Inflamação: Processo Patológico Comum

Prévia do material em texto

InflamaçãoInflamaçãoInflamação
O que é ?
É um dos processos patológicos mais comuns na
clínica odontológica;
→ Também é conhecido como "flogose";
→ A inflamação é um processo patológico que
tem por finalidade reconhecer os agentes
agressores, elaborar uma resposta contra os
agentes agressores e depois as condições para
que o tecido volte a sua forma e função original;
→ No processo de inflamação ocorre o
extravasamento de células e sangue dos vasos
sanguíneos, pois quem atua na inflamação é a
célula de defesa que quando ocorre um dano a
célula de defesa sai do vaso sanguíneo e se
encaminha para o local de agressão, no momento
que a célula sai do vaso sanguíneo ela abre poros
nos vasos por onde passam também liquido;
Reação Inflamatória - Processo
Inflamação
Reconheciment
o do Agente
Inflamatório
Liberação de
Mediadores
Inflamatórios
Saída de Plasma
e Leucócito dos
Vasos
Destruição do
Agente
Agressor
Reparo
Tecidual
A inflamação é um processo dividido em fases, na
1º fase é o reconhecimento de quem é agente
agressor e quem não é, caso aja uma falha no
primeiro processo pode ocorrer uma doença auto
imune ou uma falta de reconhecimento do agente
agressor e uma exacerbação das lesões ; no 2º pa
é aviso a célula do sistema imune a invasão do
tecido agredido, e é feita a liberação de moléculas
chamada de mediadores inflamatórios que vão agir
nos vasos sanguíneos recrutando as células
sanguíneas para combater o corpo estranho;
quando a célula imune chega no local da agressão
ela destrói o patógeno/agente agressor e então o
sistema imune da condições para o tecido voltar ao
seu estado original.
Sinais Cardinais 
→ Clinicamente o processo inflamatório é
reconhecido por uma série de sinais
característicos, e essas características são
denominadas sinais cardinais;
Quando o paciente tem uma inflamação vai
apresentar 4 características principais:
▸Dor: os mediadores inflamatórios liberados para
recrutar as células para o lugar da agressão diminui
o limiar de dor;
▸ Rubor: como há um extravasamento de liquido e
células sanguíneas para o meio extracelular no
lugar da agressão (com mais hemácias) fica mais
vermelha, maior fluxo de sangue no local da
agressão;
▸ Calor: a movimentação das células sanguíneas
no lugar da agressão transformam energia cinética
em calor;
▸ Tumor: aumenta o volume do tecido, é chamado
de edema ou tumor (não é neoplasia).
Perda de Função
→ Virchow séc. XIX: Antigamente tínhamos a
inflamação caracterizada por esses quatro sinais,
mas Virchow percebeu que quando desenvolvia o 
processo
inflamatório todas
as funções
metabólicas do
tecido eram 
InflamaçãoInflamaçãoInflamação
Reconhecimento das Agressões
desviadas para combater esse dano, ou seja, toda
função que o tecido executava, para de executar
outras coisas.
→ É feito por meio de 2 maneiras:
▸Na superfície do corpo dos patógenos
(membrana) tem a presença de moléculas de
reconhecimento conhecidas como PAMP, quando o
PAMP se conecta a um receptor que está nas
nossas membranas celulares chamado de receptor
toll-like o organismo reconhece que a célula está
sendo agredida, assim consegue reconhecer o
agente agressor;
▸ O organismo sabe que vírus, bactérias e fungos
liberam toxinas, quando um pedaço dessas toxinas
entra em contato com o organismo é possível
entender que o organismo está sendo agredido. As
toxinas são moléculas geradas pelos agentes
agressores, quando o fragmento dessa toxina se
acopla ao receptor de membrana das nossas
células, chamado de proteína G, é possível
reconhecer a agressão, esse fragmento de toxina
reconhecido como agente agressor se chama
DAMP.
Alarminas
Toda vez que a PAMP se liga ao receptor toll-like
ou a DAMP se liga a proteína G elas ativam
receptores que são conhecidos como alarminas;
→ Avisam o sistema imune de que uma agressão
está acontecendo, quando o sistema imune recebe
essa informação várias alterações vão acontecer no
interstício;
→ Os mediadores químicos são liberados pela
célula agredida (quando PAMP e DAMP se ligam
ao sistema imune) desencadeiam as alarminas que
atuam nos vasos sanguíneos fazendo com que o
sistema imune seja avisado que está havendo uma
agressão ;
→ As alarminas são moléculas que vão atuar
promovendo alterações nos vasos sanguíneos, ou
seja, são moléculas liberadas por mastócitos, e os
mastócitos liberam histamina e prostaglandina que
atuando no vaso sanguíneo promovendo vaso
dilatação e aumento da permeabilidade vascular
facilitando que as células saiam do vaso sanguíneo
para o local da agressão;
→ Também podem exercer um efeito
quimiotático, que são moléculas liberadas no
ambiente fazendo um caminho que leva a célula
que saiu do vaso sanguíneo até o local da
agressão;
→ O outro tipo de alarmina que temos são as
proteases, são receptores acoplados a proteína G
que quebram as toxinas em pedaços menores,
assim se iniciam mediadores que agem nos
neurônios dando a sensação de dor, diminuindo o
limiar de dor e são estabelecidas nas células vias
de sobrevivência celular. Como exemplo: a via da
HIF-1, agentes pró-inflamatórios e indução de dor.
