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Fármacos Anti-hipertensivos e Diuréticos PRESSÃO ARTERIAL Pressão Arterial (PA) = RVP X DC ➔ É a força exercida pelo sangue na parede dos vasos sanguíneos; ➔ depende de dois fatores: resistência vascular periférica (rvp) e débito cardíaco (dc); ➔ São fatores diretamente proporcionais: ● RVP ○ Resistência oferecida pelos vasos ao sangue. Quanto menor o calibre dos vasos (vasoconstrição), maior a RVP, portanto, maior a PA. ○ a diminuição da rvp se dá pela vasodilatação ● DC DC = FC x VS ○ É a quantidade de sangue ejetado pelo coração por unidade de tempo; ○ determinado pela frequência cardíaca (fc) e volume sistólico (vs). ○ O volume depende do volume plasmático e da força de contração do miocárdio. ● RESUMO ➔ aumento da pa = aumento da rvp ou dc ➔ aumento da dc = aumento do vs ou fc HIPERTENSÃO ➔ Elevação pressórica sustentada: PA = 140x90MMHG ➔ Fatores de risco: histórico familiar, idade avançada, falta de atividade física, má alimentação, obesidade abdominal, ingestão exagerada de bebidas alcoólicas, estresse, tabagismo, apneia do sono, dislipidemia FÁRMACOS ANTI-HIPERTENSIVOS ➔ Dois grandes grupos: ● DIMINUEM A RVP: vasodilatação por diversos mecanismos: ○ Inibidores da ECA ○ Bloqueadores do receptor de angiotensina ○ Antagonistas do receptor dos canais de cálcio ○ Vasodilatadores diretos ○ Simpático Plégicos de ação central ● DIMINUEM O DC: diminuindo o volume sanguíneo ou a FC ● Betabloqueadores: ○ Diminui a força e a FC ● Diuréticos: ○ Diminuem o volume plasmático ANTAGONISTAS DOS CANAIS DE CÁLCIO ➔ Monoterapia em dose única: (tratamento de hipertensão arterial crônica ) ➔ Bloqueiam a entrada de cálcio em receptores em diversos tecidos do organismo; ● MECANISMO DE AÇÃO: inibe o influxo de CA+2 nas células musculares dos vasos, levando a vasodilatação. logo, são fármacos vasodilatadores ● CLASSES ● Ação nos vasos sanguíneos ○ Diminui a RVP: vasodilatação ○ Aumenta o aporte de oxigênio para o coração ● Ação no coração ○ Diminui a contração cardíaca ○ Diminui a demanda do coração por oxigênio ● Di-hidropiridinicos ○ Seletividade por vasos ○ vasodilatação, queda da PA ● Não di-hidropiridinicos ○ Seletividade pelo coração ○ depressor cardíaco, angina, arritmias, queda da PA ● PRINCIPAIS REAÇÕES ADVERSAS: ➔ Depressão cardíaca; ➔ Edema periférico; ➔ Incontinência urinária; BLOQUEADORES DOS RECEPTORES DE ANGIOTENSINA (BRAS) ➔ Existem 3 grupos de fármacos: bloqueadores AT1, AT2 e bloqueio de ambos receptores; ➔ Estão localizados no córtex da adrenal, vasos sanguíneos, rins e terminações nervosas; ➔ tanto os BRAS quando os inibidores da enzima conversora de angiotensinas (IECAS) são protetores cardíacos evitando insuficiência cardíaca congestiva (ICC) e infarto agudo do miocárdio (IAM). ● MECANISMO DE AÇÃO: bloqueiam o receptor, impedindo a ação da Angiotensina II ● REAÇÕES ADVERSAS: ○ Angioedema; ○ Desconforto gástrico (melhora se ingerir o fármaco após alimentação); INIBIDORES DA ECA (IECA) ● MECANISMO DE AÇÃO: inibem a enzima conversora de angiotensina II ● REAÇÕES ADVERSAS: ○ Tosse seca, (principal efeito adverso) – efeito do acúmulo de bradicinina; ○ Hipotensão grave; ○ Hipercalemia; ● INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS: inibidores da ECA, BRAS + AINEs: os AINEs bloqueiam o efeito hipotensor ○ 1º: bloqueiam a vasodilatação causada pela bradicinina (mediador celular da inflamação); ○ 2º: A PGI2 também é uma vasodilatadora renal. Quando a COX é bloqueada pelo AINEs não ocorre geração