Farmacos_Antidepressivos

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ANTIDEPRESSIVOS
Antidepressivos disponíveis na Farmácia Municipal
- Amitriptilina: 25 mg (cpr)
- Imipramina: 25 mg (cpr)
- Nortriptilina: 25 mg e 50 mg (cpr)
- Fluoxetina: 20 mg (cpr)
- Sertralina: 50 mg(cpr)
Evolução de tratamentos antidepressivos
1950s 1960s 1970s 1980s 1990s
Maprotilina 
Amoxapina
Imipramina 
(1957)
Agentes de amplo espectro
(ações múltiplas)
2000+
Agentes mais seletivos
(ação única)
Novos agentes afetando 
múltiplos sistemas 
monoaminérgicos
Nefazodona 
Mirtazapina 
Venlafaxina 
Fluoxetina
Sertralina
Paroxetina
Fluvoxamina 
Citalopram
Bupropion
Fenelzina
Isocarboxazida
Tranilcipramina
Desipramina
Clomipramina
Amitriptilina
Nortriptilina
Escitalopram
Duloxetina
Desvenlafaxina
Andrews JM. Am J Med. 1994;97(6A):24S-32S. 
Slattery DA et al. Fundam Clin Pharmacol. 2004;18(1):1-21. 
Antidepressivos 
Escolha:
· Eficácia
 - Evidência clínica
 - Resolução de sintomas emocionais e somáticos
• Mecanismo de ação
• Tolerabilidade
• Segurança
• Facilidade de administração
• História pessoal e familiar de tratamento
• Comorbidades
• Custo 
Antidepressivos - Eficácia
Entre 30 e 50% dos pacientes depressivos têm uma resposta inadequada ao 
primeiro antidepressivo utilizado
Sendo as principais razões:
 · Dosagem muito baixa
 · Curto período de utilização
 · Falta de adesão ao tratamento
 · Efeitos adversos intoleráveis
Antidepressivos durante o ciclo de vida
→ Idade, importante fator 
 - pacientes entre 25 e 64 anos→ podem ter a melhor chance de obter 
boa resposta e apresentar melhor tolerabilidade
 - pacientes maiores de 65 anos → podem não responder tão 
rapidamente ou de modo tão intenso aos antidepressivos, No entanto, 
não exibem aumento de tendências suicidas com o uso
 - pacientes menores de 25 anos → podem se beneficiar da eficácia dos 
antidepressivos, com risco leve, porém estatisticamente maior de suicídio 
Riscos se não houver remissão sustentada
MI=myocardial infarction; CVD-cardiovascular disease; CHF=congestive heart failure; HIV=human immunodeficiency virus.
1. Judd LL, et al. Am J Psychiatry . 2000;157:1501-1504.
2. Paykel ES, et al. Psychol Med . 1995;25:1171-1180. 
3. Thase ME, et al. Am J Psychiatry . 1992;149:1046-1052.
4. Miller IW, et al. J Clin Psychiatry . 1998;59:608-619.
5. Murphy JM, et al. Arch Gen Psychiatry . 1987;44:473-480.
6. Everson SA, et al. Arch Intern Med. 1998;158:1133-1138.
7. Lustman PJ, et al. Diabetes Care . 2000;23:934-942.
 8. de Groot M, et al. Psychosom Med . 2001;63:619-630.
 9. Frasure-Smith N, et al. JAMA. 1993;270:1819-1825.
10. Penninx BWJH, et al. Arch Gen Psychiatry . 2001;58:221-227. 
11. Vaccarino V, et al. J Am Coll Cardiol . 2001;38:199-205.
12. Ickovics JR, et al. JAMA. 2001;285:1466-1474.
13. Judd LL, et al. J Affect Disord. 1997;45:5-18.
• Maior risco de recaída e recorrência1-3
• Episódios depressivos mais crônicos1
• Deterioração contínua no trabalho e relacionamentos4
• Aumento da associação com morbidade e mortalidade por AVC, 
complicações diabéticas, IAM, doenças cardiovasculares e HIV5 6 7,8 9 10 11 
12
• Risco de suicídio13
Antidepressivos
Fases do tratamento
Fase Aguda
 2 a 3 primeiros meses de tratamento
 objetivo: diminuição dos sintomas depressivos (resposta) ou idealmente sua 
remissão completa (remissão)
 