Receptores de Alarminas 
→ Após a ligação de alarmina + receptor a célula
entende que está sendo agredida e passa a liberar
mediadores químicos que passam a atuar nos
vasos sanguíneos;
→ Os mediadores químicos que podem ser
liberados depende da função correspondente;
→ Um desses mediadores é o PAF fator ativador
de plaqueta (leucócitos) que favorece a adesão e a
quimiotaxia;
→ Prostaglandina e Leucotrienos são mediadores
inflamatórios mais importantes, pois atuam no
vaso sanguíneo promovendo vasodilatação e
aumentando a permeabilidade (formando poros
maiores) entre os endoteliócitos para a célula
poder sair mais fácil do local da agressão;
InflamaçãoInflamaçãoInflamação
→ No final da inflamação, não há mais
necessidade da célula continuar saindo do vaso.
Quando o agente já foi eliminado é liberado
moléculas que vão atuar nos vasos sanguíneos
avisando que não precisa mais sair do vaso
sanguíneos. Essas moléculas são as lipoxinas e
resolvinas que é liberada no final do processo
inflamatório que atua na resolução ou término da
resposta imediata (anti-inflamatória).
Resposta Imunitária 
O mecanismo de defesa é acionado a partir do
momento que existe uma agressão, nosso
organismo tem diversas formas de ação, sendo o
principal a resposta imunitária, mas o organismo
contém barreiras físicas (tecido de revestimento,
pele e mucosas) e químicas que nos protegem de
agentes agressores.
Pele e Mucosa
→ Evita perda de umidade, pois o organismo é
constituído em 60% nos componentes teciduais
de água, e é nele que são realizados os agentes
químicos;
→ Protege que compostos tóxicos;
→ As glândulas liberam substâncias microbicida
evitando bactérias. Existem bactérias residente
de nosso microbiota natural, por isso os
probióticos ganham cada vez mais espaço
trabalhando na barreira cutânea;
→ Funciona como uma barreira mecânica.
Resposta Imunitária
As células do sistema imune tem 3 funções
importantes no sentido de reconhecer agentes
agressores:
→ Reconhecer agentes agressores;
→ Estimular o organismo a produzir moléculas
que ajudam na microcirculação;
→ Vai controlar a saída de plasma e células que
vão neutralizar a inflamação 
Resposta Imune Inata
Resposta imune não específica;
→ Tem a ação do sistema complemento. É uma
cascata molecular que se adere ao corpo da
bactéria e forma um pórum (buraco) e por esse
pórum a bactéria perde água e nutrientes e morre;
→ Ocorre imediatamente após agressão;
→ Neutrófilos, euzinófilos, basofilós,
monócitos, células NK, célula residente dos
tecidos 
Resposta Adaptativa
O sistema de defesa aprende a destruir
especificamente uma agente agressor;
→ Para destruir especificamente um agente
agressor é necessário conhecer esse agente, o que
leva tempo, por isso não é acionada
imediatamente;
→ Linfócitos T, linfócitos B e plasmócitos;
→ É acionado o sistema imune e cada agressor é
destruído de uma forma diferente.
Células de Resposta Imune
→ As plaquetas promovem homeostasia no
organismo, o sangue é a parte maislimpa do
organismo, não pode haver bactérias no sangue,
por isso a necessidade de impedir que as bactérias
entrem. Quando é lesionado um vaso sanguíneo as
plaquetas imediatamente forma uma barreira e são
fontes de prostaglandina, leucotrienos e lipoxinas;
→ Mastócito é um pacote de moléculas da
inflamação, quando temos agente agressor o
mastócito libera; secretam grânulos de histamina,
citocinas, quimiocinas, leucotrienose
prostaglandina.
→ Células dendríticas fica ao redor e quando
aparece um sistema agressor fagocita
componentes estranhos e teciduais lesados
→ Endotélio é um tecido fundamental para a
inflamação, controla a permeabilidade vascular e
diapedese.
InflamaçãoInflamaçãoInflamação
Sistema Complemento 
São acionadas pela resposta imune inata, é um
conjunto de proteínas que formam um pórum no
agente agressor;
→ 
→ Estimular um macrófago/mastócitos ou
qualquer outra célula a fazer a fagocitose esse
processo é chamado de opsonização.
