PATOLOGIA - Doenças autoimunes - Hashimoto e LES

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Ana Laura Octávio - TXXII 
 
DOENÇAS AUTOIMUNES 
 
INTRODUÇÃO 
 
- Estão relacionadas com as respostas mediadas por Th1 (linfócito T especializado). 
- Estado clínico-patológico, caracterizado por uma resposta imunológica de 
autoagressão e lesão tecidual, o antígeno envolvido é “self” (próprio). 
- Doenças autoimunes predominam nas mulheres (cromossomo X): 
✓ Evento hormonal – frequente em mulheres jovens (menarca) e gravidas. 
 
Falha na tolerância no “self” 
- Idade, sexo, genética, infecções, dieta, hormônios, radiações, medicamentos, 
imunodeficiência, natureza do autoantígeno → a combinação desses fatores desenvolve 
autoanticorpos que reagem com componentes “self”. 
- De caráter multifatorial, nas doenças autoimunes, ocorre a produção de anticorpos 
que reagem com componentes próprios, os quais são reconhecidos como estranhos. 
 
CARACTERÍSTICAS IMUNOLÓGICAS NA AUTOIMUNIDADE 
- Pacientes jovens. 
- Sexo feminino. 
- Órgãos-específicas, sistêmicas. 
- Resposta Th1. 
 
 
PATOGÊNESE 
 
- Hipergamaglobulinemia. 
- Anticorpos específicos (vão para diferentes órgãos). 
- Mediado por imunocomplexos. 
- Células T como resposta celular. 
- Ativação do sistema complemento. 
- Resposta inflamatória como resposta. 
- Infiltrado de linfócitos, plasmócitos e macrófagos (presentes em todos os momentos 
da doença). 
- Neutrófilos, na fase aguda da doença (momento de crise). 
- Deposito de imunocomplexos em (tem preferência por): 
✓ Vasos (vasculite). 
✓ Articulações (artrite). 
✓ Glomérulo renal (glomerulonefrite). 
 
OBS.: A única doença autoimune que o predomina no sexo masculino é a diabetes 
mellitus tipo 1 e a que é igual para ambos os sexos é a colite ulcerativa. 
 
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TIREOIDE DE HASHIMOTO 
 
- Outros nomes: tireoide linfocítica crônica ou tireoidite autoimune ou estroma 
linfomatoso. 
- Doença autoimune clássica de caráter autoimune órgão específico. 
- Primeira causa no mundo de hipotireoidismo. 
- Sexo feminino. 
- 30 a 50 anos. 
- Predisposição genética. 
- Bócio com hipofunção da glândula tireoide (bócio somente presente no início da 
doença, depois inicia fibrose que retrai a glândula) → paciente com aumento da 
glândula, mas com hipofunção. 
OBS.: Quando identificar hipotiroidismo, procurar Hashimoto. 
 
PATOGENIA 
- Ligação de anticorpos anti-tireoidianos: 
✓ Anti-tiroglobulina. 
✓ Anti-peroxidases tireoidiana (anti-microsomal)  mais frequente 
✓ Anti-receptor TSH. 
São esses anticorpos que vão causar lesão. 
 
OBS.: Para se ter o diagnóstico da doença, precisa de, pelo menos, um desses 
anticorpos com a dosagem anormal. 
 
- Macroscopia: 
✓ Glândula bem demarcada. 
✓ Aumento de volume simétrico e difuso. 
✓ Consistência firme e elástico. 
✓ Capsula intacta. 
✓ Superfície lisa, carnosa (com início de fibrose: pálida, cinza, bege-acinzentada). 
✓ Acentuação das lobulações (indica evolução para fibrose). 
✓ Fibrose. 
 
 
 
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- Microscopia: 
✓ Substituição da arquitetura por: linfócitos, plasmócitos, macrófagos e 
imunoblastos. 
✓ Essa substituição forma centros germinativos/agregados linfoides. 
OBS.: Modificação das células: passam a ter citoplasma amplo (célula de Hurtle 
ou oncocitos). Essas células podem permitir a evolução de Hashimoto para 
câncer de tireoide. 
 
MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS 
- Mulher de meia idade. 
- Começo (inflamação): 
✓ Aumento simétrico, assintomático da tireoide. 
✓ Discreto hipertireoidismo agudo. 
- Evolução-final (inflamação, fibrose): 
✓ Hipotireoidismo. 
- Outras doenças autoimunes. 
 
LÚPUS ERITEMATOSO SISTÊMICO 
 
- Doença inflamatório crônica, multissitêmica (várias formas de acontecer e em 
diferentes órgãos), de causa desconhecida e de natureza autoimune. 
- Manifestações clínicas polimórficas/espectro clínico vasto. 
- Recidivas/exacerbações e remissões. 
- Etiologia não esclarecida. 
- De caráter multifatorial. 
- Predisposição genética: mulheres jovens, fase reprodutiva. 
- Predomínio da raça negra. 
- Curso clínico usualmente é agravado por fatores físicos, químicos e biológicos. 
- Lúpus agrava as manifestações clínicas de pacientes já doentes. 
- Fatores que deixam os pacientes predisponentes ao quadro de recidiva ou 
agravamento do quadro da doença: 
✓ Luz solar (UV). 
✓ Tabagismo. 
✓ Medicamentos. 
✓ Deficiência de vitamina D. 
✓ Hormônios: estrógeno. 
✓ Substâncias químicas. 
✓ Agentes biológicos/infecciosos. 
✓ Puberdade, gestação, puerpério. 
✓ Estresse cirúrgico. 
✓ Estado nutricional (exemplo. consumo de carne vermelha). 
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- Os imunocomplexos se depositam em 4 órgãos alvos: rim, vasos sanguíneos, serosas e 
articulações. 
- Quadros mais frequentes desenvolvidos em detrimento do LES: nefropatia, 
glomeurolopatia, atrite, vasculites, derrames pleurais (cerocistes). 
 
