Aula+9+-+Antidepressivos+e+ansiolíticos

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Prof. Natacha Cossettin Mori 
ANTIDEPRESSIVOS E 
ANSIOLÍTICOS 
Ansiolíticos 
Antidepressivos 
Transtorno 
Bipolar 
Sedativo: reduz a 
atividade, modera a 
excitação e acalma 
Hipnótico: facilita o início e 
a manutenção do sono 
ANSIEDADE 
ANSIEDADE 
SEDATIVOS E HIPNÓTICOS 
Utilizados para tratamento de distúrbios de 
ansiedade e do sono 
Benzodiazepínicos 
Zolpidem e zolpiclona 
Buspirona 
Produção de depressão do SNC dose-
dependente; 
 
Ansiolítico ideal: acalmar sem provocar 
sedação e sonolência durante o dia; 
 
Hipnótico ideal: adormecer rapidamente e ter 
um sono com duração e qualidades ótimas, 
sem efeito “ressaca” 
SEDATIVOS E HIPNÓTICOS 
Principais representantes: 
BENZODIAZEPÍNICOS 
Clonazepam 
Lorazepam 
Alprazolam 
Diazepam 
Midazolam 
Mecanismo de ação: Promovem a ligação do 
neurotransmissor GABA α (ácido gama 
aminobutírico) aos receptores GABAa, 
facilitando a abertura dos canais de Cloro e 
assim, diminuindo o limiar de excitabilidade 
BENZODIAZEPÍNICOS 
Sítio de ligação no receptor 
Propriedades farmacológicas: 
 
 
 
 
Respiração: Pode agravar distúrbios 
respiratórios (cuidar crianças e hepatopatas) 
Cardiovascular: ↓ pressão arterial e ↑ 
frequência cardíaca em doses pré-anestésicas 
 
BENZODIAZEPÍNICOS 
Efeitos no SNC : sedação, hipnose, relaxamento 
muscular, diminuição da ansiedade, indução do 
sono. 
Propriedades farmacológicas: 
 
Desenvolvimento de tolerânci; 
 
 Alguns apresentam atividade anti-convulsiva 
(clonazepam e nitrazepam); 
 
Promovem dependência; 
 
 
BENZODIAZEPÍNICOS 
Farmacocinética 
 
- Bem absorvido VO 
- Ligam-se fortemente às proteínas plasmáticas 
- Alta lipossolubilidade; 
- Variam quanto à duração de ação: ação curta, 
média e longa; 
- Eliminação renal. 
BENZODIAZEPÍNICOS 
BENZODIAZEPÍNICOS 
• Triazolam foi retirado do mercado em decorrência dos efeitos colaterais 
• Zolpidem não é benzodiazepínico mas atua no mesmo sítio de ação 
Insônia 
• Ação prolongada  sono 
ininterrupto, porém “efeito 
ressaca” 
• Ação curta despertar mais cedo 
e aumento da ansiedade diurna 
 
BENZODIAZEPÍNICOS – Usos Clínicos 
Ansiedade 
 
Ansiedade intensa e prolongada 
 BDZ meia vida longa 
Ansiedade pontual meia vida 
curta 
• Epilepsia e Convulsões 
Todos  Porém diazepam e clonazepam são mais 
utilizados 
• Sedação/Amnésia/Anestesia 
 
BENZODIAZEPÍNICOS – Usos Clínicos 
`Preparação da anestesia e testes diagnósticos 
desagradáveis. Midazolam!! 
 
• Abstinência álcool e de BDZ em altas doses 
Tratamento da dependência  reduz síndrome 
abstinência. Diazepam e Clordiazepóxido. 
Todos os efeitos comprometem a capacidade de dirigir 
e habilidade psicomotoras especialmente se 
combinados com o etanol 
 
Efeitos adversos: 
Aumento do tempo de reação; 
Falta de coordenação motora; 
Confusão e amnésia; 
Fraqueza, cefaléia, borramento visual, 
gastrintestinais.... 
 
 
BENZODIAZEPÍNICOS 
Flumazenil: Antagonista 
do receptor 
benzodiazepínico 
 Administração EV; 
Antagoniza a ligação do 
benzodiazepínico no 
sítio do receptor GABA 
 Útil na reversão da 
superdosagem; 
 
 
 