Mediadores Químicos - Citocina 
Os mediadores inflamatórios mais importantes
para o organismo são as citocinas:
→ São mediadores inflamatórios que regulam a
inflamação inata e adaptativa;
→ São produzidas pelas células sintetizadoras,
células do sistema imune, endoteliócitos,
parênquima (ilhotas pancreáticas) ou estroma de
tecidos (tecido de sustentação);
→ Tem várias características específicas, mas a
maior relação é com a proliferação celular (onde a
citocina cair prolifera);
→ As citocinas proliferam para que o tecido se
renove;
→ Características principais é produzida em
situações inflamatórias e secretada em um curto
período (enquanto durar a inflamação) e em
quantidade limitada;
→ Existem citocinas diferentes com o mesmo
efeito, como citocinas que fazem a proliferação
no inicio ou final;
→ Efeito pleiotrópico - é uma citocina que se
cair em célula diferente vai ter uma ação
diferente dependendo da célula que cair;
→ Existem citocinas que inibem ou ativam a
síntese de outra citocina;
→ Agem no núcleo da célula comandando a
produção de outras proteínas;
→ IL-12 promove a diferenciação de linfócitos T
CD4 e CD8, combate o agente agressor na
inflamação crônica;
Quimiocinas
As quimiocinas traçam rotas, leva a célula do
sistema imune do vaso sanguíneo até o local de
agressão;
→ Existem 2 grupos principais, as induzíveis e
homeostática 
- Peptídeos com baixo
peso molecular; 
- Efeitos no tráfego,
ativação e
diferenciação de
células nas quais
encontram receptores.
-Produzidas
constitutivamente;
- Migração de células
nos órgãos imunitários 
Quimiocinas
induzíveis 
Quimiocinas
homeostática 
Mediadores Lipídicos
A diferença é que as quimiocinas homeostática só
funcionam no linfonodo enquanto as quimiocinas
induzíveis funcionam em qualquer lugar.
São substâncias liberada pelas células agredidas,
que atuam nos vasos sanguíneos, mas que são
formadas pelo ácido aracdônico (é um fragmento
de membrana plasmática), entre os mediadores
lipídicos o mais importante é a enzima COX.
Existem 2 subtipos de enzima COX, (COX 1 e 2),
mas ambas vão transformar o ácido aracdônico em
prostaglandina, que vai agir no vaso sanguíneo
promovendo vaso dilatação e aumento da
permeabilidade celular.
A COX 1 tem seu efeito protetor no estômago e a
COX 2 age especificamente no vaso sanguíneo no
momento da agressão, produzindo prostaglandina
E2.
InflamaçãoInflamaçãoInflamação
A imagem representa o esquema de uma célula.
No momento em que a célula é agredida, a
fosfolipase C - presente no citoplasma, vai quebrar
um pedaço da membrana plasmática da célula que
vai cair no citoplasma, vai se transformar numa
substância chamada ácido aracdônico.
O ácido aracdônico depois de pronto pode ser
transformado por 2 enzimas, as enzimas COX e a
lipoxigenase.
Se o AA for transformado pela COX, a COX 1
produzida através da formação do AA vai agir
protegendo o estômago, já a COX 2 vai
transformar AA em prostaglandina E2 que vai sair
da célula e ir para o vaso sanguíneo promover vaso
dilatação e aumento da permeabilidade vascular.
Ele também pode ser transformado pela
lipoxigenase, o AA vai se transformar em
leucotrieno que pode agir em 2 locais, se for para o
pulmão vai promover broncoespasmo, e se cair no
vaso sanguíneo vai promover o aumento da
permeabilidade vascular agindo na inflamação.
→ O ácido acetilsalicílico vai barrar a produção
de COX2, a partir do momento em que a COX2 não
é produzida o AA não é convertido em PGE2, se
não tem PGE2 não tem vaso dilatação e nem
permeabilidade vascular, a célula do sistema
imune vai permanecer no vaso sanguíneo sem
conseguir sair do vaso para ir para o local da
agressão diminuindo a inflamação.
Leucotrienos
São derivados do AA e os leucotrienos são capazes
de contrair a musculatura dos brônquios e
aumento da permeabilidade vascular, também
agindo como quimiotático. Mas quando pensa em
leucotrieno primeira coisa é a permeabilidade
vascular.
Lipoxinas
Pelo contrario do leucotrieno,a lipoxina não tem
efeito pró-inflamatório, mas sim anti-inflamatório,
a lipoxina não quer mais inflamação então ela inibe
a síntese de leucotrieno e fator de agregação
plaquetária (PAF) e vai inibir a aderência e
migração de leucócitos, não permitindo que a
célula imune saia do vaso.
Aminas Vasoativas 
→ Um outro mediador inflamatório;
→ As aminas vasoativas são 2 substâncias
principais: a histamina e serotonina;
→A histamina serve para dilatar vaso sanguíneo e
aumenta a permeabilidade vascular, agindo como
agente pró-inflamatório, permitindo a saída do
sistema imune do vaso sanguíneo. A liberação de
histamina ocorre por mastócitos e basófilos que
são células que carregam a histamina em grânulos
citoplasmáticos e é liberada a partir do momento
que é estimulada por citocinas ou por
componentes do sistema complemento.
→ A hipersensibilidade é o caso de uma alergia a
alguma coisa, é uma inflamação exacerbada que
ocorre de uma forma muito rápida, é comum a
utilização de anti-histamínico nesses casos, pois o
anti-histamínico diminui a ação pró-inflamatória
bloqueando a ação de dilatação vascular e aumento
da permeabilidade. 
