Aula 5 mecanismos sistema imune inato

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Sistema imune 
inato
Barreiras e 
componentes 
celulares
Profa. Dra. Lizandra Guidi Magalhães
Imunidade Inata
Barreiras físicas ou mecânica, química e 
microbiologica
Funções: Impedem a entrada de microorganismos;
Matam alguns microorganismos que conseguem penetrá-los;
BARREIRAS MECÂNICAS (FÍSICAS)
L.A.C., 13 anos, admitido com queimadura por etanol decorrente de explosão em
ambiente aberto, com 60% da superfície corporal queimada, lesões de 2º grau
profundo e 3º grau em face, pescoço, tórax, abdome, dorso, membros superiores,
membros inferiores e genitais, com lesão inalatória. Realizou-se reposição volêmica
imediata, intubação orotraqueal precoce associada à ventilação mecânica,
desbridamentos cirúrgicos, curativos diários, analgesia eficaz, somadas ao suporte
nutricional com altas taxas calóricas e proteicas, além do agressivo tratamento da
sepse. Alta hospitalar após 3 meses e 7 dias, deambulando, com função renal
preservada, sem área queimada exposta e com sequela funcional motora.
Diante desse caso clínico e de acordo com o conhecimento de imunologia, disserte por
que o dano à pele aumenta a probabilidade de infecção.
• Impede a colonização por patógenos –
competição por nutrientes, produção de
substâncias que impede a colonização de
patógenos
• Ex: microbiota normal na vagina, por, altera o
pH, im- pedindo, a superpopulação por Candida
albicans,
No intestino grosso, a bactéria E. coli produz
bacteriocinas que inibem o crescimento da
Salmonella e da Shigella.
Imunidade Inata
Microbiota normal
• O microbioma muda com a idade, dieta e doença;
• Estimula a expressão de mucinas (muco) e
moléculas antimicrobianas que previne a
colonização microbiana.
• Previne resposta inata prejudiciais e inflamação
exacerbada por bactérias patogênicas
Imunidade Inata
Microbiota normal - Imunoregulação
BARREIRAS MICROBIOLÓGICAS
Patologias associadas com alterações da microbiota intestinal.
Doenças inflamatórias intestinais (DII): acredita-se que as DII são desencadeadas por
anormalidades imunológicas celulares,. Ex: doença de Crohn e na colite ulcerativa
inespecífica
Inflamação no intestino delgado e grosso – resposta inadequadamente reguladas a
bactérias comensais
doença de Crohn - pode afetar toda a espessura da parede em qualquer parte do
trato gastrintestinal mais frequentemente envolve o íleo terminal;
colite ulcerativa - que é restrita à mucosa colônica.
Fagocitose
Os neutrófilos e macrófagos recrutados para os sítios de 
infecção ingerem microrganismos que são contidos em 
vesículas, pelo processo de fagocitose, e os destroem
fagocitose é um processo dependente de energia e ativo 
de englobamento de partículas grandes (>0,5 μm de 
diâmetro) no interior de vesículas.
Células dotadas de funções fagocíticas especializadas, 
primariamente macrófagos e neutrófilos, constituem a primeira 
linha de defesa contra microrganismos que rompem as barreiras 
epiteliais.
1° linha de fagócitos - Os macrófagos amadurecem
continuamente a partir dos monócitos;
2° linha de fagócitos -neutrófilos,
Os neutrófilos são os que possuem maior atividade fagocítica e
são os mais envolvidos imediatamente na imunidade inata
contra agentes infecciosos.
3° linha de fagócitos – células dendríticas
Presentes nos tecidos de todo o organismo e nos os órgãos
linfoides periféricos. Seu papel principal na defesa imune não é
a linha de frente de morte direta em grande escala de
micróbios.
Fagocitose
O processo pode ser dividido nas seguintes fases:
1) Opsonização
2) Reconhecimento
3) Ingestão
4) Digestão
5) Descarte
Opsonização
(OPSON, do grego: preparar para comer)
Opsonização
(OPSON, do grego: preparar para comer)
- Opsoninas: revestem os micróbios e facilita a fagocitose.
