Transporte de Macromoléculas pela Membrana Plasmática

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Transporte Através da Membrana – Macromoléculas
 (
TRANSPORTE
 
DE
 
PEQUENAS
 
MOLÉCULAS
 
E
 
ÍONS
)
· Difusão passiva: Pequenas moléculas solúveis em lipídios e pequenas moléculas polares não carregadas -> determinada pela concentração, a favor do gradiente de concentração
- atravessam sem auxilio [esteroides, oxigênio, nitrogênio, CO2 – agua, ureia, glicerol]
· Difusão facilitada: Grandes moléculas polares não carregadas e íons, a favor do gradiente
· por proteínas transmembrana multipasso especializadas = proteínas transportadoras [ex: canais de sódio e potássio], carregam um determinado tipo de moléculas ou uma classe de moléculas [ions, açucares, aminoácidos]
· 
se tiver ligado a uma molécula de energia [ATP = transporte ativo primário], passa a transportar por transporte ativo [contra o gradiente de concentração]
· mudança conformacional: abre de um lado, o soluto se liga no sitio de ligação, abre do outro e o soluto sai = ping pong [ora o sítio da proteína é exposto para o lado extracelular e ora para o intracelular]
ping-pong
 
Obs.: em humanos, algumas doenças hereditárias afetam o transporte de um soluto especifico nos rins ou intestino, ou em ambos 
Ex: cistinuria hereditária -> tem uma alteração no gene que sintetiza a proteína que transporta a cistina, que é apolar – doenca metabólica, hereditária, caracterizada pela elevada excreção urinaria de certos aminoácidos [alta excreção de cistina]. Os indivíduos são incapazes 
Autoria dos acadêmicos de Medicina da Emescam baseados nas aulas e no livro do Junqueira e Carneiro
 	TIPOS DE PROTEINAS TRANSPORTADORAS	
de transportar esses aa da urina para o sangue. 
· proteinas canal: não há necessidade da ligação entre a molécula transportada com a proteína transportadora [velocidade grande de transporte, 1000000 moléculas/segundo], seleciona por tamanho e carga -> difusão facilitada, transporte passivo
· proteinas carreadoras [permeasse]: a molécula transportada se liga a proteína transportadora [velocidade	muito	menor,	1000
moléculas/segundo], como se fosse “encaixe enzima-substrato”
- Essa proteína retiraria a cistina do sangue e 
encaminharia ela para o interior celular, como isso não acontece, ela é filtrada nos néfrons e ela se acumula na urina. Como a cistina é muito pouco solúvel, ela se acumula em cálculos no rim e tratamento consiste em um diurético que alcaliniza a urina [cistina em meio alcalino é mais solúvel]. 
- sintomas costumam aparecer durante a segunda década de vida 
 
 
 
 
 	TRANSPORTE ATIVO	
 
· Transporte primário: quando usa ATP, contra o gradiente de concentração -> são as bombas que utilizam ATP [bomba de sódio e potássio]
· Transporte secundário: não usa ATP, mas usa o fluxo do ion transportado [ex: solução de glicose e sódio] -> simporte e antiporte
 (
Obs.: O que mantém as proteínas nos locais adequados
 
de sua atuação são os padrões de restrição, os padrões
 
de
 
estabilização 
)
Transporte ativo secundário
Transporte passivo
· uniporte: transporte de um único elemento por meio de uma proteína carreadora, com ou sem energia [transporte de ion Ca2+]
· transporte acoplado: transporte ativo secundário em que a entrada de uma molécula é favorecida pela energia de passagem de um ion
· simporte: quando a molécula e o ion cotransportados atravessam em um mesmo sentido de fluxo [principio de soro caseiro, simporte da glicose dirigido por Na+]
· antiporte: quando a molécula e o ion cotransportados atravessam em sentido contrario de fluxo [hemácias com a proteína banda 3]
Célula intestinal: alta concentração de glicose Transporte transcelular
 