InflamaçãoInflamaçãoInflamação
Cininas
→Já a serotonina, que também é uma amina
vasoativa também agindo no vaso sanguíneo
aumentando a vaso dilatação e permeabilidade
vascular.
As cininas mais conhecidas são a bradicinina e a
calicreina.
→ A bradicinina além de promover vaso dilatação
e aumento da permeabilidade vascular, ela age
também no neurônio diminuindo o limiar de dor,
aumentando o impulso nervoso para que a dor seja
aumentada no local da inflamação.
Fenômenos Vasculares
→ A inflamação é um fenômeno patológico que
causa alteração nos vasos sanguíneos, pela
presença de modificações principalmente na
microcirculação;
→ Os fenômenos vasculares que são mais comum
é a vaso dilatação; aumento do fluxo de sangue
gerando hiperemia e o aumento da histamina e da
substância T (proteínas que fazem a vasodilatação
e aumento da permeabilidade vascular);
→Além da modificação da artéria, também temos
a dilatação das veias menores e constrição das
vênulas maiores, isso ocorre para que tenha um
aumento da pressão hidrostática e permeabilidade
vascular, causando a hiperemia (aspecto vermelho
do tecido);
→Sangue mais lento e viscoso e por isso pode
ocorrer hipóxia e trombos durante o processo
inflamatório.
Fenômenos Exsudativos 
→ O edema vai ser gerado por que não tem o
retorno da célula do interstício para a vênula;
→ Os fenômenos exsudativos ou vão sair células
para o interstício, quando tem uma inflamação com
aumento da permeabilidade vascular e a vaso
dilatação, sai do vaso células do sistema imune e
líquido. 
→ O fenômeno exsudativos é caracterizado pela
saída de célula do vaso sanguíneo que ocorre
principalmente no inicio da inflamação. 
→ O sangue pode estar rico ou não de proteínas e
a quantidade também pode variar;
→ Agentes vasodilatadores como a histamina, a
prostaglandina e leucotrienos principais na vaso
dilatação, para que saia células do vaso é
necessário contrair o endoteliócito (célula que
reveste o vaso sanguíneo), se o endoteliócito está
esticadoo vaso fica fechado, se ele contrai abre
um espaço onde a célula de dentro do vaso
consegue passar;
→ Quando o endoteliócito contrai forma um poro
no endotélio passando célula e líquido do vaso
sanguíneo para o meio extracelular, esse líquido se
acumula causando um edema;
→O edema ocorre quando a vênula perde
eficiência de drenagem promovendo na inflamação
a vasodilatação e aumento da permeabilidade
vascular da arteríola.
Imunidade Inata
→ A imunidade inata também promove saída de
líquido do vaso sanguíneo, para que isso ocorra é
necessário proteínas do sistema complemento e
anticorpos;
→ Vão formar um poro na membrana do
microrganismo influenciando a fagocitose.
InflamaçãoInflamaçãoInflamação
Polimerização do Fibrinogênio 
→ A fibrina vai proteger a ferida formando uma
barreira contra microrganismos e a saída de
proteínas com ação inibidora de proteases e
removedora de radicais livres, reduzindo o
potencial lesivo da inflamação, que ocorre no final
da inflamação, quando não tem mais agente
agressor para combater, tem a saída do vaso de
proteínas, mas com o objetivo de remover radicais
livres e lesão da inflamação.
Exsudação Celular
Proteínas são capazes de sair dos vasos sanguíneos
e passa a se localizar no interstício no período de
inflamação;
→ O processo inflamatório tem a função de fazer
com que a célula saia do vaso sanguíneo e chegue
ao local de agressão, mas para que isso ocorra u
processo;
→ Na imagem acima é possível observar a parede
do vaso sanguíneo - os endoteliócitos, e o leito
vascular (meio do vaso sanguíneo);
→ Quando temos um situação normal, as células
do sistema imune caminha no fluxo laminar (onde o
sangue corre, no meio do vaso);
→ Em situação de inflamação, chega as citocinas
inflamatórias e os mediadores lipídicos
promovendo vaso dilatação e aumento da
permeabilidade vascular - contração do
endoteliócito, o aumento da permeabilidade
vascular é causado principalmente pela contração 
Captura da célula;
Adesão frouxa ou rolamento;
Fenestração e adesão firme e sai do vaso;
 Quando a célula do sistema imune chega do
outro lado do vaso sanguíneo virado para o
meio extracelular e chamado de diapedese;
dos endoteliócitos causando um "buraco";
→ Com o aumento da permeabilidade vascular, o
neutrófilo que estava no fluxo laminar, vai se
aproximar do endotélio, se liga a uma molécula
chamada de ICAM1 que vai promover uma adesão
transitória do neutrófilo no endotélio, ocorrendo o
rolamento ou adesão trouxa;
→ Quando perto da fenestração do vaso
(buraco), ocorre a adesão fixa dessa célula no
vaso sanguíneo e passa para o meio extracelular;
1.
