Estudo dirigido - Farmacologia do SNS

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UNIVERSIDADE CATÓLICA DO SALVADOR
DISCIPLINA: FARMACOLOGIA
PROFA. THASSILA PITANGA
DISCENTE: BRENDA RODRIGUES
ESTUDO DIRIGIDO
ASSUNTO: FARMACOLOGIA APLICADA AO SISTEMA SIMPÁTICO
1. Qual o principal neurotransmissor do SNA simpático? Explique anatomicamente a sequência
das fibras nervosas para a liberação desse neurotransmissor.
O principal neurotransmissor é a norepinefrina. As fibras pré-ganglionares liberam
acetilcolina (ACh), sendo chamadas de fibras colinérgicas, que irá se ligar à um receptor
nicotínico nos neurônios pós-ganglionares, ativando as fibras adrenérgicas que permitem a
estimulação da liberação de noradrenalina (NE) por via sináptica (ou estimulando as
glândulas suprarrenais para liberação de epinefrina (EPI)) para intermediar a transmissão dos
impulsos nervosos pós-ganglionares autônomos para o órgão efetor.
2. Quais os efeitos de agonistas e antagonistas simpáticos observados nos locais abaixo?
(a) olhos; agonista: relaxamento | antagonista: contratilidade
(b) glândula salivar; agonista: inibe o fluxo salivar | antagonista: estimula o fluxo salivar e
lacrimal
(c) brônquios; agonista: broncodilatação | antagonista: broncoconstrição
(d) coração; agonista: vasodilatação, aumento da automaticidade, condução e contratilidade |
antagonista: vasoconstrição; retarda os batimentos cardíacos
(e) fígado; agonista: aumento da glicogenólise e da gliconeogênese | antagonista:
(f) trato gastrointestinal; agonista: diminuição da motilidade (peristaltismo) | antagonista:
aumento da motilidade (peristaltismo)
(g) trato genito-urinário; agonista: relaxamento; inibe a contração da bexiga | antagonista:
contratilidade; aumenta a contração da bexiga
3. A partir dos seus conhecimentos, explique os mecanismos de ação (toda a cascata de
sinalização celular) e os efeitos orgânicos observados nas situações abaixo:
a) Agonista do receptor α1: atuam em receptores presentes na membrana pós-sináptica dos
órgãos efetores a partir de reações iniciadas pela ativação da fosfolipase C pela proteína G,
resultando na formação do segundo mensageiro, o inositol-1,4,5-trifosfato (IP3), que vai
iniciar a liberação do íon cálcio do retículo endoplasmático para o citosol, e de diaglicerol
(DAG), o qual vai ativar outras proteínas no meio intracelular; a ativação desses receptores
provoca vasoconstrição, aumento da resistência periférica, aumento da pressão arterial,
midríase e um maior fechamento do esfíncter interno da bexiga urinária
b) Agonista do receptor α2: atuam em receptores presentes nas terminações de nervos
simpáticos pré-sinápticos acoplados à proteína G; a ativação causa a inibição da atividade
da adenilato ciclase com consequente redução dos níveis de AMPc com o aumento do
substrato, o ATP, e pouca ativação do PKA; a ativação desses receptores inibem a liberação
de norepinefrina, acetilcolina e insulina no pâncreas
c) Agonista do receptor β1; receptor acoplado à proteína G, estimulando a adenililciclase,
aumentando a produção de AMPc e ativando o PKA, e possui afinidade igual por epinefrina
e norepinefrina; atua principalmente nos ventrículos cardíacos, promovendo aumento na
força e na frequência de contração, taquicardia e aumento da liberação de renina; também
atua no aumento da lipólise
d) Agonista do receptor β2: receptor acoplado à proteína G, estimulando a adenililciclase,
aumentando a produção de AMPc e ativando o PKA, e possui maior afinidade por
epinefrina do que por norepinefrina, sendo particularmente responsivos aos efeitos da
epinefrina circulante, liberada pela medula da suprarrenal; atua principalmente no músculo
liso das vias aéreas, promovendo a broncodilatação; além disso, promove a vasodilatação, a
diminuição da resistência periférica, o aumento da glicogenólise hepática e muscular,
aumento da liberação de glucagônio e o relaxamento da musculatura uterina
e) Agonista do receptor β3: receptor acoplado à proteína G, estimulando a adenililciclase,
aumentando a produção de AMPc e ativando o PKA; atuam principalmente no tecido
adiposo, promovendo a lipólise
4. O que significa dizer “agonista adrenérgico de ação direta”? Cite dois fármacos e explique seu
mecanismo de ação.