 	TRANSPORTE DE MASSA [MACROMOLECULAS]	
. ex: secreção dos componentes da membrana
- há alterações morfológicas da membrana celular por meio de fusão, adição ou remocao de vesiculas -> formação e fusão de vesículas a essa membrana [ou seja, quando se transporta macromoléculas, a membrana passa a apresentar modificações estruturais. Isso acontece pois, nesse transporte, sempre se adiciona uma vesícula ou retira uma parte da membrana em forma de vesícula]
· EXOCITOSE: transferência do citoplasma para o meio extracelular -> fundir
· constitui a secreção da célula, liberar enzimas, vesículas transportadoras..
· cálcio e ATP: presença de cálcio [fundir vesículas a membrana] e ATP [gasta energia, seja pela propulsão dos grânulos que tem que migrar para o movimento existir]
· scinderina e anexina II: presença de Scinderina [modifica a trama de microfilamentos de actina no córtex celular, permitindo que as vesículas que serão exocitadas se encontrem com a membrana celular, pois para as proteinas chegarem a membrana celular, precisam atravessar esse córtex e quem faz esse movimento é a Scinderina] e Anexina II [proteína fusogenica, ou seja, origina a fusão, que se une a fosfatidilserina e regula os fenômenos dependentes de cálcio -> a fusao das vesiculas com a membrana]
 
Obs.: A Anexina V é utilizada na apoptose. Nesse fenômeno, a fosfatidilserina é mandada para a camada externa da membrana, sinalizando para o macrófago fagocitar. Nesse ponto, pesquisadores adicionam Anexina V, que tem afinidade por fosfatidilserina, para diferenciar células apoptóticas de necróticas [uma vez que esse fenômeno da fosfatidilserina não ocorre na necrose] 
 
· Secreção regulada: vesicula so vai ser exocitada quando receber um sinal, capaz de liberá-la [secreção ocorre por conta de um sinal, sendo elétrico, hormônio ou neurotransmissor]
. ex: os acinos pancreáticos só liberam as enzimas quando se nota o sinal da presença do quimo
. Obs: o receptor é, na maioria das vezes, uma proteína transmembrana unipasse
· Secreção constitutiva: essencial, ocorre continuamente por ser indispensável para o funcionamento da célula, não precisa de um sinal
celular
· ENDOCITOSE: transferência do meio extracelular para o citoplasma
- Fagocitose: processo seletivo, é realizada por células especificas – netrófilos [glóbulo branco – leucócito polimorfonucleares] e macrófagos [célula do tecido conjuntivo], formação de grandes vesículas = fagócitos profissionais
 (
Obs.: os fagócitos possuem receptores que, quando
 
em contato com a bactéria, formam pseudópodes
 
[ocorre
 
gasto
 
de
 
energia]
 
e
 
dão
 
origem
 
ao
 
fagossomo 
)
. partículas catiônicas aceleram [as que não são catiônicas não estimulam a fagocitose, as negativas até são fagocitadas, mas mais lentamente], mas afacilitação da fagocitose ocorre pela reação de oponizacao
. oponização: utiliza opsoninas [IgG e IgM] para facilitar a fagocitose -> As opsoninas envolvem a bactéria e se acoplam ao receptor do fagócito, facilita a identificação - facilita a fagocitose dessas partículas negativas ou neutras
. Fagocitadas sem opsonizacao: bacterias E.colli [escherichia coli] e pseudômonas
. proteínas do plasma, conhecidas como proteínas do complemento, principalmente a proteína C3, também são utilizadas na opsonizacao -> sintetizados pelo fígado, complementa a acao dos anticorpos
 (
Obs.: DEFEITOS DA 
FAGOCITOSE -> redução numérica de
 
um fagócito [quimioterapia, medicamentos, toxinas] ou
 
alterações enzimáticas nas vias metabólicas, impedindo
 
uma
 
destruição
 
intracelular
 
efetiva
 
da
 
bactéria,
 
causando desde infecções da pele de leve intensidade
 
ate
 
infecções
 
sistemicas
 
graves 
- 
Neutropenia:
 
caracteriza-se pela 
redução do número de
 
neutrófilos.
 