2.
3.
4.
Padrão do Exsudato 
Para que uma célula consiga sair do vaso e chegar
ao local da agressão;
→ O leucócito precisa ser guiado do vaso
sanguíneo até o local da agressão;
→ A bactéria começa a liberar as quimiocinas, e
as quimiocinas funcionam por diferença de
concentração, quando mais perto da bactéria,
maior o número de quimiocinas, e os leucócitos
buscam o lugar com mais quimiocinas, esse
fenômeno é chamado de quimiotaxia;
→ Ex: quimiocinas, leucotrienos, citocinas,
produtos de complemento, etc;
InflamaçãoInflamaçãoInflamação
Células do Exsudato
→ Macrófagos: as primeiras célula recrutadas
no momento de agressão tecidual são os
macrófagos, são células livres ou fixas no tecido.
Ex: um guarda fazendo a ronda no tecido, quando
percebe o agente agressor por meio da
quimiotaxia e então ele fagocita o agente
agressor;
- São células que contém um número grande de
lisossomos no citoplasma para destruir
enzimaticamente o agente agressor, e também um
grande número de retículo endoplasmático rugoso
e mitocôndria para fazer as hidrolases
lisossomais;
- Após a fagocitose e degradação do agente
agressor, ele "pendura" um pedaço, uma molécula
do agente agressor na membrana plasmática e
fica presa pela proteína chamada de MGCII
(complexo de histocompatibilidade classe 2),
para alertar as demais células do sistema imune.
Portanto é conhecido como uma célula
apresentadora de antígenos.
→ Neutrófilo: Não tem um núcleo maciço, mas
sim um núcleo trilobulado, com 3 a 5 lóbulos;
- No citoplasma tem enzimas que destroem os
agentes agressores, essas enzimas ficam situadas
em grânulos que são separados de 2 tipos.
Azurófilo Específico 
Elastase 
Lisozima
Defensina
Gelatinase 
NADPH oxidase 
Lactoferrtina
-Lisozima fragmenta a membrana plasmática de
bactérias;
- Elastase degrada elastina para o neutrófilo poder
migrar e achar o agente agressor na profundidade
do tecido;
- NADPH oxidase libera radicais livres, destrói o
agente agressor por liberação de radicais livres;
- Lactoferritina também destrói, mas com o auxílio
de íons sódio;
O neutrófilo também faz fagocitose, mas em geral
destrói com auxílio da liberação de enzimas que
destrói parede e membrana de bactérias e radicais
livres.
Fagocitose
→ A fagocitose é um processo de ingestão de
partículas feita pela emissão de prolongamentos da
membrana, chamado de pseudópodes; 
→ Temos um macrófago e uma bactéria aderida e
reconhecida pelo macrófago, reconhecida através
de PAMP e DAMP;
→ O macrófago vai emitir uma projeção de
membrana até envolver completamente a bactéria,
é chamado de emissão de pseudópodes, e quando
fica totalmente internalizada dentro do macrófago
ocorre da fagocitose;
→ Uma vez que a estrutura é fagocitada ela é
ingerida, e após isso o macrófago vai liberar
radicais livres, vai produzir óxido nítrico que é
citotóxico degradando outras moléculas ao redor.
InflamaçãoInflamaçãoInflamação
Dinamismo do Exsudato Celular
→ A presença de células inflamatórias na região
da agressão depende da necessidade de ativação
das vias de apoptose e de modificações funcionais
e morfológicas;
→ Ex: se um tecido está sendo agredido e há
contaminação de bactérias e vírus dentro de uma
célula do organismo o sistema imune não pode
enfiar a mão e arrancar a bactéria, então ele
precisa - nessa caso, com vírus internalizado
precisa ser ativado as vias de apoptose para
destruir as células por um todo;
→ Mas uma única célula não consegue combater
sozinha o agente agressor, principalmente se o
organismo for muito virulento;
→ Então o sistema imune modifica a função e
morfologia da célula do sistema imune para
destruir o agente agressor ou pelo menos fazer
com que pare de multiplicar;
→ As modificações nas células do sistema imune
tem como exemplo o aumento do de citoplasma
em linfócitos T, que serve para que a célula
produza mais proteínas para ter um aporte maior
para combater o agente agressor;
- Diferenciação de linfócitos B em plasmócitos,
quando necessário anticorpos para combater um
determinado agente agressor, faz com que o
linfócito B se transforme em plasmócito que é o
produtor de anticorpos;
- Fusão de macrófagos, onde os macrófagos
reúnem-se em grupos com mais de 10, sendo
capaz de englobar a bactéria, pode não matar,
mas faz a bactéria parar de replicar.
