Mecanismo de ação hormonal

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Mecanismo de ação hormonal 
ENDOCRIONOLOGIA 
Comunicação dentro do nosso corpo: 
(1) Sistema nervoso 
(2) Sistema endócrino 
Sistema endócrino = todas as glândulas que secretam 
hormônio na corrente sanguínea. 
Similaridades e diferenças: 
Ambos sofrem adaptação fisiológica. 
Ambos empregam receptores, mensageiros 
intracelulares, etc. 
Diferem na velocidade da resposta (o SN é muito mais 
rápido). 
Diferem na duração da ação (a duração do sistema 
endócrino é mais prolongada). 
HORMÔNIOS 
Definição: Toda substância química (mensageiro) 
produzida em um tecido específico (glândula) onde 
ele é secretado para agir em uma célula alvo. 
Características: 
 Coordenação do metabolismo nos órgãos 
separados dos mamíferos é alcançada por 
uma sinalização hormonal e neuronal (células 
endócrinas secretam hormônios e neurônios 
secretam neurotransmissores); 
 São coordenadores de aspectos metabólicos e 
também de diversas funções como motilidade 
do trato gastro intestinal, secreção de 
enzimas digestivas, secreção de outros 
hormônios, sistema reprodutor. 
 Meia vida curta; 
 Baixas concentrações no sangue; 
 Produzem respostas fisiológicas e 
bioquímicas; 
 Possuem ação lenta (expressão gênica) e ação 
rápida (ação na atividade de uma ou mais 
enzima – mecanismo alostérico 
(retroalimentação) ou modificação covalente. 
Definição 
Substâncias químicas, secretadas para o sangue 
por células especializadas, que regulam a(s) 
função(ões) metabólica(s) de outras células do 
organismo. 
Composição química 
Derivados de aminoácidos ou de colesterol 
 
Produção 
Glândulas endócrinas ou tecido neurossecretor 
(neurônio faz a secreção). 
Degradação 
Pelo fígado (fezes) e excreção renal 
Transporte 
No sangue: livres ou ligados às proteínas plasmáticas 
Atuação 
Nas células-alvo (com receptor) 
Funções gerais 
Crescimento e desenvolvimento 
Regulação da disponibilidade energética 
Manutenção do meio interno 
Modulação do comportamento 
Mecanismo de ação 
Formação de 2º mensageiro: ativação de AMPc 
ativação de IP3/Ca++ 
Ativação direta do gene 
PRINCIPAIS GLÂNDULAS ENDÓCRINAS E SEUS 
HORMÔNIOS 
Hipotálamo 
Fator inibidor da prolactina (PIF) – Inibe a produção de 
prolactina pela hipófise; 
Hormônio liberador da corticotrofina (CRH) – Estimula 
a liberação do hormônio adrenocorticotrófico; 
Hormônio liberador da tireotrofina (TRH) – Estimula a 
secreção do hormônio tireoestimulante; 
Hormônio liberador de gonadotrofinas (GnRH) – 
Estimula a liberação dos hormônios folículo 
estimulante e luteinizante; 
Hormônio liberador do hormônio do crescimento 
(GHRH) – Estimula a secreção do hormônio do 
crescimento; 
Ocitocina ou oxitocina – Estimula a contração do 
útero e a expulsão do leite. Esse hormônio, apesar de 
ser sintetizado no hipotálamo, é armazenado na 
porção da hipófise denominada de neuro-hipófise; 
Vasopressina ou hormônio antidiurético (ADH) – 
Promove a reabsorção de água pelos rins. Assim como 
a ocitocina, esse hormônio, após a síntese, é 
armazenado na neuro-hipófise. 
Hipófise 
Hormônio adrenocorticotrófico (ACTH) – Estimula a 
liberação de hormônios pelo córtex das suprarrenais; 
Hormônio do crescimento (GH) – Promove o 
desenvolvimento de ossos e cartilagens, acelerando o 
crescimento do organismo; 
Hormônio Folículo Estimulante (FSH) – Promove a 
espermatogênese no homem e, na mulher, estimula o 
crescimento dos folículos ovarianos; 
Hormônio luteinizante (LH) – No homem, estimula a 
produção de testosterona e, na mulher, atua na 
maturação do folículo ovariano e na ovulação; 
Hormônio Tireoestimulante (TSH) – Estimula a 
secreção dos hormônios da tireoide; 
Prolactina – Estimula a produção de leite nas 
glândulas mamárias. 
Glândula pineal 
Melatonina – Atua, principalmente, regulando o sono, 
mas possui funções imunomoduladoras, anti-
inflamatórias, antitumorais e antioxidantes. 
Tireoide 
Calcitonina – Diminui os níveis de cálcio no sangue. 
Possui ação contrária à do paratormônio; 
Tiroxina – Atua no metabolismo e na respiração 
celular; 
Tri-iodotironina – Atua no metabolismo e na 
respiração celular. 
Paratireoide 
Paratormônio – Aumenta o nível de cálcio no sangue. 
Possui ação contrária à da calcitonina. 
Suprarrenais 
Córtex da suprarrenal 
Aldosterona – Promove a reabsorção do sódio, 
garantindo o equilíbrio eletrolítico; 
Cortisol – Provoca aumento na concentração de 
glicose no sangue e na mobilização de aminoácidos do 
músculo esquelético para o fígado. 
 Medula da suprarrenal 
Adrenalina – Promove a estimulação cardíaca e o 
aumento dos níveis de glicose no sangue; 
Noradrenalina – Atua, principalmente, como um 
vasoconstritor. 
Pâncreas 
Insulina – Aumenta a captação de glicose pelas 
células, a síntese de glicogênio e estimula a síntese de 
proteínas; 
Glucagon – Promove a gliconeogênese (síntese de 
glicose) no fígado. 
Testículos 
Testosterona – Promove o desenvolvimento de 
características sexuais masculinas e estimula a 
espermatogênese. 
Ovários 
Estrógeno – Promove o desenvolvimento de 
características sexuais femininas e o aumento do 
endométrio. 
Progesterona – Promove o desenvolvimento de 
características sexuais femininas e garante a 
manutenção do endométrio. 
DIFERENÇAS ENTRE AÇÕES DE SUBSTÂNCIAS 
ENDÓCRINAS, PARÁCRINAS E NEURÓCRINAS 
 
