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Mastócitos, Basófilos eMastócitos, Basófilos e eosinófiloseosinófilos Estão relacionadas as respostas alergias. Também estão relacionados a grandes parasitas; Produzido por Deygiane Xavier Imunologia IntroduçãoIntroduçãoIntrodução 01 Atua como célula sentinela; Dá início à imunidade inata juntamente com o macrófago. Está presente no tecido conjuntivo e geralmente está próxima aos vasos sanguíneos. CaracterísticasCaracterísticasCaracterísticas Na superfície do mastócito, existem receptores de substâncias, tanto do próprio organismo, quanto receptores de padrões associados aos patógenos (como dito anteriormente). Além disso, a presença de neuropeptídeos promove a síntese de substâncias e a degranulação: o mastócito é uma célula do sistema imune sensível à estimulação nervosa. Células do Sistema imune Quando o mastócito é ativado, ele modifica o posicionamento dos seus grânulos, levando ao processo de desgranulação. Essa desgranulação é a liberação dos conteúdos dos grânulos para o meio extracelular. Esse processo também é importante no processo alérgico. Porém, no processo alérgico, precisa haver a produção de anticorpos. Então os mastócitos precisam ser previamente sensibilizados com IGE, que é ancorada na superfície dos mastócitos. Após esse ancoramento, se o mastócito encontrar um alergeno ao qual a IGE se liga, ele desencadeia uma modificação tecidual. FunçãoFunçãoFunção Localizado no Tecido conjuntivo; Próximo a vasos; Citoplasma com grânulos abundantes; Substância vasoativas: grande quantidade. Histamina tem a capacidade de promover a vasodilatação. MastócitosMastócitosMastócitos CaracterísticasCaracterísticasCaracterísticas Início da imunidade inata; Processo alérgico. Possui receptores de padrões moleculares associados à patógenos na sua superfície. Particularmente, receptores para LPS. Desse modo, ele é capaz de responder em segundos ao contato com a LPS: desencadeia o início da imunidade inata. Produzido por Deygiane Xavier 02 O mastócito possui receptores para IgG e IgE, o que caracteriza o armamento do mastócito. Se alguma subst. alergênica encontrar o IGE, levará a degranulação do mastócito. Possui receptores para LDS, que é um padrão molecular associado ao patógeno presente nas bactérias gran negativas. Possui endotelina, uma substância encontrada em bactérias. Possui adenosina, um segundo mensageiro presente em células do próprio organismo e nas células de patógenos. Em minutos, ele começa a fazer a secreção de substâncias eicosanoides, que são subst. pró inflamatórias, decorrentes do metabolismo do ácido araquidônico, que é transformado em: leucotrienos, prostaglandinas e fator ativador de plaquetas (que tem como papel iniciar o processo inflamatório imediato). Em horas, o mastócito passa a modificar o seu padrão de síntese de proteínas e começa a produzir citocinas, que vão ter um papel importante na ativação de outras células, também vão estimular a produção de células na medula óssea, inclusive do eosinófilo, e vão funcionar como fatores de quimiotaxia para o local aonde está ocorrendo a alteração tecidual. Uma vez que o mastócito encontre qualquer uma das subst. relatadas anteriormente, por exemplo: o padrão molecular associado ao patógeno com LDS, em questão de segundos ele começa a fazer a exocitose dos grânulos. Geralmente os primeiros grânulos liberados são: histamina, serotonina, triptase, calicreínas, proteases e proteoglicanas. Essas subst. possuem uma participação na alteração da permeabilidade dos vasos sanguíneos, então aumentam o conteúdo de líquido no local onde o mastócito está, e aumentam passagem de substância do sangue para dentro do tecido conjuntivo infectado. Produzido por Deygiane Xavier Como é o armamento do mastócito? Um dos aspectos importantes do metabolismo e do funcionamento dos mastócitos é o chamado armamento. O mastócito possui receptores para cadeia pesada de imunoglobulina. Na figura, em verde, temos o receptor para IgE. E na superfície da membrana celular, próximo a esse receptor, podem se ancorar duas moléculas de IgE. Se essas duas moléculas de IGE se ancoram e, posteriormente, um alergeno se liga aos paratopos da molécula de IgE que está presa na superfície do mastócito, ocorre a estimulação para que o mastócito ative uma cascata proteica e leve a síntese de ativação de enzimas, como a fosfolipase A: que leva ao metabolismo do ácido araquidônico, levando a ativação das proteínas quinases. As proteínas quinases levam ao processo de degranulação e a síntese e secreção de citocinas. Essa via é importante quando o indivíduo já foi sensibilizado previamente para o alergeno, e se ocorrer do indivíduo se encontrar com o alergeno novamente, pode haver uma ativação intensa de mastócitos. 