Metabolismo do Colesterol

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Vitória Sampaio 
Medicina Uninove-Oz 
1. Molécula 
2. Fontes: endógena (síntese) x exógena (alimentos 
animais) 
2.1 Principais fontes exógenas 
3. Importância biológica 
4. Excesso de colesterol: alimentação ou 
medicamento 
5. Origem e destinos 
5.1 Hipercolesterolemia relacionada ao 
envelhecimento 
5.2 Consumo de aveia na prevenção de 
hipercolesterolemia 
6. Lipoproteínas 
7. Relação HDL/LDL: cardiopatias e aterosclerose 
7.1 Outros fatores de risco 
7.2 Tabagismo e IAM 
7.3 Aterosclerose e obstrução de vasos-isquemia 
7.4 Consumo de bebidas alcoólicas 
8. Síntese de Colesterol 
8.1 1ª etapa: Formação do mevalonato 
8.2 2ª etapa: Formação de unidades de isoprenóides 
8.3 3ª etapa: formação do esqualeno 
8.4 4ª etapa: formação do colesterol 
9. Caso Clínico 
10. Vídeos Recomendados 
 O colesterol é uma molécula lipídica 
constituída por um álcool policíclico de cadeia 
longa formada por 27 carbonos, além de 
hidrogênio e de oxigênio. 
 
(ciclopentanoperidrofenantreno) 
 Acima, a estrutura fechada (núcleo) 
cíclico, abaixo, a molécula completa. 
 
 
Nosso organismo é capaz de fabricar 
(endógena) a maior parte do colesterol 
necessário, entretanto, pode ser adquirido 
(exógena), via consumo de alimentos de 
origem animal, como ovo, carne e leite. 
 
 
Abaixo, as principais fontes exógenas 
de colesterol, sendo o camarão, principal, 
fígado também tem altos índices. 
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O camarão possui o maior teor de 
colesterol, pois ele ingere outros animais, se 
alimenta de "restos de outros animais". 
Músculo e alguns lombos bovinos têm 
menor quantidade, quando comparadas aos 
demais. Enquanto, fígado e moela 
apresentam maiores teores. 
 
 
É componente funcional de 
importância biológica para constituição de 
membranas celulares animais e síntese de 
hormônios esteroides (progesterona e 
testosterona) e de vitamina D. 
colesterol → pregnenolona → progesterona → cortiso 
(glicocorticois) ou corticoesteroide 
(misceralocorticoide) ou testosterona 
testosterona → estradiol 
 
 
Entretanto, o excesso de colesterol 
no organismo pode ser elemento de risco para 
o desenvolvimento de doenças cardíacas ou 
mesmo complicações, em paciente que já 
possuem esse tipo de condições. Esse 
aumento acontece ao longo dos anos, mesmo 
em casos de sintomas ausentes, para evitar 
esse tipo de problema pode-se modificar 
hábitos alimentares e desenvolver hábitos de 
prática de exercícios físicos. ADEK são 
vitaminas que podem causar hipervitaminose, 
pois acumulam-se. 
 
São originados pela síntese, no 
fígado, pelas dietas lipídicas e pelo HDL dos 
tecidos, no transporte reverso (captura de 
remanescentes dos tecidos e devolve para o 
fígado). Seus destinos e incluem VLDL, (LDL) 
tecidos extra-hepáticos, bile e fezes. 
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Durante o envelhecimento, pode haver 
desenvolvimento de um quadro de 
hipercolesterolemia, em decorrência da 
redução na síntese de hormônios sexuais. 
Aveia é indicada na prevenção de 
hipercolesterolemia pois forma uma “goma” 
que absorve todo o colesterol e estimula o 
trânsito intestinal, eliminando nas fezes. 
 
As lipoproteínas são importantes para 
o transporte do colesterol presente no fígado, 
proveniente da síntese endógena e da dieta, 
para os tecidos extra-hepáticos. 
 
 Quilomícrons – intestino 
 VLDL – fígado para tecidos 
 IDL – sem importância clínica 
 LDL – para tecidos, onde é fragmentado em 
uma ultra fração (HDL) 
 HDL faz transporte reverso 
 
 A relação HDL/LDL tem grande 
importância clínica para determinação de 
fatores de risco para cardiopatias. O LDL 
separadamente não é considerado um 
problema, sendo apenas quando associado a 
um ou mais fatores de risco (sedentarismo, 
tabagismo, obesidade, consumo de bebidas 
alcoólicas). 
A associação entre alimentação de 
base gordurosa animal, hipertensão, estresse, 
sedentarismo e altas taxas de LDL e de 
colesterol são outros fatores de risco 
relevantes. 
Hipertensão, estresse e sedentarismo 
(associados ao alto LDL) causam problemas 
nas artérias: microlesões, aterosclerose e 
rigidez do vaso. 
O fumo também possui substâncias 
tóxicas que lesionam os tecidos dos vasos, 
aumentando a chance de desenvolvimento de 
placas de ateroma e aterosclerose e infarto 
agudo do miocárdio (IAM). 
Na aterosclerose, o acúmulo de 
triglicerídeo + colesterol fica dentro de uma 
das camadas do endotélio, assim, o vaso 
tente a ir reduzindo seu lúmen, o que pode 
acarretar obstrução de artérias-isquemia. 
Consumo de bebidas alcoólicas produz 
acetoaldeído, que depois é convertido 
acetato. Esse acetoaldeído causa lesões 
hepáticas e em vasos. 
A principal diferença entre cateterismo 
e angioplastia é que este segundo possui 
maior risco (trombo escapar para outro local 
ou romper o vaso), mas resolve o problema. 
 