Atualmente,
 
é
 
possível
 
utilizar
 
o
 
G-CSF
 
[estimula a produção de colônia de granulócitos] e GM-
 
CSF [estimula a produção de colônia de granulócitos-
 
macrófagos] para reverter esse quadro, por meio de um
 
medicamento chamado de Granulokine [tratamento do
 
câncer
 
-
 
Pensando
 
em
 
quimioterapia..
 
granulokine
 
[filgrastim] é uma glicoproteína -> aumentos evidentes na
 
contagem
 
de
 
neutrófilos
 
no
 
sangue
 
periférico] 
.
 
Baixa
 
de
 
neutrófilos
 
e
 
agente
 
patogênico
 
->
 
Mecanismos
 
de
 
defesa
 
não
 
efetivos
 
->
 
Maior
 
suscetibilidade à infecção e doenças oportunistas [virais
 
e
 
bacterianas
 
principalmente]–
 
ex:
 
Staphylococcus
 
aureus 
).. Na fagocitose não há a passagem pelo endossomo incial, fagossomo se une direto ao endossoma tardio, que recebe as vesículas do golgi e forma o lisossomo
- Pinocitose: realizada por praticamente todas as nossas células, formação de pequenas vesículas
. é um processo constitutivo [essencial, indispensável, que ocorre continuamente]
. não seletiva ou de fase fluida: correm invaginacoes na membrana e o que ta na superfície é internalizado -> é a que menos ocorre no organismo, não é interessante
. seletiva: presença de receptor, formação de vesícula coberta [revestida] -> clatrina [só acontece a pinocitose seletiva onde se tem Clatrina aderida àquela membrana]
Captação e transporte de varos metaboitos essenciais: vitamina B12, ferro, LDL
Ex: retirada do LDL do sangue – o LDL é endocitado por meio de vesículas ligadas a clatrina que conta com o auxílio de proteínas adaptinas (AP2), que se ligam ao receptor da membrana
 (
Obs.: endocitose mediada por receptor de membrana =
 
pinocitose seletiva -> captação e transporte de vários
 
metabolitos essenciais -> aumenta a eficiência na
 
internalização de macromoléculas comparada com o
 
processo
 
não
 
seletiva
 
 
)
. A clatrina é responsável por se ligar a actina presente no citoesqueleto da membrana, permitindo o movimento da vesícula - não se liga diretamente à membrana celular, ela tem uma proteína adaptadora chamada de Adaptina [AP2]: liga o receptor com a clatrina [vai formar a vesícula revestida] -> clatrina sai depois que interage com a actina
 	VIA ENDOCITICA	
= rota traçada pela vesícula ao entrar na célula por meio de uma endocitose
· COMPARTIMENDO ENDOSSOMICO: conjunto de túbulos e vesículas de diferentes tamanho que são encontrados desde a periferia do citoplasma ate perto do golgi e do núcleo -> fato comum é possuírem bombas de próton
- Endossomo precoce ou inicial [pH 6,5]: primeiro compartimento da via endocitica, vesículas vazias contendo bomba de próton na membrana, tem origem no complexo de golgi e é mantido pelas vesículas de pinossomo que recebe
A é o normal, B tem defeito
. O pH acido faz com que a partícula pinocitada se desligue do seu receptor -> receptor é reciclado [endossomo de reciclagem], é devolvido, então, membrana e receptor [dura 20h ate ser degradado], mantendo o tamanho da celula
 (
Obs: 
 
HIPERCOLESTEROMIA 
 
FAMILIAR 
 
-> 
 
doença
genética caracterizada pela mutação dos receptores de
 
LDL das celulas [tem-se a AP2, o receptor e a Clatrina,
 
mas não é possível que o receptor se encaixe ao seu
 
ligante devido à uma mutação no gene que produz a
 
proteína
 
errada].
 