BENZODIAZEPÍNICOS 
Superdosagem 
 
• Relativa segurança; 
• Toxixidade fatal é rara; 
• Paciente apresenta sono 
profundo (24 a 48h) 
São estruturalmente semelhantes aos 
benzodiazepínicos, e portanto são agonistas do mesmo 
local de ligação. 
 NOVOS BENZODIAZEPÍNICOS 
Zolpidem Zolpiclona 
Tratamento da insônia. Ansiolíticos fracos. 
 Raramente há tolerância e dependência 
Ef Adversos: sonolência, tontura e diarreia 
Utilizada para tratar a ansiedade 
em geral  sem sedação 
Agonista parcial do receptor de 5-
HT1A 
Demora dias ou semanas para fazer 
efeito; 
Ineficaz para crises graves e 
síndrome do pânico; 
Efeitos colaterais menos 
problemáticos que os BZD: náusea, 
cefaléia, tontura e agitação 
 BUSPIRONA 
Não foi 
relatado 
tolerância e 
dependência 
Tratamento adicional para ansiedade 
A depressão é um distúrbio afetivo, que pode variar 
de leve a grave, caracterizado por sintomas 
emocionais e biológicos. 
DEPRESSÃO 
DEPRESSÃO 
Sintomas: 
 
 Pessimismo 
 Baixa auto-estima 
 Perda de motivação 
 Perda de libido 
 Fadiga 
 Dificuldade de 
concentração 
DEPRESSÃO 
Há dois tipos de síndrome depressiva: 
 
Distúrbio afetivo Unipolar: as oscilações de 
humor ocorrem sempre na mesma direção 
 
Distúrbio afetivo Bipolar: a depressão se 
alterna com a mania (euforia) 
DEPRESSÃO 
A principal teoria que explica a depressão é a “Hipótese das 
monoaminas” que afirma que a depressão é causada por 
um déficit de transmissores de monoaminas 
(noradrenalina, dopamina e serotonina) no cérebro. 
DEPRESSÃO 
ANTIDEPRESSIVOS 
Início do tratamento 
São evidenciados mais 
efeitos adversos 
A resposta clínica não 
aparece antes de 3-4 
semanas de tratamento 
Seguimento 
 Deve ser mantido o 
tratamento por 4-6 meses 
após a remissão dos 
sintomas (evitar recidivas) 
 A retirada deve ser lenta 
e gradual (evita síndrome 
de abstinência) 
ANTIDEPRESSIVOS 
Visam aumentar a disponibilidade dos 
neurotransmissores na fenda sináptica 
50-60 % dos pacientes respondem a terapia inicial; 
Resposta terapêutica aparecem em 2-3 semanas de 
tratamento; 
Resposta farmacológica consiste em: melhora do sono, 
apetite, retomada das tarefas habituais, interesse pelo 
ambiente em que vive, elevação do auto-estima, 
aumento da estabilidade emocional 
 
 
 
Critérios para a escolha de um fármaco antidepressivo 
 
Segurança 
Tolerabilidade/Efeitos adversos 
Toxicidade em superdosagens 
Resposta prévia do paciente ao fármaco 
Experiência clínica com o fármaco 
Custo 
 
 
ANTIDEPRESSIVOS 
CLASSIFICAÇÃO DOS ANTIDEPRESSIVOS 
Inibidores da enzima MAO 
Antidepressivos tricíclicos 
ISRS 
 Primeiros fármacos introduzidos 
como antidepressivos; 
 
 Foram substituídos devido a 
eficácia reduzida e efeitos 
colaterais; 
 
 Mecanismo de ação: Inibem a 
enzima monoaminaoxidase 
(regula intracelularmente as 
concentrações de noradrenalina e 
5-HT). A inibição da MAO permite 
que os neurotransmissores 
escapem da degradação e se 
acumulem dentro do neurônio 
pré-sináptico ou extravasem para 
a fenda. 
 
 Não são específicos a esta enzima; 
INIBIDORES DA MONOAMINAOXIDASE (IMAO) 
INIBIDORES DA MONOAMINAOXIDASE (IMAO) 
 Irreversíveis e não-seletivos da MAO: 
 - Fenelzina 
 - tranilcipromina (Panarte®) 
 
 Reversível e seletivos MAO A: 
 - Moclobemida (Aurorix®) 
 
 Seletivos MAO B: usado no tratamento do Mal de Parkinson 
 - selegilina (Niar®) 
Efeitos adversos 
Hipotensão 
Estimulação central: tremores, agitação, insônia e 
convulsões (em doses excessivas) 
Aumento do apetite 
Boca seca, visão embaraçada e retenção urinária 
 
 
 
 
INIBIDORES DA MONOAMINAOXIDASE (IMAO) 
Uso clínico: Depressão grave em pacientes que não 
respondem aos antidepressivos convencionais 
Interações 
“Reação do queijo” com alimentos ricos em tiramina  
hipertensão aguda 
A moclobemida promove reação do queijo menos intensa 
Antidepressivos tricíclicos e efedrina  crise 
hipertensiva 
 