- A eficiência da fagocitose é aumentada se os micróbios estiverem revestidos com as
opsoninas
Três classes principais de receptores, 
Imunoglobulinas da classe G
Fragmentos do componente C3 do SC (C3b, iC3b)
Certos carboidratos ou proteínas ligantes de carboidratos
- 1- Opsonização nem sempre precisa ocorrer para ter reconhecimento pelos 
fagócitos;
- 2- Reconhecimentos pelos receptores presentes nos fagócitos 
Receptores de manose
Receptores scanvenger
Receptores de opsoninas 
- Receptores liberam sinais de ativação que estão envolvidas na remodelação da 
membrana dos fagócitos
3- Ingestão 
- Membrana em protrusão se estende engolfando a partícula e forma uma vesícula intracelular;
- Fagossoma
3- Digestão 
- Fagolisossoma
Neutrófilos - grânulos –
Macrófagos – sem grânulos 
5. Fase de descarte
- Muitas das substâncias são digeridas em aminoácidos,
açúcares, lipídeos e nucleotídeos.
- O fagócito tem teoricamente 2 escolhas:
(neutrófilo morre após a fagocitose- pus)
(macrófagos células de vida longa – novos )
OUTRAS FUNÇÕES DOS MACRÓFAGOS ATIVADOS
Muitas dessas funções são realizadas depois que os macrófagos são ativados pelos
micróbios
Muitas das funções são mediadas pelas citocinas,
• Produção de TNF e quimiocinas - indução da reação inflamatória
• IL-12 estimula células NK e linfócitos T
Ativadores do reparo tecidual crônico – fatores angiogênicos (células endoteliais),
fatores que estimulam proliferação de fibroblastos, fatores de crescimento de
plaquetas
Proteases – metaloproteinases – remodelagem dos tecidos pela degradação das
proteínas da matriz extracelular.
Aumento da expressão de moléculas de MHC
CITOCINAS SECRETADAS PELOS MACRÓFOGOS
Caso clínico - Doença granulomatosa crônica (CGD, do inglês chronic granulomatous
disease) 
Pcientes com uma doença denominada doença granulomatosa crônica (CGD, do
inglês chronic granulomatous disease) possuem uma deficiência genética de NADPH
oxidase, na qual seus fagócitos não produzem os derivados de oxigênio tóxicos
característicos da explosão respiratória e, assim, são menos capazes de matar os
microrganismos ingeridos e eliminar a infecção.
A forma mais comum de CGD é uma doença ligada ao X que se origina de mutações
de inativação no gene codificador da subunidade gp91 do citocromo b558, localizado
no cromossomo X. Pessoas com esses defeitos são raramente suscetíveis a infecções
bacterianas e fúngicas, sobretudo na infância. Mutações autossômicas em outras
subunidades do NADPH oxidase também podem causar CGD, porém, pode ser
branda e ter início tardio.
As células NK são células citotóxicas que exercem papéis importantes nas respostas 
imunes inatas, principalmente contra vírus e bactérias intracelulares.
NK constituem 5-15% das células mononucleares presentes no sangue e no baço. 
As funções efetoras das células NK são matar células infectadas e produzir IFN-γ, que 
ativa macrófagos a destruírem microrganismos fagocitados. 
- Perforinas e granzimas
IFN-γ produzido pelas células NK nos linfonodos também pode direcionar a 
diferenciação das células T CD4 (células Th1) e células dentriticas
CÉLULAS MATADORAS NATURAIS (NK)
COMPONENTES CELULARES
CÉLULAS MATADORAS NATURAIS (NK)
A IL-12, atuando em sinergia com IL-18 e IL-15 estimular células NK a secretarem 
grandes quantidades da citocina IFN-
CÉLULAS MATADORAS NATURAIS (NK)
COMPONENTES CELULARES
CÉLULAS MATADORAS NATURAIS (NK)
Após 5 anos de planejamento, Rita e Emanuel finalmente estavam a um passo da realização do seu grande sonho: ter um
filho. O ultrassom mostrou a presença de um feto saudável com os movimentos saudáveis e anatomia perfeita. Os
preparativos para a chegada de Vinícius já estavam bastante adiantados e tudo transcorreria da melhor forma possível.