Componentes do Sistema Imune
Os principais componentes do sistema imune que
realizam um resposta específica para combater
agentes agressores são os linfócitos TCD 4+ e TCD
8+;
→ Quando tem o antígeno (parede de bactéria,
vírus, fungo...) quando um pedaço é exposto em
qualquer célula nucleada por meio de uma molécula
chamada de MHC-I;
→ Quando o fragmento do agente agressor é
apresentado por meio de uma célula apresentadora
de antígeno - como macrófago, esse fragmento fica
preso por uma molécula de MHC-II;
→ O linfócito TCD8+ a partir do momento que
reconhece o agente agressor ele destrói
diretamente a célula contaminada;
→ O linfócito TCD4+ quando reconhece um
agente agressor ele libera citocinas para recrutar
outras células do sistema imune que organiza a
resposta inflamatória.
Nomenclatura das Inflamações
Nome do tecido + ITE 
Ex: polpite, bronquite, sinusite, pancreatite.
- Particularidades morfológicas +predominância
dos fenômenos inflamatórios.
Inflamação Aguda
A inflamação aguda é um processo que tem como
objetivo principal destruir o agente agressor;
→ Vai ocorrer fenômenos vasculares acentuados,
ela vai ter uma duração maior da fasede
reconhecimento do agente agressor, a fase de
liberação de citocinas e a fase de migração de
células do vaso sanguíneo até o local da agressão e
do combate do agente agressor;
→ Os fenômenos vasculares vão estar mais
acentuados, na clínica pode observar melhor o
eritema, edema, dor, aumento de temperatura e
perda de função.
InflamaçãoInflamaçãoInflamação
Eventos da Inflamação Aguda Na inflamação aguda o objetivo é destruir o agente
agressor a qualquer custo, sendo necessário um
grande número de células que auxiliem nessa
destruição, os fenômenos vasculares mais
acentuados como a vasodilatação e aumento da
permeabilidade vascular, vai estar exacerbado para
que mais células e mais proteínas saiam do vaso. E
os sinais cardinais não são nada além de um
reflexo das alterações vasculares.
→ Na clínica existem vários exemplos de
inflamações aguda, como eventos com grande
liberação de pus, e o pus significa a presença de
neutrófilos mortos e tecido degenerado. Em
inflamações com grande quantidade de pus é
denominada de inflamação catarral;
→ Existem também inflamações que tem a
contaminação de epitélio por bactérias, e esse
epitélio sofre necrose apenas na superfície. Em
inflamações onde o epitélio fica recoberto por uma
película - necrose superficial, a inflamação de
denominada de inflamação pseudomembranosa;
→ Na inflamação aguda com área de necrose
muito extensa é chamada de inflamação
necrosante;
→ As células mais atuantes nesse processo são
os macrófagos e os neutrófilos.
Alterações vasculares
exacerbavas, como o
aumento da
permeabilidade
vascular - contração do
endotélio para a célula
de dentro do vaso sair,
é induzido por 
moléculas como histamina, prostaglandina e
leucotrienos;
- Além do aumento da permeabilidade vascular,
tem a vasodilatação, aumentando o fluxo
sanguíneo e a energia de movimento das células
que estão no fluxo sanguíneo aumentado o tecido
por transparência fica mais vermelho e a energia
cinética das moléculas de sangue no local
inflamado é transformado em calor;
→ A célula do sistema imune tem de sair do fluxo
laminar e ir para a periferia do vaso, sair do vaso e
ir para o local da agressão através do
recrutamento de leucócitos. Os leucócitos vão se
aderir a para de endotélio frouxamente, vão rolar e
ter a adesão fixa a partir da molécula de CAMI
pela diapedese, fora do vaso sanguíneo as
quimiocinas tem de estar fora do vaso para que
essa célula do sistema imune seja guiada até o
local da agressão. Quando o agente agressor é
encontrado ela fagocita o agente agressor,
degradar e destrói. Além disso tem de expor um
fragmento do agente agressor na membrana para a
apresentar esse antígeno para as outras células do
sistema imune para ser elaborado uma resposta
específica.
InflamaçãoInflamaçãoInflamação
Resultado da Inflamação Aguda 
O agente agressor é morte e tem uma grande
quantidade de destruição tecidual associada. Para
remover esse agente agressor morto e esse tecido
degenerado que foi gerado a partir do combate
dessa infecção aguda, remover o material
degenerado, restaurar a arquitetura normal do
tecido e dar condições para promover a
cicatrização. 
→ Isso ocorre a partir da transição ada inflamação
aguda para a inflamação crônica.
Surge a partir de uma lesão de cárie, que inicia no
esmalte, porém se a lesão for progredindo os
organismos- Streptococcus mutans, pode atingir a
polpa. Quando a lesão de cárie atinge a polpa, a
polpa é um tecido que reconhece esse agente
agressor, iniciando uma resposta imune contra o S.
mutans. O tecido ao redor da polpa é duro, e os
vasos sanguíneos que irrigam a polpa do dente
passa pelo forme apical que tem diâmetro fixo, mas
dentro do canal radicular passa vaso sanguíneo que
irriga o dente que vai sofrer vaso dilatação e
aumento da permeabilidade vascular, ocorrendo a
estrangulação da vascularização de retorno (veia),
o sangue chega na polpa realizou a troca de
nutriente, mas não consegue sair pois a veia está
comprimida, sem a circulação de retorno o
nutriente e oxigênio vai ficar escasso, ocorrendo a
morte celular por falta de oxigênio, mas conhecida
como necrose isquêmica. Neutrófilo morto mais
tecido degenerado vai gerar pus e esse abscesso vai
se iniciar na polpa até a região do periápice gerando
uma cavidade com pus.