Continuação 
 4 a 6 meses que seguem ao tratamento da fase aguda 
 objetivo: manter a melhora obtida evitando recaídas dentro de um mesmo 
episódio depressivo
 * Se primeiro episódio pode durar 12 meses, na mesma dose que a fase aguda. Se já tiver recaída até 3 anos
Manutenção
 longo prazo
 objetivo evitar que novos episódios ocorram (recorrência) 
* Se for um transtorno recorrente tratamento pode durar até 5 anos ou mais
Antidepressivos
Etapas da farmacoterapia
Prescrição de um antidepressivo de primeira escolha.
 - Se necessário, aumento da dose.
 - Se necessário troca por um outro antidepressivo de outra classe.
 - Se necessário potencialização do antidepressivo (lítio, buspirona, 
antipsicotico atípico – quetiapina)
ou combinação de antidepressivos.
 - Se necessário uso de IMAOs.
 
* Não há obrigatoriedade no seguimento de tal sequência, mas quando a melhora 
completa não é obtida, sugere-se a introdução de um novo passo a ser dado.
INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTAÇÃO DE 
SEROTONINA - ISRS
Representantes: fluoxetina (Prozac®), sertralina(Zoloft®), paroxetina(Aropax)®, 
fluvoxamina(Luvox®), citalopram(Cita®) e escitalopram(Lexapro®) 
Mecanismo de ação: inibição da recaptação de serotonina com aumento da 
sua disponibilidade na fenda sináptica 
→ Embora apresentem diferenças individuais quanto:
 - Capacidade de interagir com receptores de serotonina, histamina e Ach
 - Inibir a recaptação de dopamina e noradrenalina
* São utilizados p tratar pânico, fobia social, TOC, ansiedade
INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTAÇÃO DE 
SEROTONINA - ISRS
• Citapram e escitalopram → o escitalopram foi desenvolvido com a 
finalidade de melhorar as propriedades do citalopram racêmico: doses 
menores, menor eficácia e aumento da dose limitado por alteração no 
intervalo QT 
 removendo o enantiômero R indesejado → retira propriedades anti- 
histamínicas, ausência de alteração do intervalo QT, menor interações 
medicamentosas
 
INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTAÇÃO DE SEROTONINA - ISRS
Efeitos tardios
⇒ Aumento na expressão de BDNF (brain-derived neurotrophic factor) → 
aumento do número de sinapses
⇒ Aumenta fosforilação fator de transcrição nuclear CREB 
⇒ Aumenta neurogênese no hipocampo e zona subventricular 
INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTAÇÃO DE SEROTONINA - ISRS
INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTAÇÃO DE SEROTONINA - ISRS
Efeitos Adversos
 - Náuseas, vômitos
 - Ansiedade (início do tratamento)
 - Anorexia e perda de peso
 - Dor epigátrica
 - Diminuição do apetite sexual/impotência
 - Perda da libido
 - Falta de orgasmo
 - Riscos de malformações cardíacas – paroxetina
INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTAÇÃO DE SEROTONINA - ISRS
Síndrome Serotoninérgica
 Hipertermia, rigidez muscular, agitação e irritabilidade
 Risco aumentado quando se associa com IMAO ou outros medicamentos/ 
substâncias que aumentam serotonina 
Vantagens 
 - Menor toxicidade em superdosagem (IT amplo)
 - Não produz efeitos colaterais anticolinérgicos
 - Menor ação cardiovascular e hipotensora
 - Menores riscos para pacientes epilépticos
- Não são sedativos
Antidepressivos Tricíclicos
Representantes: 
 Amitriptilina ( Tryptanol®), Imipramina(Tofranil®), Nortriptilina (Pamelor®), 
clomipramina(Anafranil®)
Mecanismo de ação
Inibição da recaptação de serotonina e noradrenalina
Antidepressivos Tricíclicos
Efeitos adversos
Antagonista dos receptores H1: sedação 
Antagonismo dos receptores M1(ação anticolinérgica): visão turva, boca seca, 
taquicardia, constipação intestinal, retenção urinária, taquicardia
Antagonismo dos receptores α1: hipotensão postural
Prolongamento do tempo de condução (QT)
Convulsões
Disfunção sexual
Antidepressivos Tricíclicos
Antidepressivos Tricíclicos
- Pouco usados como primeira escolha
- Reservado para casos mais graves
- Normalmente reservados para quando não há resposta com outro fármaco
- Cuidado na prescrição para pacientes ambulatoriais com depressão grave e 
risco suicídio 
- Prescrever quantidade mínima e deixar sobre a guarda de familiares
- Devido as ações anticolinérgicas e sedação deve tomar cuidado com idosos, 
especialmente a amitriptilina
Antidepressivos Tricíclicos
Toxicidade Aguda
 - Risco de óbito em superdosagem
Principais efeitos da superdosagem de ADT:
- SNC: excitação, delírio, convulsões, depressão respiratória
 