de prostaglandinas – menos filtração pelos rins, mais reabsorção de sódio – aumento da PA. BETABLOQUEADORES ➔ São fármacos que antagonizam competitivamente as respostas a catecolaminas, mediada pelos receptores beta. ➔ Redução da frequência e do débito cardíaco ➔ Também diminuem o retorno venoso e a atividade da renina ● MECANISMO DE AÇÃO: bloqueiam os receptores β-1 no coração, diminuindo o DC e a FC, logo diminuem a PA. ● CLASSES: CARDIOSSELETIVOS Agem apenas nos receptores β-1 no coração NÃO SELETIVOS Agem nos receptores β-1 e β-2 em outros tecidos, levando a efeitos adversos PRINCIPAIS REAÇÕES ADVERSAS DOS FÁRMACOS NÃO-SELETIVOS ○ Pulmão: pode levar a broncoconstrição – inapropriado para asmáticos; ○ Fígado: inibe a gliconeogênese em jejum. Paciente pode apresentar hipoglicemia; ○ Contraindicado para pacientes asmáticos e diabéticos IMPORTANTE: É NECESSÁRIO FAZER O DESMAME. CAUSA SÍNDROME DE ABSTINÊNCIA PRINCIPAIS REAÇÕES ADVERSAS DOS FÁRMACOS SELETIVOS: Ocorre mais comumente em idoso com doses altas; ○ Mais comuns: Fadiga, letargia, frieza nas extremidades; ○ Menos comuns: broncoconstrição, secura de mucosas, vista turva, aumento de triglicerídeos, tolerância a glicose, bradicardia; ○ Também é contraindicado para pacientes asmáticos. DIURÉTICOS ➔ O tratamento da hipertensão pode ser iniciado apenas com um diurético. Caso não seja eficaz, pode-se associar com outras classes farmacológicas; ➔ Principais associações: IECAS, BRAS e BCC ● O QUE UM DIURÉTICO FAZ? ➔ Aumentando a excreção de urina, reduz o volume plasmático, aumenta a excreção de sódio e consequentemente reduz o débito cardíaco, reduzindo a pa. ● CLASSES DE DIURÉTICOS: Há várias classes de diuréticos. A potência do fármaco é dependente do local onde o diurético age! ● TÚBULO CONTORCIDO PROXIMAL ● São inibidores da anidrase carbônica, enzima essencial para a absorção do sódio! ● Possuem pouco poder diurético (o néfron compensa o bloqueio no túbulo proximal e reabsorve sódios nos demais túbulos) ● Fármacos: Acetazolamida (mais utilizada para glaucoma pois diminui a pressão ocular) ● Efeitos adversos: sonolência ● ALÇA DE HENLE ● São bloqueadores das proteínas transportadoras de sódio, mantendo a água e o sódio no lúmen; ● São os de MAIOR poder diurético ● Fármacos: furosemida, ácido etacrínico (indicados para pacientes que possuem edema, insuficiência cardíaca, hipercalemia) ● Efeitos adversos: hipocalemia, ototoxicidade, hipomagnesia ● TÚBULO CONTORCIDO DISTAL ● São os principais fármacos utilizados para hipertensão. Inibem o co-transporte de sódio. ● Potência moderada ● Fármacos: hidroclorotiazida, clortalidona – indicados para hipertensão ● Efeitos adversos: hipocalemia (menos que os diuréticos de alça), aumento da resistência à insulina, hipomagnesemia ● DUCTO COLETOR ● Podem inibir os canais de sódio ou podem ser antagonistas a aldosterona, ambos vão inibir a reabsorção de sódio. ● Pouco poder diurético - (São POUPADORES DE POTÁSSIO – são administrados justamente com os fármacos de alça, para evitar hipocalemia) ● Fármacos: espironolactona (também utilizada na insuficiência cardíaca; amilorida, triantereno) ● Efeitos adversos: efeitos antiandrogênicos (ginecomastia) ● FÁRMACOS QUE AGEM EM TODOS OS SEGMENTOS DO NÉFRON ● Reduz a quantidade de água reabsorvida; ● Muito utilizado em casos de intoxicação, urgência, preparo em procedimentos ● Fármacos: Manitol (substância de pequeno peso molecular, sendo livremente filtrada pelo néfron)
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