Dessa
 
forma,
 
não
 
há
 
a
 
retirada
 
do
 
LDL
 
do sangue, causando um acúmulo e, muitas vezes,
 
torna-se precursora da aterosclerose. O principal
 
tratamento se dá por meio de estatinas, medicamento
 
que diminui os níveis de colesterol no sangue por meio
 
da
 
inibição
 
da
 
produção
 
dessas
 
nas
 
células
 
hepáticas.
)	
. Vesículas endossomicas carreadoras: também saem do endossomo precoce, contendo as moléculas que foram endocitadas, que se funde com o endossomo tardio [pH 6 bombas de hidrogênio que diminuem o pH do meio = endossomos multivesiculares, podem também formar vesículas contendo receptores que não são reciclados - formação de vesículas intraluminais para a luz do endossomo precoce, contendo na membrana o acido lisobisfosfatidico. Como diminuiu a quantidade de receptores reciclados, é chamado de infrarregulação -> achar outras formas, como sintetizar mais receptor]
. Do golgi partem vesículas contendo as enzimas lisossômicas [contendo manose-6-fosfato], que se junta ao endossomo tardio -> pH separa o receptor das enzimas [receptor reciclado pro golgi, junto com a membrana]
. endossomo tardio com o material endocitado e as enzimas vindas do golgi = lisossomo [pH 5]= final da via endocitica [endossomo tardio + enzimas hidrolíticas]
. todo o processo: maturação endossomica
Obs.: enzima lisossomica é caracterizada por ter a manose-6-fosfato [ocorre na face cis], reconhecida pelo receptor
Obs.: AP1 liga a clarina ao receptor no golgi, receptor da manose-6-fosfato 
 
 
 
 (
 
Obs.:
 
FOSFORILAÇÃO
 
DO
 
CARBONO
 
6
 
DA
 
MANOSE 
[MANOSE-6-FOSFATO] -> na face cis do Golgi há a
 
enzima nacetilglicosaminafosfotransferase. A manose-
 
6-fosfato é responsável por identificar os lisossomos. -
 
Na face trans do Golgi há receptores para a manose6-
 
fosfato, onde também se encontram a clatrina e
 
adaptina [nesse caso é a AP1], que levam as enzimas ao
 
endossomo tardio. Depois desse processo, ocorre a
 
reciclagem dos receptores da manose-6-fosfato [MPR –
 
manose
 
fosfato
 
receptor]
 