O parto ocorreu perfeitamente em um grande e tradicional hospital que foi escolhido não só por fazer parte da tradição da
família, mas por possuir os menores índices de infecção hospitalar da cidade.
Os dois primeiros meses de vida da criança foram muito tranquilos, mas, a partir deste momento, infecções por vírus
desconhecidos da família, como Epstein-Barr, herpes-vírus e citomegalovírus, passaram a fazer parte da vida dele. Depois
de quatro infecções viraisseguidas, os pais resolveram investigar a fundo a causa dessa vulnerabilidade.
Foram realizados testes genéticos e bioquímicos para deficiências do sistema imune. Como o quadro apresentava
evidências de suscetibilidade à vírus, principalmente àqueles de fácil controle por indivíduos saudáveis, a hipótese mais
coerente baseava-se em falhas do sistema imune inato. Essas anomalias, chamadas de imunodeficiências primárias, afetam
de maneira direta mecanismos imunes essenciais.
Após várias patologias testadas, um dos testes apresentou baixos níveis de células NK e baixa competência “matadora” das
mesmas. A notícia devastou a família de Vinícius, pois significava idas frequentes a hospitais e cuidados constantes para
tratar infecções aparentemente simples, mas que poderiam ser fatais para o garotinho. Outra preocupação para os pais de
Vinícius era a possibilidade de desenvolvimento de câncer ainda na infância. A família se adaptou a essa realidade expondo
a criança o mínimo possível e, em seis anos, ele se tornou um menino esperto e carinhoso, que em alguns momentos
conseguia ter uma vida feliz e normal ao lado de sua família.
Com base nas informações apresentadas aqui e nos conceitos aprendidos em aula, responda:
Por que a deficiência genética de Vinícius provoca suscetibilidade a infecções virais aparentemente simples de serem 
tratadas?
De qual linhagem celular são originadas as células NK e qual sua classificação quanto a granulação citoplasmática?
COMPONENTES CELULARES
MASTÓCITOS, BASÓFILOS E EOSINÓFILOS
COMPONENTES CELULARES
MASTÓCITOS, BASÓFILOS E EOSINÓFILOS
COMPONENTES CELULARES
MASTÓCITOS
Os mastócitos são células sentinelas presentes na pele, epitélio de mucosa e tecidos 
conectivos que rapidamente secretam citocinas pró-inflamatórias e mediadores 
lipídicos em resposta à infecção e outros estímulos
potentes que conferem defesa contra infecções por parasitas ou produzem os sintomas 
das doenças alérgicas. - HIPERSENSIBILIDADE DO TIPO I
COMPONENTES CELULARES
MASTÓCITOS
Expressam Toll LIKE RECEPTORS, receptores para região FC dos anticorpos, 
receptores para complemento, receptores para proteínas inflamatórias
Podem degranular: 
1. Contato direto com os patógenos - TLR)
2. Os anticorpos ligados nos receptores FC – IGE
3. Em contato com substâncias - veneno, saliva de mosquito
4. Em contato com diferentes substâncias endógenas e inflamatórios 
COMPONENTES CELULARES
MASTÓCITOS
COMPONENTES CELULARES
MASTÓCITOS
COMPONENTES CELULARES
MASTÓCITOS
Decorridas 2-4 horas da reação imediata de 
pápula e eritema, observa-se uma reação de 
fase tardia que consiste no acúmulo de 
leucócitos inflamatórios, incluindo 
neutrófilos, eosinófilos, basófilos e células T 
auxiliares 
COMPONENTES CELULARES
MASTÓCITOS
COMPONENTES CELULARES
BASÓFILOS
Expressam receptores para região FC dos anticorpos Ig E
Produzem citoinas - IL-4 e liberam histaminas e mediadores 
lipídicos como os mastócitos
- infecções parasitárias e alergias 
Os basófilos são granulócitos sanguíneos que apresentam muitas 
similaridades estruturais e funcionais com os mastócitos.
ausentes nos tecidos, os basófilos podem 
ser recrutados para alguns sítios 
inflamatórios.