COMPLICAÇÕES (depende de) 
- Idade do paciente. 
OBS.: Quanto mais jovem, maior chance de evolução da doença. 
- Momento do diagnóstico. 
- Tempo de evolução da doença. 
- Órgãos e sistema acometidos. 
- Grau de acometimento. 
- Tratamento (precoce, tardio, sem tratamento). 
- Imunossupressão pelo tratamento. 
OBS.: Tratamento deve ser precoce para o dano residual ser o menor possível. 
 
DIAGNÓSTICO 
- Diagnostico baseado no colégio americano de reumatologia. 
- Individuo necessita apresentar 4 ou mais critérios doa 11 para diagnosticas lúpus. 
 
I) CRITÉRIOS 1: DERMATOLÓGICOS (pele, couro cabeludo e mucosas) 
OBS.: Pode ter todos os critérios dermatológicas, mas se interpreta como somente um. 
- Eritema malar (asa de borboleta). 
✓ Area específica vermelha. 
✓ Mancha plana ou com pequenas escamas. 
✓ Bem vermelho: em alta/franca atividade. 
✓ Menos vermelho: melhorando. 
OBS.: Lesões discoides – rash cutânea cicatrizado (lúpus discoides). 
 
- Rash (lembra sífilis secundária), urticaria em extremidade e tronco. 
✓ RASH = irritação da pele. 
 
- Bolhas/vesículas. 
 
- Úlceras (principalmente na mucosa nasal e oral). 
 
- Alopecia. 
- Aspectos microscópicos: 
✓ Toda derme da região comprometida repleta por células inflamatórias, 
principalmente neutrófilos. 
✓ Derme substituída por colágeno e células inflamatórias mononuclear. 
✓ Banda lúpica: deposito de imunocomplexos, C3 (membrana basal entre 
epiderme e derme). Essa banda serve para diagnosticar comprometimento de 
rim por biopsia de pele. Serve para demostrar comprometimento de rim, caso 
não tenha como realizar biopsia de rim no momento. 
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II) CRITÉRIO 2: ACOMETIMENTO ARTICULAR 
- Paciente tem acometimento articular, mas não tem destruição da articulação (artrite 
lúdica de Jaccoud). 
OBS.: Artrite é inflamação de articulação, artrose é degeneração articular por um dano 
mantido durante anos. 
 
III) CRITERIO 3: SEROSITES 
- Derrame pericárdico. 
- Derrame pleural. 
- Ascite. 
 
IV) CRITÉRIO 4: ACOMETIMENTO DO RIM – NEFRITE LÚPICA (forma mais grave) 
- Manifestação mais grave associada ao anticorpo anticitoplasma de neutrófilo (ANCA). 
- Principal causa de óbito e complicações do LES. 
- Biopsia: imunocomplexos IgG, IgA, IgM E C1q e C3. 
OBS.: C1 é o único marcador de biopsia que da certeza de nefrite lúpica (ausência de 
C1q na imunofluorescência renal → não é lúpus eritematoso sistêmico). 
 
V) CRITERIO 5: ANTICORPOS 
- Antinuclear, anti-DNA, ANTI-Ro, anti-LA, anti-RNP, anti-sm, fator reumatoide, IgG, IgM 
e lúpus anticoagulante. 
- Antiplaquetas (plaquetopenia), anti-linfócitos (linfopenia), anti-endotélio (vasculite), 
anti-heparina-sulfato (membrana 
basal), anti-colágeno tipo IV (membrana basal). 
 
 
SINTOMAS E SINAIS MAIS COMUNS NOS PACIENTES COM LES 
- Artralgia (95%): dores articulares. 
- Febre sem presença de doença infecciosa (em torno de 37 oC). 
- Artrite. 
- Manchas de pele (lesões cutâneas: rash cutâneo, úlceras etc.). 
- Anemia. 
- Disfunção renal. 
- Dores torácicas. (serosite). 
- Eritema“asa de borboleta”. 
 
 
DIAGNÓSTICO CLÍNICO-LABORATORIAL 
- Anamnese, exame clínico. 
- Hemograma completo: anemia, plaquetopenia, leucopenia, linfopenia. 
- Sedimento urinário (se der positivo, pesquisar nefrite lúpica). 
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- Autoanticorpos. 
- Fator antinuclear (FAN). 
- Se estiver na fase crônica → biopsia de pele, renal. 
OBS.: FAN pode dar falso positivo, por não ser específico (doenças autoimunes).