Por exemplo, uma secreção paracrina, uma célula 
produz um hormônio ou outra substancia que vai 
atuar na célula ao lado. 
A secreção de hormônio ocorre pela liberação dele na 
corrente sanguínea, e aí ele vai para a célula alvo. 
A secreção de neurotransmissor ocorre diretamente 
do neurônio que produz o neurotransmissor, que 
lança diretamente para a célula alvo. 
A secreção de neuro –hormônio, o neurônio produz o 
hormônio, que cai na circulação e vai para a célula 
alvo. 
ALGUMAS CARACTERÍSTICAS DOS HORMÔNIOS 
 
O hormônio lançado na circulação precisa achar a 
célula alvo, que possui o receptor especifico do 
hormônio. 
 
O hormônio se liga no receptor, isso gera uma 
transdução, ou seja, o desencadeamento de uma 
cascata de reações intracelulares, que vão gerar uma 
resposta celular especifica. 
CLASSIFICAÇÃO DOS HORMÔNIOS 
Quanto a natureza química 
 
 
 
Quanto à solubilidade 
•Hidrossolúveis 
•Lipossolúveis 
TIPOS DE HORMÔNIOS 
Proteico 
 
Peptídicos 
 
 
Derivados da tirosina 
 
Esteroides ou derivados do colesterol 
 
RECEPTORES 
Propriedades 
 Função de reconhecimento 
 Hormônios em circulação 10-9 a 10-11 M 
 Afinidade / Especificidade. 
 A ligação hormônio-receptor é SATURÁVEL 
(depende do número de receptores). 
 Agonistas, agonistas parciais, antagonistas 
Relação da ligação à resposta biológica 
Fatores determinantes: 
– Concentração do hormônio 
– Concentração de receptores 
– Afinidade da interação hormônio-receptor 
 
Proteínas de membrana espalhadas dentro da 
bicamada fosfolipídica 
O ligante ativa o receptor que transmite vários sinais 
que alteram a função celular 
Quando o ligante é “não hormonal” (LDL, transferrina 
– transportador de ferro, imunoglobulinas, toxinas, 
vírus), o receptor apenas transloca o ligante para o 
interior da célula e o próprio ligante altera a função 
celular. 
MECANISMO DE AÇÃO HORMONAL 
Hormônios proteicos 
Os hormônios proteicos são hidrossolúveis (eles estão 
na circulação), e não precisam de transportadores. 
Mas quando chegam na célula alvo, saem do vaso e 
ligam em um receptor na membrana, que ativa as vias 
intracelulares. 
 