 
)
· (
LISOSSOMO
)pH interno = 5, pH ideal para as enzimas hidrolases ácidas [nucleases, proteases, glicosidades, lipases, fosfatases, sulfatases, fosfolipases]. O pH baixo é ótimo para o funcionamento da célula visto que o pH citosólico é 7 e assim, caso haja uma lise lisossômica, as hidrolases ácidas não são ativas
· As enzimas lisossômicas são variáveis dependendo do tipo de célula que está sendo analisada
· Como o lisossomo degrada moléculas de origem do interior e exterior celular, ele tem várias proteínas transmembranas transportadoras multipasso associadas em sua membrana que são altamente glicosiladas para protege-las do centeudo enzimático e acido intraluminais e uma bomba de prótons [ATPase]
. ex: cistina e sialina
· Cistinosina: transporta a cistina do interior do lisossomo para o citosol. O efluxo da cistina é dirigido pelo gradiente do próton lisossomal [simporte próton/cistina]
. a mutação no gene que codifica essa proteína causa a cistinose, que afeta principalmente o funcionamento dos rins [a forma mais agressiva e comum é a cistinose nefropática infantil 0,5- 1%/100.000 nascidos – medicamento cisteamina]
· Sialina: transporta o acido sialico [carga negativa] do interior do lisossomo para o citosol
. a mutação no gene que codifica essa proteína causa a doença de Salla, que se caracteriza por provocar um transtorno neurodegenerativo [hipomielinizacao cerebral]
. características faciais grosseiras
· Outras proteínas estruturais e transportadoras: LAMP-1, LAMP-2, LIMP E LGP
· 
LEUCODISTROFIA METACROMÁTICA:
· Metacromasia: devido ao sulfato. Tudo que tem sulfato tem essa reação chamada de reação de metacromasia: capacidade que algumas substancias tem de mudar de cor
· falta a enzima aril-sulfatase A que degrada os sulfatos – esfingolipidose [lipidios]
· Ocorre acumulo de sulfato nos oligodendrócitos e células de Schwann, células responsáveis pela produção de bainha de mielina = problema na mielinização [degradação rápida e progressiva do sistema nervoso]
· Manifestações clínicas: demência, convulsões e rigidez
· uma dieta sem gordura não impede a evolução da doença, pois como as gorduras estão relacionadas com as funções vitais do organismo, mesmo quando ela não é ingerida, ocorre a biossíntese, ou seja, a produção de gordura pelo próprio organismo
· DOENÇA DE INCLUSAO CELULAR [doenças das células I – mucolipidose II]:
 	DOENÇAS DE ARMAZENAMENTO	
- não tem enzimas lisossômicas nos fibroblastos
. No lisossomo ocorre degradação de moléculas e reaproveitamento, pela célula, do que é útil. Partículas que não são uteis se acumulam dentro do lisossomo, podendo ocorrer uma exocitose dessas ou pode ficar dentro da organela até a morte celular sem causar nenhuma patologia.
. Esses materiais acumulados são chamados de corpos residuais. São acúmulos fisiológicos gerados as vezes, por falta de alguma enzima [em todas as pessoas].
. Quando uma enzima que é comum e essencial nas pessoas falta em um indivíduo, gera esse acumulo e pode causar doenças, impedindo o funcionamento normal da célula.
. Essas doenças são denominadas de Doenças de Armazenamento, isto é, doenças lisossomais [raras] -> todas que vamos ver são autossômicas recessivas
· DOENÇA DE POMPE:
· falta a enzima alfa glicosidadase acida [degrada glicogênio, que tem muito no musculo e coração]
· As manifestaçõesclinicas são deficiências nos locais que deveria ter degradação de glicogênio: fígado e músculos e causa um acumulo -> cardiomegalia, insuficiência cardíaca [pois o coração não contrai corretamente] e hipotonia muscular generalizada [flacidez muscular generalizada]
· Terapia de reposição enzimática: intravenosa, muito caro + medicamentos orientados
[deveria faltar a enzima em todas as células, mas so falta nos fibroblastos porque existe outra maneira do golgi detectar enzimas que são do lisossomos. Mas essa outra forma não existe nos fibroblastos]
· enzima N-acetilglicosaminafosfotransferase esta faltando: coloca o fosfato na posição 6 da manose na face cis do golgi -> não fosforilam a manose e o receptor não reconhece como enzima lisossômica [era o sinal que precisava para reconhecer], não vai pro lisossomo tardio pra formar o lisossomo no fibroblasto -> sai como vesícula, mas não é endereçado para o endossomo tardio, é exocitado na celular = via default [desvio do trajeto]
 (
Obs.: VIA DEFAULT -> um certo número de enzimas escapam
 
do
 
controle
 
e
 
são
 
secretadas
 
através
 
da
 
via
 
de
 
secreção
 
do
 
CG
 
[via default]. Alguns receptores também e escapam e são
 
inseridos
 
na
 
membrana,
 
com
 
o
 
sítio
 
de
 
reconhecimento
 
voltado para fora. Desse modo, algumas enzimas secretadas
 
voltam
 
aos
 
lisossomos
 
por
 
meio
 
desses
 
receptores. 
 
