AINES aula 1 - cap 26, 17, 18 hang

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ANTI-INFLAMATÓRIOS 
AINES 
●Inflamação Aguda:
-É a resposta inicial a lesão celular e tecidual, predominando 
alterações vasculares como vasodilatação, aumento da permeabilidade 
e microcirculação, estase e migração leucocitária que alteram o fluxo e 
o calibre vascular e eventos celulares para que haja extravasamento de 
leucócitos e fagocitose do agente nocivo.
-As manifestações externas da inflamação (sinais cardinais) são: calor, 
rubor, tumor dor e perda de função.
➤Etapas da resposta inflamatória:
(1) reconhecimento do agente lesivo
(2) recrutamento dos leucócitos
(3) remoção do agente
(4) regulação (controle) da resposta 
(5) resolução (reparo).
➤Mediadores Químicos:
-Algumas substâncias agem como mediadores químicos, regulam a 
inflamação e são oriundas do plasma das células do conjuntivo, 
endotélio, leucócitos e plaquetas.
-A prostaglandina é um mediador químico que se destaca, aumentam 
a permeabilidade capilar (tumor) atua no hipotálamo (febre), age em 
nociceptores (dor) e atrai leucócitos em direção ao local da lesão ou 
infecção, para regular a inflamação.
➤Ácido Araquidônico:
-É o principal precursor das prostaglandinas
-Tem origem dos fosfolipídios das membranas celulares destruídas 
após lesão celular e transformados em diversos ácidos pela 
fosfolipase, evento do início base do processo inflamatório. 
-Os produtos derivados do metabolismo do Ácido Araquidônico 
influenciam uma variedade de processos biológicos, como os 
eicosanoides que podem mediar cada etapa da inflamação.
-A produção dos metabólitos do ácido araquidônico pode ser feita 
através de duas vias: via ciclo-oxigenase e via lipoxigenase.
●Via ciclo-oxigenase: 
-Apresenta duas isoformas (COX-1 e COX-2)
-COX-1 (constitutiva) – importante na regulação da homeostase.
-COX-2 (induzida e constitutiva) – importante no processo 
inflamatório e constitutivamente no endotélio, cérebro, intestinos, rins, 
testículos, ovários, tireóide, pâncreas.
-COX-3 (isoforma da COX-1) – encontrada no cérebro, na medula 
espinal e coração
-É responsável pela síntese das prostaglandinas (PGs), tromboxanos e 
prostaciclinas.
●Via lipoxigenase: 
-Responsável pela síntese final de moléculas como os leucotrienos, 
porém não está diretamente relacionada à ação dos anti-inflamatórios.
➤PROSTAGLANDINAS:
●Funções Fisiológicas: 
●AINES:
➤Efeitos anti-inflamatórios:
-Atuam na inflamação, controlando os sintomas, inibem Cox 1 e 2, 
diminuindo prostaglandinas, resolvendo a dor, febre e o edema gerado 
na inflamação, apresentam propriedades analgésicas, antipiréticas e 
anti-inflamatória.
-Não inibem o processo de inflamação gerada por células ao contrário 
do corticoide (imunosupressor - diminuem a atividade do sistema 
imunológico e consequentemente controlam as doenças inflamatórias 
crônicas).
-Os AINEs podem causar crise de asma, devido a redução da 
formação de prostanoides pela inibição da COX, aumentando a via da 
lipooxigenase, causando um aumento dos cis leucotrienos que atuam 
gerando um broncoespasmo. 
-Dimininuem a vasodilatação (por redução da síntese de 
prostaglandinas vasodilatadoras) e edema.
-Apresentam pouca ou nenhuma atividade sobre doença crônica. 
➤Efeitos antipiréticos:
-Um centro no hipotálamo controla o equilíbrio entre a produção e a 
perda de calor, regulando assim a temperatura corporal normal. A 
febre ocorre quando há um desequilíbrio deste “termostato” 
hipotalâmico que aumenta a temperatura corporal. 
-Os AINEs “reajustam” o termostato, consequentemente os 
mecanismos reguladores da temperatura (dilatação de vasos 
superficiais, sudorese etc.) entram em ação para reduzir a temperatura. 
-Os AINEs exercem sua ação antipirética através da inibição da 
produção de prostaglandinas no hipotálamo. 
-Durante a infecção, endotoxinas bacterianas provocam a liberação da 
IL-1 dos macrófagos, no hipotálamo, esta citocina estimula a geração 
de prostaglandinas do tipo E que elevam o ponto de ajuste da 
temperatura. A COX-2 pode ter participação no processo, porque a 
IL-1 induz esta enzima no endotélio vascular no hipotálamo. 
➤Efeitos analgésicos 
-Os AINEs são eficazes contra a dor leve ou moderada.
-Na periferia, os AINEs reduzem a produção de prostaglandinas que 
sensibilizam os nociceptores para mediadores da inflamação como a 
bradicinina e são eficazes no tratamento de artrite, bursite, dores de 
origem muscular e vascular, odontalgia, dismenorreia, a dor do pós- 
parto e a dor por metástases ósseas. Todas as afecções estão associadas 
a aumento da síntese local de prostaglandinas como resultado de 
indução da COX-2. Isoladamente ou em combinação com opioides, 
diminuem a dor do pós-operatório e, em alguns casos, podem reduzir 
a necessidade de opioides em até um terço. Sua capacidade de aliviar 
a cefaleia pode estar relacionada à redução do efeito vasodilatador das 
prostaglandinas sobre a vasculatura cerebral. 