- Cardiovascular: arritmias e fibrilação ventricular
- Sintomas relacionados ao bloqueio de receptores muscarínicos (rubor, boca 
e pele seca, midríase, retenção urinária e diminuição do trânsito intestinal) 
INIBIDORES DA MAO
 Dois tipos de MAO (metabolismo de serotonina, dopamina, noradrenalina,tirosina → neurônios, intestino, fígado, plaquetas)
 → MAO-A 
 - Inibidores não seletivos e irreversíveis: Tranilcipromina(Parnate®)
 - Inibidor seletivo e reversivel: Moclobemida (Aurorix®) 
→ MAO-B
 - Inibidores de MAO-B usados p tratar parkinson. Selegilina
INIBIDORES DA MAO
 Efeitos Adversos
 - Estimulação central: distúrbio do sono, agitação e convulsões(doses altas) 
 - Elevação leve e persistente da pressão diastólica
 
Risco de “crise hipertensiva aguda grave” quando associado à medicamentos ou 
alimentos:
- IMAO + alimentos ricos em tiramina (vinhos tintos, queijos maturados, cerveja, 
favas, bebidas com cafeína)
- IMAO + medicamentos (psicoestimulantes, ATC, ISRS) 
 * Efeitos perduram de 1 a 3 semanas após a interrupção do fármaco 
INIBIDORES DA RECAPTAÇÃO DE SEROTONINA E 
NORADRENALINA - IRSN
Representantes: Venlafaxina (Efexor®) Milnaciprano Duloxetina (Cymbalta)
 Desvenlafaxina(Pristiq®)
Mecanismo de ação
Inibição da recaptação de serotonina e noradrenalina. Possível melhora na eficácia 
ampliando o alcance da melhoria na transmissão monoaminérgicas em mais áreas 
cerebrais. Reforçam dopamina no córtex prá-frontal
* IRSN são usados em dor neuropática 
Efeitos adversos
Náuseas, constipação, insônia, cefaleia e disfunção sexual 
BUPROPIONA (ZYBAN®)
Mecanismo de ação:
Bloqueio a recaptação de noradrenalina e dopamina
 
 - Depressão, transtorno depressivo sazonal
 - Efeito estimulante - indicada para os quadros de depressão com anedonia, 
desânimo e apatia
 - Cessação do tabagismo 
Efeitos adversos
 - Doses elevadas – convulsões
 - Cefaleia, insônia, Distúrbios visuais, náuseas e perda moderada do apetite
- Não causa disfunção sexual 
Agomelatina (Valdoxan®)
 Antidepressivo mais recente
 Mecanismo de ação
 agonista melatoninérgico (receptores MT1 e MT2) e antagonista 5-HT2C. 
não possui nenhum efeito sobre a recaptação das monoaminas e nenhuma afinidade 
pelos receptores α e β adrenérgicos, histaminérgicos, colinérgicos, dopaminérgicos e 
benzodiazepínicos. 
Resincroniza o ritmo circadiano em modelos animais com ritmo circadiano alterado. A 
agomelatina aumenta a liberação da dopamina e da noradrenalina, especificamente no 
córtex frontal e não tem influência nos níveis extracelulares de serotonina
Perfil único: efeito de ressincronização do ritmo circadiano 
Associações
• ISRS + ADTs preferencialmente noradrenérgico, (maprotilina, nortriptilina, 
desipramina)
• ISRS com reboxetina
• ISRS com bupropriona
• Venlafaxina + ISRS
• Venlafaxina + bupropiona
• Venlafaxina + ADTs (clomipramina, imipramina) 
Seguimento
• Início do tratamento com antidepressivos: efeitos adversos potencializados
• Recomenda-se iniciar com doses crescentes
• Tratamento de manutenção é indicado para pacientes com risco de recidiva
• Retirada:
 - Não são usados como drogas de abuso porque não geram sentimentos de 
euforia e prazer
 - Lenta e gradual (antidepressivos tricíclicos e IMAO) 
Sintomas de Retirada
• Transitória e raramente necessita de tratamento
 