São fármacos que reproduzem as ações das catecolaminas endógenas diretamente nos
receptores; exemplos desses fármacos são a Fenilefrina, que age primariamente no receptor α1,
provocando acentuadamente vasoconstrição arterial, aumentando as pressões sistólica e diastólica e,
quando administrado via parenteral, induz a bradicardia, além de atuar como descongestionante nasal
quando aplicada topicamente ou via oral, e a Clonidina, que age no receptor α2, inibindo os centros
vasomotores simpáticos, diminuindo a estimulação simpática na periferia, apresentando elevado
efeito anti-hipertensivo, reduzindo a pressão arterial e a frequência cardíaca.
5. Fármacos adrenérgicos de ação indireta podem atuar basicamente de três formas: (a) ao nível
de vesículas de Noradrenalina; (2) inibindo o sistema de recaptação de noradrenalina via
molécula transportadora NET; (3) inibindo as enzimas MAO e COMT. A partir desse
conhecimento, explique o mecanismo de ação e os efeitos observados da:
a) Anfetamina: suas ações são mediadas pelo aumento da liberação não vesicular de
catecolaminas dos terminais nervosos, aumentando a liberação de NE a partir de seu
deslocamento das vesículas, além de atuar perifericamente em receptores e α e β, como
no aumento significativo da pressão arterial por ação α-agonista nos vasos, bem como por
efeitos estimulantes β1 no coração
b) Cocaína: atua inibindo a captação de norepinefrina pelo neurônio adrenérgico através do
bloqueio do seu transportador dependente de sódio-cloreto (Na+Cl-); em consequência, a
norepinefrina se acumula na fenda sináptica, resultando no aumento da atividade
simpática (estimula o SNC) e potencializando as ações da epinefrina e da norepinefrina;
além disso, também inibe a captação e dopamina e serotonina
c) Tolcapona: atua inibindo a COMT seletiva a reversivelmente, reduzindo a concentração de
3-O-metildopa no plasma, aumentando a captação central de levodopa e elevando as
concentrações cerebrais de dopamina; diminui os sintomas de desvanecimento em
pacientes que recebem levodopa + carbidopa
d) Selegilina: atua inibindo seletivamente a MAO tipo B, a qual metaboliza a dopamina em
dose baixa ou demorada e, somente em doses elevadas (acima do recomendado), inibe a
MAO tipo A, a qual metaboliza norepinefrina e a serotonina, por perder a seletividade;
sendo assim, a selegilina aumenta os níveis de dopamina cerebral, diminuindo o seu
metabolismo; atua no tratamento da depressão (antidepressivo) e na doença de Parkinson
6. Quais os possíveis efeitos observados com o uso de um betabloqueador seletivo e não seletivo?
Cite um exemplo de cada.
Os β-bloqueadores não seletivos atuam em receptores β1 (localizados principalmente no miocárdio) e
β2 (localizados principalmente no músculo liso dos vasos sanguíneos e nos pulmões), ao passo que os
β-antagonistas cardiosseletivos ou seletivos bloqueiam principalmente os receptores β1 (presentes
em grande extensão no coração, SNC e rins); um exemplo de β-bloqueador não seletivo é o
propranolol, e a maior consequência destes é a acentuação dos efeitos periféricos, como a
broncoconstrição e o aumento da resistência arterial periférica, e um exemplo de β-bloqueador
seletivo é o atenolol, e a maior consequência do uso destes fármacos é a redução da pressão arterial