Inflamação Crônica 
Diferente da inflamação aguda que tinha como
único objetivo da inflamação aguda de destruir o
agente agressor, na inflamação crônica temos 3
objetivos continuar destruindo agente agressor de
um modo específico, destruição tecidual e dar
condições do tecido voltar a condições originais ao
mesmo tempo.
→ Na inflamação crônica as células com atuação
mais ativa são células que conseguem destruir
especificamente um agente agressor, com uma
participação maior de linfócitos e plasmócitos, os
neutrófilos também participam, mas de uma forma
diferente;
→ Formação de novos vasos sanguíneos e de
fibrose para que o tecido volte ao estado original,
repor as células perdidas e ocorrem pq os
macrófagos induzem a liberação de fatores de
crescimento.
Desencadeamento da Infecção
Crônica
A inflamação crônica ocorre após uma inflamação
aguda justamente para promover reparo tecidual,
devolver formato original do tecido agredido;
→ Ocorre também na persistência do agente
lesivo, como no exemplo do lúpus que interpreta a
célula do epitélio como um agente agressor, o
epitélio (durando por muito tempo), portanto com
agentes lesivos que permanecem por muito tempo
tem o acionamento da infecção crônica e não a
aguda;
→ Com interferência no processo de cura,
exemplo quando tem um machucado já existente e
ocorre uma nova lesão no mesmo lugar e infecção
de agentes agressores novamente então é acionada
a infecção crônica com uma resposta específica;
→ Infecção persistente por microrganismos
difíceis de atacar como M. Tuberculosis,
Treponema Pallidum. 
InflamaçãoInflamaçãoInflamação
Células da Inflamação Crônica
São microrganismos muito virulentos que o
sistema imune por mais atuante que esteja não
consegue destruir esse tipo de organismo. E como
o organismo tem noção que não vai conseguir
destruir esse agente agressor o sistema imune
elabora uma resposta específica evitando a
proliferação desse agente agressor, e no resto do
tecido vai promover o reparo;
→ Doenças inflamatórias imunomediadas como o
lúpus, pois ataca especificamente uma célula que é
interpretada como agente agressor;
→ Exposição prolongada a agentes tóxicos,
exemplo, sílica, cristais de colesterol.
→ Macrófagos: na inflamação crônica tem 2
funções;
- Ativação Clássica: produtos microbianos, INF-y e
material particulado; libera enzimas ERO, NO;
libera citocinas - estimular inflamação. O
macrófago com via clássica ativada atua na
infecção aguda, com foco total em destruir o
agente agressor.
- Ativação Alternada: liberar fatores que
crescimento, que é uma molécula que onde cai
prolifera. O macrófago vai liberar citocinas para
recrutar linfócitos T. O macrófago não está com
sua função principal focado na destruição de
agentes agressores, mas sim no reparo, na
liberação de fatores de crescimento, então se diz
que o macrófago está com a via alternativa ativada
na infecção crônica.
→ Linfócitos: os linfócitos são divididos em
linfócitos T e linfócitos B;
- Linfócito TCD8+ e TCD4+;
- Linfócito TCD8+ é o linfócito citotóxico que vai
diretamente e destrói o agente agressor ou ativa a
via da apoptose da célula contaminada com agente
agressor dentro;
O linfócito TCD4+ é um linfócito chamado de
linfócito T auxiliar ou do tipo helper, ele recruta as
células inflamatórias e organiza uma estratégia
para as células inflamatórias destruírem o agente
agressor;
- Linfócito B se diferencia em plasmócito, ele fica
rodando na circulação, mas com um agente
agressor ele aprende a produzir anticorpos
específicos para combater o agente agressor e se
diferencia em plasmócito;
→ Linfócito TCD4+ tem vários tipos:
- TH1 faz a ativação dos macrófagos, pois produz
INF-y;
- TH2 que vai produzir interleocina 4,5 e 13 que
vai recrutar macrófago de via alternativa;
- TH17 que ativaneutrófilo.
Inflamação Granulomatosa
Existem situações que por mais que tenha
inflamação aguda e crônica para combater o agente
agressor, existem agentes agressores muito
virulentos e o organismo não consegue destruir.
Nessa situação o nosso
sistema imune vai
preparar uma resposta
que evita a proliferação
desse agente agressor
inativando esse
microrganismo e ao
mesmo tempo promove o
reparo tecidual isolando o
microrganismo inativado
do restante do tecido
sadio.