 - Alterações gastrintestinais e/ou somáticas gerais
 - Náuseas, vômitos, dor abdominal, diarréia, anorexia, calafrios, mal estar 
 - Fraqueza, cansaço, mialgias e cefaléia, com ou sem ansiedade 
 - Insônia inicial ou média, acompanhada de sonhos e/ou pesadelos vívidos
 - Hipomania ou mania paradoxal, ataques de pânico e delírio 
Sintomas de Retirada
• Arritmias cardíacas
• IMAO - agitação, agressividade, irritabilidade, discurso acelerado ou 
lentificado
• IMAO - insônia ou hipersonia, deterioração cognitiva, instabilidade 
afetiva, alucinações, delírios paranóides e transtornos motores
• Venlafaxina - astenia, tonturas, cefaléia, insônia, náuseas, nervosismo e 
síndrome do tipo gripal (5%) 
Benzodiazepínicos
Farmácia Municipal: 
Benzodiazepínicos
• bromazepam 3 mg comprimido 
• bromazepam 6 mg comprimido 
• clonazepam 2,5 mg/ml gotas 
• clonazepam 2mg comprimido 
• diazepam 10 mg comprimido 
• Clorpromatiza comprimidos de 25 e 100 mg (antipsicótico clássico) 
• Clorpromatiza 4% gotas (antipsicótico clássico) 
• 
 
Farmácia Municipal: 
• Clorpromatiza comprimidos de 25 e 100 mg (antipsicótico clássico) 
• Clorpromatiza 4% gotas (antipsicótico clássico) 
• Haloperidol 2mg/mL gotas 
• Haloperidol comprimidos 5 mg
• Haloperidol decanoato 50 mg/mL solução injetável 
 
Farmácia Municipal de Araguari
• acido valpróico 250 mg comprimido 
• acido valproico 500mg comprimido 
• acido valproico xarope 50mg/ml fr 100 ml
• carbamazepina 2% xarope 
• carbamazepina 200 mg comprimido 
• fenitoina 100 mg comprimido 
• fenobarbital 100 mg comprimido 
• fenobarbital 4% gotas 
BENZODIAZEPINICOS (BDZ)
- Classicamente usados para tratar ansiedade e distúrbios do sono
- Disponíveis desde a década de 60 
- Brasil → 3ª classe de fármacos mais prescritos ( 4% da população)
- Seu consumo dobra a cada 5 anos
- Uso se deve a menor tolerância ao estresse, introdução de novos fármacos, 
pressão da indústria farmacêutica, prescrição médica inadequada
- Contexto de automedicação e uso abusivo
 
 
BENZODIAZEPINICOS (BDZ)
 
1965
BENZODIAZEPINICOS (BDZ)
 
 
BENZODIAZEPINICOS (BDZ)
Mecanismo de ação 
 
Mediado por sua interação com os sítios receptores GABA - A → potencializam a 
ação do gaba levando a hiperpolarização das células e diminuição da 
frequência dos disparos neuronais. 
BENZODIAZEPINICOS (BDZ)
Farmacocinética 
 
- Um grande número de Bdz pode ser 
sintetizado a partir de modificações em seis 
locais, mantendo-se a estrutura básica. 
 
- são drogas lipossolúveis
- ampla absorção pelo trato gastrointestinal
- ampla taxa de ligação a proteínas
 
- metabolismo hepático
BENZODIAZEPINICOS (BDZ)
 