A síntese do colesterol ocorre no 
fígado, no REL, a partir de acetil-CoA (fornece 
carbono e O2) e NADPH (fornece H), em 
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situação de hiperglicemia, por ação de 
insulina. Sua principal enzima é a HMG-CoA 
redutase. 
 
 Esse processo ocorre em quatro 
etapas: 
Acetil-CoA → HMG-CoA → Mevalonato → UIP → 
Esqualeno → Colesterol 
 
 1ª etapa: Formação do mevalonato 
 
 Primeiro unem-se 2 acetil-coa, 
formando acetoacetil-coa. Depois disso, 
adiciona um terceiro acetil-coa, formando o 
HMG-CoA. A enzima HMG-CoA redutase, 
ativada via insulina, reduz HMG-CoA em 
mevalonato, utilizando 2NADPH2. 
Obs.: Coenzima A ativa a molécula. 
 
 2ª etapa: Formação de unidades de 
isoprenóides 
 
 O mevalonato (6C) é convertido em UIP 
(5C), perdendo um carbono (CO2) e 
consumindo 3ATPs. 
 
 3ª etapa: formação do esqualeno 
 
 A UIP (5C) se une formando geranil-
pirofosfato (10C). Depois adiciona mais um 
UIP, formando farnesil-pirofosfato (15C). 
 O farsfenesil-pirofosfato (15C) se une a 
outro, formando o esqualeno (30C). 
 
 4ª etapa: formação do colesterol 
 
 Esqualeno para colesterol sofre 
desmetilação (perda de 3 CH3), por isso 
assume uma molécula de 27C. 
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 Primeiramente, o esqualeno (30C) 
recebe ½ de O2, formando lanosterol (30C). 
Em seguida, o lanosterol sofre desmetilação, 
formando zimosterol (27C). Por fim, o 
zimosterol recebe 2H+ e forma o colesterol. 
 É a desmetilação que caracteriza a 
síntese do colesterol. 
Sendo assim, trata-se de uma reação 
de síntese redutiva (pois há entrada de H+ 
provindos da CTE). 
 
TÓPICOS IMPORTANTES 
 Regulação da via de síntese do colesterol 
dependente do hábito alimentar, pois insulina 
e glucagon inibem ou estimulam a enzima 
marca-passo. 
 
 Estatinas inibem a HMG-CoA 
 
 Vias da síntese 
 
CASO CLINICO 
 
Homem de 48 anos chega à clínica 
devido a preocupação com doenças 
cardíacas. Ele relata que seu pai morreu 
decorrente de um infarto aos 46 anos e que 
seu irmão mais velho, também teve infarto aos 
45 anos, sobreviveu, mas faz uso de 
medicamento para colesterol elevado. O 
paciente relata que sente dores no peito 
ocasionalmente. O médico solicitou exame 
sanguíneo de dosagem de colesterol total e o 
resultado foi de 350 mg/dL (normal 200). O 
médico prescreve medicação direcionada 
para diminuir a síntese do colesterol. 
 Como essa medicação vai agir? Em qual 
etapa? 
Obs.: nem sempre opta-se de início 
pela medicação, primeiro tenta-se alterar os 
hábitos alimentares e de prática física durante 
1 MÊS. Se ele seguir com as taxas altas, 
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mesmo após o mês de hábitos modificados, 
inicia o tratamento medicamentoso. 
TRATAMENTO E PREVENÇÃO 
1) Drogas (grupo das estatinas). 
 
Medicação direcionada para diminuir a 
síntese do colesterol, ao impedir a conversão 
de HMG-CoA em mevalonato, via inibição da 
enzima HMG-CoA na primeira etapa 
(formaçãodo mevalonato). 
2) Vitamina B3 (Niacina). 
Essa vitamina utilizada no tratamento é 
em altas doses de medicamento, não em 
doses vitamínicas. Essa alta concentração 
inibe a produção de lipídeos e, 
consequentemente, produção de colesterol, 
além de ser regenerador de tecidos, etc. Além 
disso, é protetor contra doenças 
cardiovasculares, por ser vasodilatador, 
expande os vasos sanguíneos. Encontrada 
nas carnes magras, fígado, peixes, aves, 
cereais e legumes. 
3) Fibras (alimentos). 
Explicado anteriormente, no resumo, 
absorvem o colesterol e estimulam o trânsito 
intestinal, aumentando a excreção do 
colesterol pelas fezes. 
4) Atividade física aeróbica regular. 
Aumenta elasticidade dos vasos, pois 
aumenta a vasodilatação. Vaso com 
aterosclerose é mais rígido. 
5) Controle da alimentação. 
Foi citado, anteriormente, no resumo, 
porém, segue mais completo: 
Recomenda-se uma dieta pobre em 
colesterol e gorduras saturadas, a fim de 
reduzir o nível do LDL-colesterol. 
Em geral, deve-se evitar alimentos 
exclusivamente de origem animal, todas as 
carnes e seus derivados, frutos do mar, 
miúdos, gema de ovo, leite e derivados 
(manteiga, iogurte, coalhada, queijos, creme 
de leite, chantilly). Alimentos industrializados, 
como bolos, biscoitos recheados, chocolates, 
croassants, tortas, gordura hidrogenada, 
sorvetes cremosos, coco, banha de coco e 
azeite de dendê. 
VÍDEOS RECOMENDADOS 
 Cholesterol Metabolism, LDL, HDL and other 
Lipoproteins: 
https://www.youtube.com/watch?v=9dghtf7Z7
fw 
 Apo B: 
https://www.youtube.com/watch?v=HlfkW6QJ
hfo 
 Hipercolesterolemia Familiar: 
https://www.youtube.com/watch?v=6d4gcmtij
oA 1min52s 
 https://www.youtube.com/watch?v=82lhbkxgy
Nc