Hipersensibilidade do tipo I
Hipersensibilidade imediata (tipo I). É causada por anticorpos IgE específicos
ligados aos mastócitos para antígenos (alérgenos) ambientais ou alimentares e é o
tipo mais prevalente de doença de hipersensibilidade;
Anafilaxia sistêmica
• É uma reação de hipersensibilidade imediata sistêmica
caracterizada por edema em muitos tecidos e diminuição da
pressão arterial secundária à vasodilatação e ao extravasamento
vascular.
• Os alérgenos que mais frequentemente causam anafilaxia incluem 
os antibióticos da família da penicilina, proteínas encontradas no 
amendoim, nozes de árvores, peixes, mariscos, leite, ovos e veneno 
de abelha,
• O alérgeno ativa os mastócitos em muitos tecidos, resultando na 
liberação de mediadores que ganham acesso aos leitos vasculares 
em todo o corpo.
•
• anafilaxia, sugerindo um papel para a histamina na diminuição do tônus
vascular e o extravasamento de plasma causado pelos mediadores dos
mastócitos podem acarretar uma significativa queda na pressão arterial, ou
choque, chamado choque anafilático, que frequentemente é fatal.
• Os mediadores dos mastócitos podem comprometer a respiração
causando edema de laringe, broncoconstrição e produção excessiva de
muco brônquico. Frequentemente, há diarreia devido à hipermotilidade
intestinal ou efusão de muco no intestino, além de lesões
• A base do tratamento é a epinefrina (adrenalina) sistêmica, que pode salvar
vidas revertendo os efeitos broncoconstritores e vasodilatadores dos
mediadores dos mastócito. A epinefrina também melhora o débito cardíaco,
auxiliando adicionalmente a sobrevivência a partir do colapso circulatório
ameaçado. Os anti-histamínicos também podem ser benéficos na essa
reação.
Asma
A asma inclui um grupo de 
doenças pulmonares 
caracterizadas pela obstrução 
recorrente e reversível do fluxo 
de ar e pela 
hiperresponsividade da célula 
muscular lisa brônquica, mais 
frequentemente causada por 
repetidas reações de 
hipersensibilidade imediata e 
reações alérgicas de fase tardia
COMPONENTES CELULARES
EOSINÓFILOS • Os eosinófilos são granulócitos que 
expressam grânulos citoplasmáticos 
contendo enzimas nocivas às paredes 
celulares de parasitas.
• Podem danificar os tecidos do 
hospedeiro.
• Os eosinófilos são derivados da medula 
óssea e circulam no sangue, de onde 
podem ser recrutados para os tecidos. 
• As citocinas interleucina-3 (IL-3) e IL-5 
promovem a maturação do eosinófilo a 
partir dos precursores mieloides. 
• Estão presentes nos tecidos periféricos, em 
especial nos revestimentos de mucosa dos 
tratos respiratório, gastrintestinal e 
geniturinário, e seu número pode 
aumentar - inflamação.
COMPONENTES CELULARES
EOSINÓFILOS
• Recém-nascido aos 19º dias de vida foi admitido na unidade de cuidados
intermediários neonatais por apresentar vómitos e distensão abdominal
ligeira. Desde o seu nascimento, o recém-nascido foi alimentado com leite
materno e uma fórmula láctea.
• Os exames laboratoriais apresentavam uma leucocitose à custa de uma
eosinofilia, sem outras alterações no hemograma, bioquímica e de infecção
bacteriana e fúngica (hemocultura negativo).
• No 5º dia de internação, verificou-se agravamento clínico, com aumento de
eosinófilos e distensão abdominal. Ficou em pausa alimentar e no 7º dia
verificou –se uma evolução clínica favorável e diminuição de eosinófilos. No
8º dia retornou com a fórmula láctea para recém-nascidos, e no 12º registrou
aumento de eosinófilos.
• Os novos exames demonstraram : hemocultura negativa, eosinofilia, IgE
aumentados, positivo para teste de alergia para a proteínas presentes no
leite de vaca e positivo para o parasito demonstrado na imagem.
COMPONENTES CELULARES
EOSINÓFILOS
COMPONENTES CELULARES
EOSINÓFILOS