Neurotransmissores e Receptores

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Neurotransmissores
SINAPSE QUÍMICA 
 
Despolarização da membrana → abertura de canais de Ca2+ 
Entrada de Ca2+ → vesículas sinápticas se movimentam para 
a região terminal, fundindo-se e liberando NET 
NET na fenda sináptica → interação com receptores do 
neurônio pós-sináptico 
*ZONA ATIVA → concentração de Ca2+ → ligação com 
microfilamentos os quais se contraem, puxando as vesículas 
para que se fundem à membrana 
TÉRMINO DA AÇÃO DO NET 
1. PROTEÍNA → transportador para os terminais nervoso 
ou para as céls da glia 
2. ENZIMAS inativam os NET na fenda 
3. NET podem difundir-se para fora da fenda sináptica por 
DIFUSÃO 
**dependendo do NET, um desses términos é mais 
importante que para outra 
Ex: ACh → proteína transportadora → AChE 
QUANTO À LOCALIZAÇÃO SINÁPTICA 
 
NOMENCLATURA DOS RECEPTORES QUANTO AO 
NET/NEURÔNIO 
HETERORRECEPTORES X AUTORRECEPTORES 
 
CLASSIFICAÇÃO DOS RECEPTORES QUANTO À 
TRANSDUÇÃO DE SINAIS 
IONÓTROPICOS 
• Canais iônicos operadas por ligantes 
METABOTRÓPICOS 
• Acoplados à proteína G → cascata de reações de 
segundos mensageiros → efeito celular 
NET CLÁSSICOS DO SNC 
• Inibitórios → GABA, glicina (NET inibitório da medula 
espinhal) 
• Modulatórios → dopamina, serotonina, noradrenalina, 
adrenalina, ACh e histamina 
• Excitatórios → glutamato e aspartato 
VIAS NEURONIAIS 
Núcleos (locais onde se encontram corpos neurônios) e áreas 
de projeção (Regiões que recebem esses terminais nervosos) 
• Exemplificados com as vias serotonérgicas 
 
Núcleos da rafe → no mesencéfalo 
DIFERENTES FUNÇÕES E ENVOLVIMENTO EM 
DIFERENTES SINTOMAS PATOLÓGICOS 
 
CONEXÕES INTERNEURONIAIS 
 
INTEGRAÇÃO NEURONIAL 
 
Conexão não é de via única 
SÍNTESE E METABOLISMO DE NET 
GLUTAMATO 
 
Glutamina fornecida pelas céls da glia → glutaminase → 
GLUTAMATO → armazenado em vesículas 
Término de ação → recaptura pela cél da glia e pelo terminal 
nervoso 
RECEPTORES 
• Ionotrópicos 
o AMPA 
o NMDA → passagem principalmente de Ca2+ 
▪ Há vários sítios de ligação para outros tipos de 
substâncias → glicina, Zingo, Mg2+ 
o Cainato 
 
Permeáveis a Na+ e K+ 
• Metabotrópicos 
o mGlu 1-8 
 
Todos levam a excitação de receptores 
EXCITOTOXICIDADE 
 
Morte neuronal provocada pelo excesso glutamato → 
doenças neurodegenerativas (AVE, traumatismo craniano) 
Ca2+ livre deve ser mantido em concentrações baixas 
Mecanismos de controle → bombas; RE; mitocôndria... 
Excesso de glutamato → NMDA → ativação de várias 
enzimas (fosfolipase, proteases) dependentes de Ca2+ livre 
 
NEUROPROTETORES E NMDA 
• inibem ação excessiva do glutamato 
o Memantina (Ebix) → x NMDA (não amplia a área de 
lesão; deve ser adm. logo depois do trauma, AVE e 
doença de Alzheimer) 
o Sulfato de magnésio → Mg diminui ativação excessiva 
do receptor 
GABA 
 
GABA é retirado por transportadores (GAT 1 – no terminal e 
GAT 3 - na célula da glia) 
RECEPTORES 
GABA A (ionotrópicos)** → abertura canal Cl- 
 
As outras substâncias potencializam a ligação do GABA 
GABA B (metabotrópico) → Gi 
• Fechamento canais Ca2+ 
• Abertura canais K+ 
GABA C (ionótropico) 
• Abertura canal Cl- 
FUNÇÃO 
• Principal NET inibitório do SN 
• Sono → GABA inativa as céls da vigília 
• Convulsão (despolarização generalizada de vários 
neurônios) → medicamentos para potencializar a ação do 
GABA 
 
ACETILCOLINA 
 
Degradada pela enzima acetilcolinesterase na fenda sináptica 
→ colina + ácido acético 
RECEPTORES 
NICOTÍNICOS 
• Canais para Na+ e K+ 
MUSCARÍNICOS 
• Acoplados à proteína G 
VIAS NEURONIAIS 
Modulação motora 
Núcleo basal → afetada pela doença de Alzheimer 
 
SÍNTESE DE DA, NA, ADRENALINA 
Precursor → Tirosina 
 
NET MONOAMINÉRGICA 
 
Retirada por transportadores (por recaptura) 
• DAT → dopamina 
• NET → noradrenalina 
METABOLISMO DA DOPAMINA 
• MAO 
• COMT 
São alvos farmacológicos para depressão, Parkinson 
 
RECEPTORES DOPAMINÉRGICOS 
• D1, D5 
o Estímulo da adenilatociclase 
• D2, D3, D4 
o Inibição da adenilatociclase 
Todos são metabotrópicos 
VIAS DOPAMINÉRGICAS 
• Nigro-estriatal (substância negra) → modulação motora 
• Mesolímbica (área tegmental ventral – AVT) → 
modulação emocional (sistema límbico → giro do cíngulo, 
tubérculo olfatório, hipocampo e amigdala) 
• Mesocortical → modulação emocional 
• Túbero hipofisária (hipotálamo → dopamina → hipófise) 
→ modulação inibitória da secreção de PRL 
ADRENOCEPTORES 
 
Alfa-2 → receptor pré-sináptico inibitório → quando é ativado, 
inibe a liberação de noradrenalina ou adrenalina. E quando 
inibido, ativa sua liberação. 
VIAS NORADRENÉRGICAS E ADRENÉRGICAS 
 
SEROTONINA 
Triptofano → 5-HT → armazenado em vesículas 
Há 14 subtipos diferentes 
5HT 1 ➔ Todos eles são acoplados a proteína G → diminui 
atividade da Adenilato-ciclase 
Único receptor ionotrópico → 5HT3 
HISTAMINA 
Histidina 
 
RECEPTORES 
• H1 → Gs 
• H2 → Gs 
• H3 → Gi 
• H4 → Gs e Gi 
 
VIAS NEURONIAIS 
 
FUNÇÃO 
• Plasticidade sináptica 
• Ingesta alimentar → x H1 
• Atenção e vigília → x H1 
• Regulação da tpt 
• Regulação e liberação de PRL 
• Homeostase energética → x H1 
o Associado a ganho de peso