03 Núcleo; Bilobulado ou multilobulado; Moderadamente maior que o neutrófilo; Forma Cor Tamanho Número de grânulos MORFOLOGIA Espécie: Meia vida intravascular: menos de 1 h - cão EosinófilosEosinófilosEosinófilos São células que pertencem ao grupo dos granulócitos, que possuem afinidade pelo pigmento eosílico. Possui grânulos ricos em enzimas, que participam do processo de digestão de parasitas, particularmente os vermes. Na sua matriz, tem o grânulo cristaloide, que possui uma matriz periférica e um centro com coloração densa e bem intensa. CaracterísticasCaracterísticasCaracterísticas A produção de eosinófilo na medula óssea é dependente da estimulação por citocinas e substâncias hormonais produzidas pelos mastócitos e pelos linfócitos T auxiliares do tipo 2. Essas células produzem principalmente IL5. Porém, só isso não é suficiente, precisa haver a participação de um hormônio de participação hematopoiética: o fator de crescimento de granulócito e mastócito, IMCSM. Essa substância estimula a medula óssea a produzir e maturar os eosinófilos. Produzido por Deygiane Xavier Não é bom fagócito; Liberação de enzimas; Peroxidase - parasiticida, atividade citotóxica; Histaminase - inativa a histamina 04 FunçõesFunçõesFunções O basófilo tem um comportamento semelhante ao mastócito, inclusive também possui receptores para IgE, e pode ser ativado quando a IgE está ancorada na sua membrana e a subst. alergênica se liga aos paratopos de 2 moléculas de IgE presas à membrana. Como agem com os antígenosComo agem com os antígenosComo agem com os antígenos Se houver a presença de parasitas e patógenos no meio extracelular, ele também possui receptores de PAMP (padrão molecular associado a patógeno) e DAMP (padrão molecular associado a dano celular), isso será reconhecido pelo eosinófilo. Ele produz quimiosinas que levam a ativação de alguns tipos particulares de linfócitos T, principalmente linfócitos T auxiliares do tipo 2. Ele também estimula a liberação de alguns radicais livres e secreta pro meio celular algumas enzimas, o que provoca lesão tecidual e inflamação, mas em um grau não tão intenso quanto o neutrófilo. Também libera mediadores lipídicos do tipo leucotrieno, derivados do ácido araquidônico, relacionado com o aparecimento de sinais como dor, contração da musculatura lisa e produção de muco (principalmente no trato gastrointestinal). Como ele é carregado positivamente, a ação das enzimas catiônicas em resposta a presença de algum parasita pode levar a uma lesão tecidual por conta do próprio eosinófilo. E como dito anteriormente, ele também produz citocinas, que vão retroalimentar o processo de ativação de macrófagos, células dendríticas, neutrófilos e células endoteliais. Sendo que a ativação das células endoteliais é importante para o processo de migração leucocitária. BasófilosBasófilosBasófilos O basófilo, uma vez que possui receptores para outras substâncias, quando ele é estimulado no tec. conjuntivo linfoide (dentro dos linfonodos), ele responde com a produção de citocinas, como a IL3. Produzido por Deygiane Xavier Se ele entrar em contato pela primeira vez com os antígenos presentes no tec. linfoide, ele responde com a produção de histamina e leucotrieno (subst. pró inflamatória). Após essaprimeira ativação, o basófilo fica mais responsivo à ativação pelo IGE e passa a secretar IL3. A IL3 também pode atuar diretamente sobre o próprio basófilo sendo secretada por outras células, como linfócitos T. A resposta do basófilo a ativação pelo contato com antígenos e pela estimulação pela IL3, faz com que ele mude algumas proteínas de superfície e acabe aumentando a sua produção de citocinas. OBS.: basófilo não é uma célula que fica muito tempo na corrente sanguínea, ele sempre tende a migrar pro tecido conj. correspondente aos linfoides. 05 Apresentam antígenos; coordenam o início das reações inflamatórias de hipersensibilidade; Atraem eosinófilos. FunçõesFunçõesFunções CinéticaCinéticaCinética Medula óssea: 2,5 dias; Meia vida: 6 horas; tecidos: 2 semanas O basófilo demora dois dias e meio para ser produzido na medula óssea. Fica no sangue por 6 horas e persiste nos tecidos (principalmente nos tecidos linfoides) por 2 semanas. Aí ele entra em apoptose e morre
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