INIBIDORES DA MONOAMINAOXIDASE (IMAO) 
Queijo 
Cerveja 
Vinho 
chocolate 
ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS 
Mecanismo de ação: Bloqueiam a recaptura das 
noradrenalina e 5 HT (serotonina) pelas terminações 
nervosas. Pouco efeito sobre a recaptura de 
dopamina. 
Possuem efeitos sobre receptores colinérgicos 
muscarínicos, α1 adrenérgicos e histaminérgicos, o 
que desencadeia alguns efeitos colaterais 
ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS 
Efeitos Adversos: 
Hipotensão postural (Antagonismo alfa 1-
adrenérgico) 
Sedação (Antagonismo H1) 
Boca seca, visão turva, constipação (bloqueio 
muscarínico) 
Disfunção sexual 
 
ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS 
Interações 
↑ Efeitos de anestésicos e 
álcool; 
Antihipertensivos 
Usos clínicos 
Depressão moderada a grave(amitriptilina) 
Pânico, Fobia e TOC (clomipramina) 
Dor neuropática, fibromialgia, dores crônicas (doses 
baixas de amitriptilina) 
ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS 
Obs: Início de ação lento 
Menos 
efeitos 
adversos 
INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTAÇÃO DE 
SEROTONINA (ISRS) 
Mecanismo de ação: 
Usos clínicos: 
 
Depressão moderada 
TOC 
Ansiedade 
INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTAÇÃO DE 
SEROTONINA (ISRS) 
Aspectos farmacocinéticos 
Meia vida 15-24 horas; 
Menos efeitos adversos e risco na superdosagem (devido a 
seletividade aos receptores 5-HT) 
Náuseas; 
Anorexia ; 
Insônia 
Perda de libido 
Quando associado com IMAO ou outros 
ISCSs há risco de “síndrome 
serotoninérgica”: tremor, hipertermia e 
colapso cardiovascular 
Eficácia duvidosa para menores de 18 anos. 
 
INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTAÇÃO DE 
SEROTONINA (ISRS) 
+ Comuns 
 
 Trazodona: inibidor fraco da recaptação de 5-HT e antagonista 5-
HT2, H1 e alfa-1 
 
 Duloxetina: Inibidor da recaptação de 5-HT e Noradrenalina 
 
Mianserina/mirtazapina: antagonismo 5-HT2 e 5-HT3, 
antagonismo H1 risco de depressão da medula óssea 
 
 Reboxetina: inibidor seletivo da recaptação de noradrenalina 
 
 
ANTIDEPRESSIVOS ATÍPICOS 
Efeito Dual: Exercem efeito terapêutico não 
seletivo interferindo na neurotransmissão NA 
e 5-HT 
Bupropiona: Inibidor fraco da recaptação de 
norepinefrina e Noradrenalina  
dependência nicotina 
 
Venlafaxina/Desvenlafaxina – Controle de PA 
e de peso 
 
 
ANTIDEPRESSIVOS ATÍPICOS 
Menos efeitos sobre a 
fome e sexualidade 
1° opção para 
depressão 
No caso do tratamento com antidepressivos falhar 
pode ser realizada a potencialização do efeito 
antidepressivo com adição de outros fármacos: 
 
 
FALHA TERAPÊUTICA? 
- Lítio 
- Buspirona 
- Carbamazepina 
-Olanzapina/clozapina (antipsicótico) 
- Metilfenidato (psicoestimulante) 
TRANSTORNO BIPOLAR 
Doença maníaco depressiva 
em que o paciente oscila 
entre momentos de 
depressão e euforia 
ESTABILIZADORES DE 
HUMOR 
 
LÍTIO 
Íon orgânico tomado por VO; 
Usado profilaticamente para impedir as oscilações de 
humor 
Duração de ação longa; 
Único medicamento que previne suicídio porque 
reduz a impulsividade 
Janela terapêutica estreita (eficaz acima de 
0,5mmol/L / Tóxico acima de 1,5mmol/L) 
 
 
TRANSTORNO BIPOLAR 
Litemia após 1° semana  nefropatia, convulsão. 
Toxicidade 
Náusea, vômito, diarréia; 
Tremor; 
Efeitos renais: poliúria  pode evoluir para dano 
tubular renal grave com o tratamento prolongado 
Hipotireoidismo (monitorar) 
Aumento de peso 30% 
TRANSTORNO BIPOLAR 
Já estão disponíveis fármacos alternativos pra tratar TB  
carbamazepina, valproato e gabapentina  menos efeitos 
adversos e melhor perfil de segurança 
• 1° escolha  Carbonato de Lítio ou Ác. 
Valpróico (Muita variação de humor). Provoca 
sono, edema, aumento de peso, perda de 
libido. 
• Lamotrigina + Lurazidona 
• Carbamazepina/Oxcarbazepina (poucos 
pacientes respondem) 
 
TRANSTORNO BIPOLAR 
Antidepressivo em monoterapia induz mania no 
paciente bipolar