 
Hormônios esteroides 
 
Já os hormônios esteroides possuem receptores que 
estão dentro da célula, pois eles não precisam de um 
receptor de membrana, uma vez que é gordura igual à 
bicamada, então eles atravessam diretamente a 
bicamada da membrana 
Hormônios hidrofílicos 
Receptores da família da proteína G 
 
Receptores da família da tirosina quinase. Uma vez 
que esse receptor é ativado, ocorre a fosforilação, que 
acaba promovendo a fosforilação de outras 
moléculas, como as estáticas. 
Receptores ativadores de canaisiônicos ou vias de 
sinalização intracelular 
MECANISMOS DE AÇÃO HORMONAL: AMPc 
 
O hormônio pode ativar o receptor que está acoplado 
à uma proteína G estimuladora. Essa proteína G, 
quando ativada, ativa uma enzima, que vai quebrar o 
ATP produzindo o cAMP (que é o segundo 
mensageiro), que vai atuar em vários substratos 
intracelulares. Essa é uma via estimuladora. 
Há também vias inibidoras, quando o receptor pode 
ativar uma proteína G inibidora, então ela inativa a 
enzima e não permite a produção de cAMP. 
MECANISMOS DE AÇÃO HORMONAL: IP3/Ca++ 
O hormônio se liga ao receptor, ativa a proteína G, 
que ativa a enzima, que atua nos fosfolipideos da 
membrana, produzindo o trifosfoinusitol (IP3), que é o 
segundo mensageiro que vai atuar no reticulo 
endoplasmático liso, que possui células que 
armazenam cálcio. O IP3 ao se ligar no RE desencadeia 
a liberação do cálcio, que pode por exemplo se ligar a 
Calmodulina. 
 
 
 
O receptor do glucagon é ativado, então ativa a 
proteína G, que vai ativar a formação do segundo 
mensageiro que é o cAMP, que atua fosforilando, 
promovendo ativação da proteína PKA, que vai fazer 
ações sob substratos. 
HORMÔNIOS 
Propriedades comum dos mensageiros secundários: 
São formados por uma cascata de reações; 
A concentração intracelular é altamente regulada por 
sinais extracelulares. A persistência do sinal por um 
período longo é toxico para as células; 
São amplificadores de sinal intracelular; 
São sinais transientes (muito curtos), mas o efeito 
pode ser a curto ou a longo prazo; 
A transdução de múltiplas via de transdução de sinal 
permite a integração do efeito final. 
MECANISMO DE AÇÃO HORMONAL 
Hormônio lipofílico 
Mais de 100 tipos estão presentes no ser humano; 
São moléculas pequenas, 300-800 Da; 
São poucos solúveis em água, assim para o transporte 
estão geralmente ligados a proteínas plasmáticas; 
Não são estocados em glândulas (são liberados 
diretamente após síntese); 
Compartilham o mesmo mecanismo de ação;- Ex: 
progesterona, estradiol, etc. Calcitriol (Vit. D.) 
também está incluído neste grupo apesar de ter uma 
estrutura modificada; 
São os hormônios esteroidais e tireoidianos (T3 e T4). 
 
MECANISMOS DE AÇÃO HORMONAL: esteroides 
 
O hormônio esteroide atravessa a membrana sem 
precisar de receptor, uma vez que é constituído igual 
a ela. Ele vai diretamente para o núcleo, uma vez que 
o receptor é nuclear (pode ser receptor 
citoplasmático também). Lá ele ativa os receptores, 
que vão atuar com fatores de transcrição, gerando a 
transcrição. 
CONTROLE DOS MECANISMOS 
 
O mecanismo principal de controle dos hormônios é a 
negativa. 
Retroalimentação negativa: Por exemplo no cérebro, 
a hipófise libera os hormônios que atuam na tireoide, 
que vai liberar T3 e T4 na circulação. Então, o 
aumento na concentração de T3 e T4 inibe a produção 
e liberação dos hormônios da hipófise. 
Retroalimentação positiva: por exemplo no trabalho 
de parto, a ocitocina é produzida, começa a dar as 
contrações uterinas, e quanto mais contração uterina 
tem, maior é o estimulo positivo para liberar mais 
ocitocina para produzir mais contração. 
 
 
 
Exemplo de retroalimentação positiva 
 
HORMÔNIOS 
Mecanismo Geral de Ação Hormonal 
– Ação sobre a catálise enzimática 
– Ação sobre o genoma celular (DNARNAProteínas) 
– Ação sobre permeabilidade da membrana 
– Estímulo a síntese de um segundo mensageiro 
 
Mecanismo Geral de Recepção Hormonal 
– Hormônio peptídico ou amina (hidrossolúvel) ligam-
se ao receptor no exterior da célula (atua através do 
receptor sem entrar na célula); 
– Hormônios tireoidianos e esteróides (lipossolúveis) 
passam através da membrana plasmática, ligam-se em 
receptores citoplasmáticos ou nucleares tendo como 
alvo o DNA celular). 
 
 
A ligação final nesse sistema é o mecanismo 
intracelular desencadeado pelo receptor 
hormonal: 
– Segundo mensageiro – comunica o sinal do receptor 
hormonal a alguma enzima ou sistema molecular na 
célula, que responde. Regula uma reação enzimática 
específica ou altera a frequência com que um gene ou 
conjunto de genes é traduzido em proteínas 
– Próprio complexo hormônio-receptor transporta a 
mensagem – altera a expressão de genes específicos – 
Hormônios esteroides e tireoidianos