Curare Farmacologia

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Curare
Farmacologia – FSL 1001
Carlos F. Mello
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Bloqueadores neuromusculares
História:
 (ano?) Uso por índios dos rios Orinoco e Amazonas.
 1856 Claude Bernard usa os curares para mostrar a existência de uma estrutura alvo para modulação farmacológica entre o nervo e o músculo.
 1932 Primeiro uso clínico – tratamento de doenças espásticas e tetania
 1942 Primeiro uso como relaxante muscular em cirurgias.
Conjunto de dardos utilizados por índios sul-americanos da amazônia para caça.
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Bloqueadores neuromusculares
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Mecanismo de ação:
Bloqueadores neuromusculares
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Agentes não-despolarizantes
Química: Simulação de duas moléculas de Ach 
 nitrogênio (amônio) quaternário
Farmacocinética:
 Administração parenteral
 Eliminação:	
 Metabolismo enzimático (AChE plasmática). Ex. mivacúrio
 Hepática (bile) Ex. Vecurônio
 meia-vida mais curta 
 Renal (Rx. Doxacúrio, pancurônio, d-tubocurarina)
Atracúrio (espontâneo) Laudanosina (convulsões)
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Dinâmica de ação
Músculos maiores (abdominal, tronco, diafragma) são mais resistentes ao bloqueio e recuperam mais rápido do que os menores (olhos, faciais, pés, mãos).
Estimulação do nervo ulnar (contração do polegar).
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Efeitos Adversos
Efeito:
	Hipotensor: (histamina) mivacurio e tubocurarina
	Autonômico: (bloqueio leve) - metocurina e tubocurarina
	Taquicardia: bloqueio recept musc (vagolitico) - pancurônio
	Broncoconstrição: bloq M2 pre-sinaptico Ach - rapacurônio*
			 (histamina) mivacurio e tubocurarina
	Convulsivante: geração de laudanosina (GABA, mu e nicot)
			 Atracúrio* e cisatracúrio
	
Sucinilcolina:
	hipercalemia (potássio aumentado)
	hipertensão ocular
	pressão intragástica aumentada
	dor muscular
	hipertermia maligna (antídoto: dantroleno)
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Interações medicamentosas
Anestésicos:
	aumentam o bloqueio neuromuscular
Antibióticos:
	Aminoglicosídeos diminuem liberação de Ach
Antiarritmicos
	Quinidina aumenta o bloqueio neuromuscular
Sucinilcolina
	
Particularidades clínicas:
Pacientes idosos e com miastenia grave são mais suscetíveis.