-Além dos efeitos periféricos, há uma ação central, possivelmente na 
medula espinal, menos bem caracterizada. 
-As lesões inflamatórias periféricas aumentam a expressão da COX-2 
e a liberação de prostaglandinas na medula, facilitando a transmissão 
das fibras de dor aferentes para os interneurônios no corno posterior .
●Efeitos adversos: 
-Gerados provavelmente pelo fato de os AINEs serem usados 
extensamente na população idosa, mais vulnerável e frequentemente 
por períodos de tempo prolongados, como doenças articulares, 
gerando uma incidência de efeitos colaterais, no trato gastrointestinal, 
fígado, rim, baço, sangue e medula óssea. 
-Como as prostaglandinas estão envolvidas na citoproteção gástrica, 
agregação plaquetária, autorregulação vascular renal e indução de 
trabalho de parto, os AINEs compartilham um perfil de efeitos 
colaterais indesejados nesses processos.
-Os fármacos seletivos para COX-2 apresentam menor (porém não 
desprezível) toxicidade gastrointestinal (ver adiante). 
-A eficácia dos diuréticos e inibidores ECA usados como anti-
hipertensivos pode ser reduzida por uso de AINEs devido as alterações 
renais (redução da vasodilatação da arteríola eferente e redução da 
taxa de filtração glomerular e consequente diminuição da diurese). 
●CLASSIFICAÇÃO DOS AINES:
-Atípicos
-Típicos —> seletivos
 —> não seletivos
➤AINEs ATÍPICOS:
1.ÁCIDO ACETILSALICÍLICO (AAS)
● Mais prescrito
●Bom antitérmico e analgésico
●Mecanismo de ação:
-Bloqueio irreversível da COX-1, modificando-a.
●Usos:
-Dor leve a moderada
-Cefaléia
-Mialgia
-Artralgia
-Anti-agregante plaquetário -> vasodilatação 
-Pessoas que sofreram eventos trombóticos: IAM, AVE, TEP
-Pacientes com alto risco de trombos: Com fibrilação atrial e Ataque 
isquêmico transitório.
●Uso crônico: 
-Cirurgias ( suspender o uso aprox. 10 dias antes do procedimento)
●Contra Indicação:
-Suspeita de dengue (piora hemorragia em dengue hemorrágica)
-Como antiinflamatório, precisa de uma dose alta.
-Crianças.
●Efeitos Farmacológicos:
1.ANTI-INFLAMATÓRIO:
-Interfere na biossíntese de PGs 
-Efeito em doses altas (1 g, 4-6 h)
2.ANALGÉSICO:
-Reduz a dor de baixa e média intensidade (325 - 650 mg, 4 – 6 h)
3. ANTIPIRÉTICO:
-Redução rápida e eficaz.
●Efeitos Adversos:
-Desconforto gástrico, diminui prostaglandina, diminui muco, 
diminui bicarbonato, diminui proteção estomacal
- Úlceras e hemorragias gástricas, nefrotoxicidade e lesão hepática
- Exacerbação da asma (5-10%)
- Alergias
- Intoxicação (em altas doses – barreira hematoencefálica)
➤PARACETAMOL (ACETAMINOFENO):
INTOXICAÇÃO: 
-LAVAGEM COM CARVÃO ATIVADO
HEPATOXICIDADE: 
-MAIOR QUE 4G. 
➤DIPIRONA:
●AINEs TÍPICOS NÃO SELETIVOS:
●Efeitos adversos:
○Formação de úlcera péptica (Incidência - 20-40%)
-Atenção redobradas aos pacientes que fazem uso de
AINEs por tempo prolongado
-Ibuprofeno < diclofenaco < naproxeno < indometacina < 
piroxicam (mais causa)
○Rins:
-Os AINEs podem causar Insuficiência Renal Aguda 
(hemodinamicamente induzida)
-Uso crônico ou abusivo pode causar nefropatia analgésica
-Reversão doquadro com a suspensão
○Problemas na agregação plaquetária:
-Suspender 10 dias (tempo de regeneração das 
plaquetas com a Cox para produzir trmboxano) 
antes de uma cirurgia
-Coagulação normal do sangue é um processo 
complexo, onde as células sanguíneas e as 
diferentes proteínas do sangue juntas 
cicatrizam os vasos sanguíneos danificados e 
controlam o sangramento.
○Distúrbios Gastrointestinais:
O s A i r e s g e r a m 
diminiução da sintese 
de PGs o que faz com 
que aumente a bomba 
de protons (aumenta 
acidez do estomago) e 
diminia a secreção de 
muco e bicarbonato, o 
que gera gastrite.
➤AINEs TÍPICOS ALTAMENTE SELETIVOS PARA 
COX-2:
●Cox 1 -> mantém a produção de prostaglandinas (homeostase)
●Cox 2 -> mediação central da dor e da febre 
1. Cox 2 inibida e tromboxano funcionando gera diminuição 
de prostaciclina. Sem prostaciclina para inibir tromboxano, 
propicia a formação de trombos, devido a necessidade de ter 
mais protaciclina do que tromboxano -> risco de trombose
2.COX 2 inibida > diminiu prostaciclina e prostagladina > 
diminiu a proteção contra arritmias e danos oxidativos > 
aumenta o risco de infarto
3.COX 2 inibida na medula e no cortex renal > diminiu 
prostaglandina e prostaciclina > diminiu a excreção de sódio e 
agua > aumento da pressão arterial > aumento de risco de CV