio de ligação ou 
infecção ou lesão tecidual extravascular. 
 
Recrutamento: leucócitos e proteínas 
plasmáticas 
 Os leucócitos e proteínas plasmáticas, 
essenciais na defesa inata contra microrganismos, 
circulam no sangue e são recrutados para os sítios 
de infecção e lesão, onde desempenham funções 
efetoras que matam microrganismos e iniciam o 
reparo do tecido danificado. 
Neutrófilos 
 O primeiro leucócito a ser recrutado do 
sangue aos sítios de inflamação é o neutrófilo (maior 
abundância no sangue e resposta mais rápida aos 
estímulos quimiotáticos). 
Monócitos e macrófagos 
 Monócitos sanguíneos, que se transformam 
em macrófagos nos tecidos, tornam-se cada vez mais 
proeminentes com o passar do tempo e podem 
formar a população dominante em reações. 
 
Proteínas dos sítios inflamatórios 
 Entre as proteínas plasmáticas importantes 
que entram nos sítios inflamatórios, destaca-se: 
a) Proteínas do sistema complemento; 
b) Anticorpos; 
c) Reagentes de fase aguda. 
A distribuição de células e proteínas ao sítio 
inflamatório depende de alterações reversíveis que 
ocorrem nos vasos sanguíneos junto ao tecido 
infectado ou lesado. Essas alterações incluem: 
a) Fluxo sanguíneo aumentado para o tecido 
(decorrência da vasodilatação); 
b) Aumento da aderência de leucócitos circulantes 
ao revestimento endotelial das vênulas; 
c) Permeabilidade aumentada dos capilares e 
vênulas aos fluidos e proteínas plasmáticas 
Todas essas alterações são induzidas por 
citocinas e pequenas moléculas mediadoras 
inicialmente derivadas de células sentinela 
residentes no tecido (mastócitos, macrófagos, DCs e 
células endoteliais) em resposta à estimulação por 
PAMPs e DAMPs. 
À medida que o processo inflamatório se 
desenvolve, os mediadores podem ser derivados dos 
leucócitos recém-chegados e ativados, bem como de 
proteínas do sistema complemento. 
 
Inflamação aguda e crônica 
 A inflamação aguda pode se desenvolver em 
questão de minutos ou horas e durar dias. Já a 
inflamação crônica é um processo que passa a 
assumir o controle a partir da inflamação aguda, 
quando a infecção não é eliminada ou a lesão 
tecidual é prolongada. 
 Em geral, a inflamação crônica envolve o 
recrutamento de linfócitos e monócitos, 
inflamação essa que também costuma sofrer 
remodelamento tecidual com angiogênese e fibrose. 
 Embora estímulos imunes inatos possam 
contribuir para a inflamação crônica, também pode 
haver do sistema imune adaptativo, porque as 
citocinas produzidas pelas células T são potentes 
indutores da inflamação. 
 
Resposta imunitária 
 É o mecanismo de defesa do organismo, que 
se desenvolveu para reconhecer os mais variados 
agentes agressores por meio de receptores. Os passos 
iniciais da resposta imune envolvem a resposta 
imune inata. 
a) Repertório limitado (fatores pré-definidos); 
b) Responde de maneira inespecífica às agressões. 
É acionada imediatamente, reconhece uma 
grande gama de invasores e com seus mecanismos de 
amplo espectro é capaz de conter vários tipos de 
agressão. 
 
Componentes celulares e humorais da resposta 
imunitária inata 
 Podemos definir esses componentes em dois 
grupos, os componentes celulares (que podem estar 
presentes na circulação ou residentes em tecidos) e 
os humorais: 
 
 
Citocinas pró-inflamatórias 
 Uma das primeiras respostas do sistema 
imune inato à infecção e à lesão tecidual é a secreção 
de citocinas pelas células teciduais, um evento 
decisivo para a resposta inflamatória aguda. 
 
Propriedades das citocinas da imunidade inata 
 
1. Produção 
São produzidas, principalmente, por 
macrófagos e DCs teciduais (apesar de outros tipos 
celulares também as produzir). 
 