→ Esse tipo de inflamação é chamado de
inflamação granulomatosa, essa inflamação ocorre
em condições específicas:
- Agregado de linfócitos ativos + linfócitos
esparsos;
InflamaçãoInflamaçãoInflamação
- Resposta persistente a microrganismo,
organismos muito virulentos como da tuberculose,
sífilis;
- Quando temos doenças imunomediadas, quando
tem um tecido normal que é interpretado pelo
organismo como um agentes agressor, como na na
doença de Crohn, na doença de Crohn as proteínas
das microvilosidades do intestino são
interpretadas como corpos estranhos e tem a
formação de um processo inflamatório
granulomatoso;
- A inflamação granulomatosa não elimina o agente
nem a causa do processo de doença, apenas
inativa, promovendo disfunção do tecido;
→ A inflamação granulomatosa vai ocorrer apenas
em casos de resposta de organismos muito
virulentos que o organismo não é capaz de eliminar
e em algumas doenças imunomediadas onde parte
do tecido sadio é visto como um corpo estranho.
→ Em sua
característica
histológica;
→ Em boca um
exemplo clássico de
inflamação
granulomatosa que é o
mucocele, um
fenômeno de 
extravasamento de muco, a saliva só pode se
localizar em 2 lugares: na glândula salivar onde é
produzida ou na cavidade oral. Não pode encontrar
saliva extravasada no meio extracelular.
Temos a glândula salivar e os ductos que levam a
saliva a cavidade oral, o paciente vai promover um
trauma e pode romper o ducto da glândula e entre o
rompimento vai ter o vazamento de muco e é
interpretado como um corpo estranho por estar
fora do seu ambiente comum e esse corpo estranho
tem de ser isolado do tecido sadio e ao redor do 
muco vai formar um conjunto de macrófagos
espumosos que tem como função fagocitar esse
muco. E dentro do citoplasma do macrófago vai 
começar a tomar uma
morfologia diferente com
aspecto mas transparente
com aspecto de espuma
mesmo. Em seguida vai ser
infiltrado células do
sistema inflamatório 
crônico principalmente linfócitos e plasmócitos e
aparecem os fibroblastos jovens para nutrir os
macrófagos e os células pró-inflamatórias do
sistema inflamatório e vasos sanguíneos
neoformados.
▸ Os fibroblastos jovens é uma célula que vem para
o tecido de granulação que produz colágeno que
tem função de isolar o corpo estranho do resto do
tecido sadio.
▸ Os vasos sanguíneos neoformados nutrem e
mantém toda essa população celular que está
migrando para o processo inflamatório.
InflamaçãoInflamaçãoInflamação
Mecanismos Anti-inflamatório
Quando está terminando o reparo tecidual após a
inflamação, tem os mecanismos anti-
inflamatórios, pois quando consegue destruir o
agente agressor, ao final da inflamação temos a
liberação de anti-proteases que são proteínas que
vão eliminar os fatores quimiotáticos, citocinas,
radicais livres, e propiciam a cronificação da
inflamação;
→ No final da inflamação, quando não tem mais
agente agressor tem uma maior parte de
mecanismos anti-inflamatórios, para parar a
liberação de células dos vasos sanguíneos e
promover uma maior reparação tecidual;
 Mecanismos locais de resolução
de inflamação 
→ Modificação de receptores de histamina que
ficam internalizados "tampados" para não
aumentar a vasodilatação e permeabilidade
vascular;
→ Mudança de comportamento das células do
exsudato, quando não tem mais inflamação, se
uma célula inflamatória trabalha demais precisa
ser induzida a apoptose, se não tem inflamação
não existe a necessidade de uma célula
inflamatória no local;
→ Exsudação de células com função reguladora,
são linfócitos T reguladores e macrófagos com a
via alternativa ativada. O linfócito T regulador
quando chega no local da inflamação, ela já
acabou e o agente agressor já foi combatido. Os
macrófagos com a via alternativa ativada tem
função de reparo tecidual e liberação de fator de
crescimento
Moléculas Anti-Inflamatória
São as Resolvinas que inibem captura e adesão de
leucócito no vasos, favorece a redução de
quimiocinas, favorece a sobrevivência celular das
células agredidas.
→ Prostaglandina J2 vai inibir a captura e
diapedese de fagócitos e aumentar a produção de
bilirrubina e biliverdina para remover os radicais
livres;
- Não pode ser confundida com a Prostaglandina
E2 pois essa é uma molécula pró-inflamatória.
→ As anexinas são moléculas que inibem a
liberação de neutrófilos e estimulam a apoptose
dos neutrófilos;
→ Metaloproteinases servem para remover
quimiocina, e são incapazes de produzir sinais
então ela faz a quimiotaxia de neutrófilos e
monófilos.
Mecanismos sistêmicos de
resolução de inflamação 
→ Febre, perda de apetite, alteração de humor,
são mecanismos para resolver inflamação. 
 Principalmente a febre que é o aumento da
temperatura sistêmica para eliminar as bactérias.
Tudo isso é um reflexo da ativação da glândula
hipófise que manda estímulos para liberação dos
glicocorticóides, que são os anti-inflamatórios
mais potentes que existem, ele diminui a
quimiotaxia, dificulta a permeabilidade vascular,
dificulta a ativação de linfócito TCD4 + e
fagócitos. E ainda modulas os fibroblastos e
síntese de matriz extracelular modulando o reparo
tecidual também.