)
· DOENÇA DE GAUCHER:
· falta a enzima glicocerebrosidade, que degrada glicocerebrosideos [substancia gordurosa, principal exemplo de doença tratada por reposição enzimática]
· a substancia gordurosa se acumula no interior do lisossomo e faz com que a célula fique inchada [células de gaucher]
· Manifestações clínicas: esplenomegalia e hepatomegalia [deposito no baço e fígado], anemia e plaquetopenia [pois altera células que estão na medula]
· A frequência da doença era de 1/40000 a 1/100000, mas foi observado que nos judeus Ashkenazi era 1/450
[judeus só casam com judeus e vivem em um local de isolamento geográfico]. No Ceará que essa doença ocorre de 1/4000 devido a casamento de membros da mesma família.
 (
PESQUISAS
)
· GRANULOKINE [FILGRASTIM]:
· Granulokine pode ser utilizado para aumentar o número de glóbulos brancos após o tratamento quimioterápico em pacientes com malignidades para ajudar a prevenir infecções e para aumentar o número de glóbulos brancos após um transplante de medula óssea para ajudar a prevenir infecções
· é um fator de crescimento de glóbulos brancos [fator estimulador de colônias de granulócitos] e pertence a um grupo de medicamentos chamado citocinas. Fatores de crescimento são proteínas que são produzidas naturalmente no corpo, mas também podem ser feitas utilizando biotecnologia para uso como um medicamento. Granulokine funciona estimulando a medula óssea a produzir mais glóbulos brancos
· 
Granulokine é geralmente administrado como uma injeção diária no tecido logo abaixo da pele [conhecida como uma injeção subcutânea].
Também pode ser administrado como uma injeção lenta diária na veia [conhecida como uma infusão intravenosa]
· Uma redução no número de glóbulos brancos [neutropenia] pode ocorrer por diversas razões e torna seu corpo menos capaz de combater uma infecção. Granulokine estimula a medula óssea a produzir novos glóbulos brancos rapidamente
· contraindicações do Granulokine: Não utilize Granulokine se você for alérgico a filgrastim [Redução da duração da neutropenia e incidência de neutropenia febril em pacientes tratados com quimioterapia
citotóxica para doenças malignas] ou a qualquer um dos ingredientes deste medicamento
· uso em crianças: Granulokine é utilizado para o tratamento de crianças que recebem quimioterapia ou sofrem de contagem baixa de glóbulos brancos grave [neutropenia]. A administração em crianças que recebem quimioterapia é a mesma para adultos
· perda de resposta ao filgrastim: Se você apresentar uma perda de resposta ou insucesso ao manter uma resposta ao tratamento com filgrastim, seu médico investigará as razões do ocorrido, incluindo se você desenvolveu anticorpos que neutralizam a atividade de filgrastim
· Se você for um paciente com neutropenia crônica grave, você pode estar em risco de desenvolver câncer do sangue [leucemia, síndrome mielodisplásica (SMD)]. Você deve falar com seu médico a respeito dos seus riscos de desenvolver cânceres do sangue e que exames você deve fazer.
· se você desenvolver ou apresentar probabilidade de desenvolver canceres do sangue, não deve utilizar Granulokini a menos se instruído por seu medico
- efeitos colaterais: hipersensibilidade, eventos pulmonares, glomerulonefrite, aortite, esplenomegalia, trombocitopenia
· CISTINOSE NEFROPATICA INFANTIL:
· A cistinose é uma doença genética que se caracteriza pelo acúmulo no organismo de um aminoácido chamado cistina. Como a cistina não se dissolve com a água, ela forma cristais que comprometem o funcionamento de diversos órgãos, em especial os rins e os olhos -> doença genética de herança recessiva
· A forma mais comum da doença é a cistinose nefropática [dos rins] infantil, que também é a mais agressiva
· sintomas: na forma nefropática infantil, começam a aparecer a partir dos 6 meses de idade. São eles: deficiência de crescimento e de ganho de peso, aumento de fluxo urinário, sede e febre. Ocorrem sintomas comuns da síndrome de Fanconi, que se caracteriza pela perda de nutrientes importantes na urina
· tratamento: No caso da cistinose nefropática infantil, o transplante renal pode ser indicado, aumentando a sobrevida do paciente
