analg_opioides_fin

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Laboratório de Neurotoxicidade e Psicofarmacologia
www.ufsm.br/neurotoxicidade
Analgésicos
opióides
Carlos Fernando de Mello – cf.mello@smail.ufsm.br
Departamento de Fisiologia e Farmacologia 
Universidade Federal de Santa Maria
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DOR 
Experiência sensorial e emocional desagradável associada com lesão tecidual real ou potencial, ou descrita em termos de uma tal lesão (IASP)
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400 years ago René Descartes described pain transmission: 
 The flame that burns the hand is transmitted along the nervous system to the brain as a stimulus, where it torments man as a small flame
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Tradução
Transmissão
Modulação
Somatização
Estímulo
Dor
Órgãos somáticos ou viscerais
Fibras aferentes e DRG
Medula espinhal
Mesencéfalo e Encéfalo
PASSOS IMPORTANTES NA PRODUÇÃO DA DOR
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Scholz &, Woolf CJ. Nat Neurosci.5 Suppl: 1062-7 , 2002.
DOR AGUDA
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MEDIADORES liberados no PROCESSO INFLAMATÓRIO
Julius D& Basbaum AI. Nature 413: 203-210, 2001.
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Scholz &, Woolf CJ. Nat Neurosci.5 Suppl: 1062-7 , 2002.
DOR INFLAMATÓRIA
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Introdução
Terminologia:
Opióide: Substância relacionada ao ópio (opos - suco em grego)
	 (papaver somniferum - papoula).
Derivados Naturais:
Morfina
Codeína
Tebaína
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Introdução
 Histórico:
 3500 AC - Sumérios
300 AC - Médicos árabes - controle da disenteria
1680 - Registros da idade média - panacéia
1806 - Setürner isola morfina (Morfeus)
1832 - Robiquet isola codeína
1848 - Merck isola papaverina
1973 - Ligação de radiomarcados
1975 - Encefalinas
1994 - Clonagem - orfanina
2000 - m, k, d IUP (International Union of Pharmacology)
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Liberação
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Opióides Endógenos
PROOPIOMELANOCORTINA: Endorfinas (d/m)
Beta-endorfina (31 aa)
Tyr-Gly-Gly-Phe-Met-Thr-Ser-Glu-Lys-Ser-Gly-Thr-Pro-Leu-Val-Thr-Leu-Phe-Lys-Asn-Ala-Ile-Ile-
 Lys-Asn-Ala-Tyr-Lys-Lys-Gly-Glu
PROENCEFALINA: Encefalinas (d), 
Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu
Tyr-Gly-Gly-Phe-Met
PRODINORFINA: Dinorfinas (k)
Dinorfina A (17 aa)
Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu -Arg-Arg-Ile-Arg-Pro-Lys-leu-Lys-Trp-Asp-Asn-Gln
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Opióides
Receptores
  : comp. alimentar, analgesia, sedação, depressão resp., constipação
 : comp. alimentar, analgesia, 
 : comp. alimentar, analgesia, alucinações, constipação, sedação, diurese
 Orfanina: ???dor???
Tir-Gli-Gli-Fen-(Met ou Leu) Seq. opióide
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Opióides
Ligantes Exógenos ():
Morfina (1)
Codeína
Metadona
Meperidina
Fentanil (100)
Sulfentanil (1000)
Antagonistas:naloxona e naltrexona
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Opióides
Receptores
 Acoplados a proteínas Gi 
 Inibem a AC
 Abrem canais de K+
 Fecham canais de Ca2+
MAP quinase
Fosfolipase C
DAG
IP3
ANALGESIA
Efeito Cardioprotetor: Diminui consumo de O2, precarga e ino e 
Cronotropismo (via delta).
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Opióides
Outros Efeitos:
Constipação, 
aumento tônus esfíncter Oddi, 
vômitos (ef. dopaminérgico?), 
depressão respiratória, 
euforia, coma, convulsão
pele: eritema e prurido (lib. Histamina - espinal??)
 antitussígeno
 hipotensor (hipotensão ortostática)
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Opióides
Problemas:
Tolerância:
Aguda (fosforilação do receptor)
Crônica (internalização e 2° mensageiro)
Não há tolerância para: miose e constipação
Dependência: Crise de abstinência
Adição: uso compulsivo da droga (“craving”)
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Opióides
Cuidar o uso em pacientes com:
- Retenção urinária
- Insuficiência hepática e renal
- Insuficiência respiratória, cor pulmonale, e obesidade (PCO2)
- Asma (histamina)
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Opióides
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS:
- Depressores do SNC (álcool, BDZ, barbitúricos, fenotiazinas)
- Antidepressivo tricíclicos: hipotensão
- IMAO: agitação, hipertensão, depressão respiratória
- Barbitúricos: Depuração aumentada
- Anfetaminas e AINES: aumento da ação analgésica
- Anticolinérgicos: retenção urinária