UNIDADE DE PESQUISA EM ÁLCOOL E DROGAS UNIAD - UNIFESP
Tabela de Equivalência
BENZODIAZEPINICOS (BDZ)
Efeitos Farmacológicos
- Hipnótico – Sedativos
- Relaxantes Musculares 
- Anticonvulsivantes 
 - Estabilizadores Do Humor 
- Ansiolíticos 
BENZODIAZEPÍNICOS
Indicações
 Ansiedade Aguda Situacional;
 Insônia;
 Transtorno do Pânico;
 Transtorno de Ansiedade Generalizada;
 Tratamento das Complicações da Abstinência de Álcool
Outros Usos
Relaxante Muscular
Tétano
Espasticidade Decorrente de Doenças Neuromusculares
Pré-Anestésico e em procedimentos de endoscopia
Benzodiazepínicos
Os usos aprovados pela ANVISA são: 
• 1. Tratamento do distúrbio de ansiedade, no qual os sintomas podem 
incluir de forma variável: ansiedade, tensão, medo, apreensão, 
intranquilidade, dificuldades de concentração, irritabilidade, insônia e/ou 
hiperatividade neurovegetativa, resultando em manifestações somáticas 
variadas.
• 2. Tratamento dos transtornos de ansiedade associados a outras 
manifestações como a abstinência ao álcool, e tratamento do transtorno 
do pânico, com ou sem agorafobia, cuja principal característica é a crise de 
pânico não esperada, um ataque repentino de apreensão intensa, medo 
ou terror.
BENZODIAZEPÍNICOS
Efeitos colaterais
Sonolência – é o mais comum, ocorrendo em 10% dos pacientes risco em 
dirigir automóveis e operar em máquinas perigosas 
Redução da atenção
Tontura – menos de 1% dos pacientes 
Ataxia – menos de 2% 
Depressão respiratória – quando associa-se benzodiazepínico a álcool 
Fraqueza, náusea, vômitos, visão borrada e malestar epigástricos, reações 
alérgicas – raros 
Amnésia anterógrada – particularmente com fármacos de alta potência 
Aumento da agressividade – efeito paradoxal
Agravante da respiração - em paciente com doença pulmonar e apnéia do 
sono 
BENZODIAZEPÍNICOS
Tolerância
Dependencia 
BENZODIAZEPÍNICOS
Considerações 
- Cuidado ao dirigir veículos ou operar máquinas → comprometimento 
da atenção e da velocidade dos reflexos
- Evitar o uso concomitante com álcool ou outras substâncias de abuso
- Retirara da gradual para evitar síndrome de abstinência
BENZODIAZEPÍNICOS
Antagonista dos BDZ
Flumazenil 
- Utilizado como antídoto para intoxicação por BZs;
- Retorno da anestesia geral, com BDZ como adjuvante.
BENZODIAZEPÍNICOS
Manejo da dependência/ abstinência dos BZD
 - Tratamento farmacológico → redução gradual da dose (dias a semanas, 
dependendo da dose e duração do uso continuado); 
- Substituição do BZD de meia-vida curta por outro de meia-vida longa (ex. 
diazepam); 
- Outros: propranolol, clonidina, carbamazepina; 
- Cuidado com antidepressivos e neurolépticos durante abstinência a BZD: 
diminuição do limiar convulsivo.
BENZODIAZEPÍNICOS
O desenvolvimento da dependência de BZDs relaciona-se:
- Tempo de uso
- Fatores individuais (predisposição genética, dependência de outras drogas 
e álcool, características de personalidade).
- Quanto maior o tempo de uso, maior o risco de desenvolvimento de 
tolerância – que é um fenômeno natural da exposição continuada ao uso 
da substância – e sintomas de abstinência durante a retirada. 
- Assim, o desejável é que o uso do BZDs seja feito durante um período 
menor possível. Isto requer um diagnóstico correto do quadro 
psicopatológico e que os profissionais não usem os BZDs em situações 
onde os mesmos não estejam recomendados.
BENZODIAZEPÍNICOS
Interações Medicamentosas 
- Aumentam os efeitos sedativos dos antipsicóticos, 
antidepressivos, anti-histamínicos e hipnoanalgésicos; 
- Potencializam os efeitos do álcool; 
- Cimetidina, eritromicina, claritromicina, ritonavir, itroconazol, 
cetoconazol e grape fruit são inibidores de CYP3A4, reduzindo 
o metabolismo dos BDZ. 
Síndrome de Abstinência
Outros medicamentos para tratar insônia
 -Hemitartarato de zolpidem
 Derivado da imidazopiridina.
 Ação sobre os receptores GABA
 Ação principal é a indução do sono, sem alterar sua estrutura
 Não causa dependência ou abstinência.
 Zopiclona
 Ação principal, a manutenção do sono durante a noite, mas também tem 
propriedades ansiolíticas, anticonvulsivantes e relaxantes musculares. 
 Não altera a estrutura do sono
 Dependência e abstinência menor do que os benzodiazepínicos.
 Promove gosto amargo na boca, o que reduz a adesão ao tratamento.