- cisteamina: depletoras dos estoques de cistina; sendo usadas por tempo indeterminado e quando iniciada, permite atraso para o estágio de doença renal crônica terminal, que possibilita um melhor prognóstico e uma sobrevida maior para os pacientes, melhora o desenvolvimento da estatura e ganho de peso para a
idade, também se observa menor acometimento extra renal
. diminuir as taxas de cistina com a cisteamina. A terapia com cisteamina deve ser iniciada imediatamente após o diagnóstico para prevenir ou retardar os danos aos rins. A cisteamina deve ser continuada ao longo da vida, porque estudos demonstraram que o tratamento prolongado pode prevenir muitas das complicações não renais e tardias da cistinose.
· DOENÇA DE SALLA:
· DOENÇA DE GAUCHER:
· A doença de Gaucher é uma doença genética causada por uma deficiência na enzima glicocerebrosidase, que digere certo tipo de gordura, o glicocerebrosídeo. No caso dos pacientes de Gaucher, como a enzima tem atividade deficiente, esta gordura (o glicocerebrosídeo) não é digerida dentro do lisossomo, e se acumula progressivamente nas células, os macrófagos. Estes macrófagos aumentam de tamanho, cheios de glicocerebrosídeo não digerido e passam a ser chamados de "células de Gaucher"
· As células de Gaucher se acumulam principalmente no fígado e no baço que, por isso, aumentam de tamanho, cheios de células de Gaucher. Essas células também se encontram na medula óssea [parte interna], acarretando no enfraquecimento dos ossos, que podem quebrar com mais facilidade em comparação a ossos normais
· Tratamento: Existem diferentes tipos de tratamentos. A primeira opção de tratamento para doença de Gaucher tipo I é a terapia de reposição enzimática [TER]. A TRE repõe, ou melhor, suplementa a falta de glicocerebrosidase: a enzima que degrada a substância gordurosa que se acumula em pessoas com a doença. O tratamento é administrado por via intravenosa [infusão feita direto na veia] e leva geralmente de 1 a 2 horas. Há ainda a terapia de redução de substrato [TRS]
· HIPERCOLESTEROMIA FAMILIAR:
Obs.: ESTATINAS -> as estatinas são agentes hipolipemiantes que exercem os seus efeitos através da inibição competitiva da HMG-CoA redutase, enzima fundamental na síntese do colesterol, levando a uma redução do colesterol tecidual e um consequente aumento na expressão dos receptores de LDL
· As estatinas melhoram a vasodilatação do endotélio, tornando-se a melhor ferramenta para o tratamentode aterosclerose e suas profilaxias
· CISTINÚRIA HEREDITÁRIA:
· É um defeito hereditário dos túbulos renais que causa diminuição da reabsorção do aminoácido cistina, excreção urinária aumentada e cálculos de cistina nitrato urinário
· Os sintomas são de cólicas decorrentes da calculose e possível infecção urinária ou sequelas de insuficiência renal
· O diagnóstico é pela avaliação da excreção urinária de cistina
· O tratamento é com o aumento da ingestão líquida e alcalinização da urina, restrição de sódio alimentar, Restrição de proteínas na dieta (quando possível) e
Fármacos como a penicilamina, tiopronina ou captopril podem ser necessários, mas os efeitos adversos são uma preocupação
· o dfeito primerio resulta em menor reabsorção no túbulo renal proximal da cistina e maior concentração de cistina na urina. A cistina é pouco solúvel na urina acida, de modo que quando sua concentração urinaria excede sua solubilidade, os cristais precipitam cistina, o que forma cálculos renais
· REPOSIÇÃO ENZIMÁTICA:
· A Terapia de Reposição Enzimática é um tratamento medicamentoso de reposição de uma enzima em pacientes nos quais aquela enzima é deficiente ou ausente. Geralmente isso é feito através de uma infusão intravenosa que contém a enzima. A Terapia de reposição enzimática está atualmente disponível para algumas doenças lisossomais: a doença de Gaucher, a doença de Fabry, a MPS I, a MPS II, a MPS IVA, a MPS VI, a doença de Pompe e a deficiência de lipase lisossomal.
· A terapia de substituição de enzimas não afeta o defeito genético subjacente, mas aumenta a concentração de enzima em que o paciente é deficiente.
Referência Bibliográfica: 
UCHOA, JUNQUEIRA,.Luiz. C.; JOSÉ, CARNEIRO,. Biologia Celular e Molecular, 9ª edição. [Digite o Local da Editora]: Grupo GEN, 2012. 978-85-277-2129-5. Disponível em: https://integrada.minhabiblioteca.com.br/#/books/978-85-277-2129-5/. Acesso em: 09 nov. 2021.