2. Mecanismo de ação 
 A maioria dessas citocinas atua sobre as 
células que estão próximas às células de origem 
(ação parácrina). No entanto, em algumas 
infecções graves, uma quantidade suficiente de 
citocinas pode ser produzida, de modo que 
quantidades significativas entram na circulação e 
atuam a distância (ação endócrina). 
 
3. Redundância e cascatas 
 Diferentes citocinas têm ações similares ou 
sobrepostas, ou são funcionalmente singulares. Uma 
citocina pode estimular a produção de outras, 
estabelecendo cascatas que amplificam as reações ou 
induzem novas reações. 
 
4. Funções 
As citocinas da imunidade inata exercem 
vários papeis, como: 
a) Indução da inflamação; 
b) Inibição da replicação viral; 
c) Promoção de respostas de células T; 
d) Limitações das respostas imunes inatas. 
Algumas citocinas produzidas por células 
imunes inatas também são produzidas por linfócitos 
T em respostas imunes adaptativas. 
 
O processo de inflamação 
 De um modo geral, as citocinas pró-
inflamatórias são responsáveis pelas características 
do processo de inflamação: 
a) Aumento da permeabilidade vascular; 
b) Edema; 
c) Vermelhidão; 
d) Aumento da temperatura. 
 
Principais citocinas pró-inflamatórias 
 Nesse sentido, podemos destacar as 
principais citocinas pró-inflamatórias: 
a) TNF alfa; 
b) Interleucina 1; 
c) Interleucina 6. 
 
Fator de necrose tumoral alfa (TNF alfa) 
 O TNF alfa é um mediador da resposta 
inflamatória aguda a bactérias e outros 
microrganismos infecciosos. 
 
Interleucina 1 
 A interleucina 1 também é um mediador da 
resposta inflamatória aguda e exerce muitas ações 
semelhantes às do TNF alfa. 
 
Interleucina 6 
 A interleucina 6 é outra citocina pró-
inflamatória aguda, que apresenta efeitos locais e 
sistêmicos, com as seguintes ações: 
a) Induz a síntese de reagentes de fase aguda pelo 
fígado; 
b) Estimula a produção de neutrófilos na medula 
óssea; 
c) Promove a diferenciação das células T auxiliares 
produtoras de interleucina 7. 
 
Recrutamento de leucócitos 
 O recrutamento de grandes quantidades de 
neutrófilos, seguidos de monócitos, do sangue para 
os tecidos, ocorre tipicamente como parte da resposta 
inflamatória aguda a infecções e lesão tecidual. 
 As citocinas pró-inflamatórias secretadas no 
sítio de infecção ou de lesão tecidual possuem 
múltiplos efeitos sobre as células endoteliais 
vasculares,leucócitos e medula óssea. 
 Esses componentes, quando atuam em 
conjunto, aumentam a distribuição local das células 
capacitadas a lutar contra as infecções e reparar os 
tecidos. 
 
 
Sinais e sintomas 
 Os sinais cardinais do processo inflamatório 
são: 
a) Calor (aumento da temperatura); 
b) Rubor ou vermelhidão; 
c) Edema; 
d) Dor. 
Em alguns casos da inflamação, outra 
característica que pode ser observada é a perda de 
função. 
 
Calor e vermelhidão 
 O tecido lesado possui uma vasodilatação, 
aumentando o fluxo sanguíneo local e, por isso, há 
vermelhidão e aumento da temperatura no local. 
O estado febril é benéfico, pois o aumento de 
temperatura favorece a interação entre antígeno e 
anticorpo e sinaliza a atuação do sistema imune. 
Desse modo, não é necessário ingerir antitérmico, 
somente nos casos de febre a partir de 38°C, pois já 
é caracterizada como febre instalada, antes disso, 
apenas tratamentos paliativos. 
 
Edema 
 O aumento da permeabilidade dos capilares 
libera fluidos, favorecendo a formação do edema. 
 
Dor 
 A migração dos leucócitos para o local da 
lesão estimula as características sensoriais da dor.