Resumo - Anti - hipertensivos

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Resumo - Anti - hipertensivos
Tratamento da hipertensão
Medidas não-farmacológicas devem ser instituídas em primeiro lugar, e às vezes pode ser a única intervenção necessária estes incluem: Redução de peso; Exercício regular; Reduzir o consumo abusivo de álcool; Restrição de sódio; Tratamento da apnéia do sono; Cessação do tabagismo.
Grupos de medicamentos que são utilizados para tratar a
hipertensão: Diuréticos tiazídicos; Inibidores da enzima conversora da angiotensina (IECA); Antagonistas dos receptores da angiotensina II (antagonistas de AT II); Agentes bloqueadores dos canais de cálcio; Antagonistas beta adrenérgicos (beta-bloqueadores).
Diuréticos
Reduzem a pressão arterial através da excreção de sódio e água corporal e diminuição do volume sanguíneo.
São divididos em: 
· Atuam sobre o túbulo proximal
· Atuam na alça de Henle
Diuréticos de alça: 
Mecanismo de ação
Bloqueiam o co-transportador Na+/K+/2Cl aumentando a excreção de Na+ e Cl-
Especialidades farmacêuticas
Furosemida:
Furosemide MEDLEY 40mg comp.;
Lasix (Hoechst Marion Roussel) 40mg comp.
frasco 120 ml 10mg/ml 
Piretanida: Arelix (Aventis Pharma) 6 mg
Bumetanida: Burinax (Solvay Farma) 1mg
Farmacocinética
Administração: via oral e parenteral.
Absorção: rapidamente absorvidos pelo TGI iniciam sua ação após 1h – v.o. 30 min. – i.v.
Distribuição: Duração de ação 4 -6 h; t1/2 – 90 min. Ligam-se fortemente às prot. plasmáticas.
Alcançam seu local de ação: secreção túbulo contorcido proximal
Efeitos colaterais
· Ototoxicidade
· Hiperuricemia
· Hipotensão
· Arritmias cardíacas (redução Mg2+)
· Hipocalemia
· Excreção de 15-25% do sódio filtrado
Algumas interações medicamentosas
· Aminoglicosídeos
· Anticoagulantes: aumento da atividade anticoagulante 
· Glicosídeos digitálicos: aumento de arritmias 
· Lítio: aumenta níveis plasmáticos do Lítio.
Indicações clínicas
Tratamento de sobrecarga de sal e água associada a: edema agudo de pulmão, insuficiência cardíaca crônica, cirrose hepática, síndrome nefrótica, insuficiência renal e hipertensão por comprometimento renal.
· Atuam sobre o túbulo distal
Diuréticos tiazídicos: 
Mecanismo de ação
· Inibem a reabsorção de sódio e cloreto no túbulo contornado distal do néfron - inibição do co-transportador Na+/Cl;
· Perda de água e sódio e uma redução no volume de sangue - efeito diurético e início redução da pressão arterial;
· Produzem vasodilatação e redução da resistência periférica - redução a longo prazo da pressão arterial;
· Excreção de 5% do sódio filtrado
Efeitos colaterais
· Tonturas, ortostática (postural) hipotensão, erupção cutânea, fotossensibilidade e impotência;
· Distúrbios hidroeletrolíticos por exemplo hipocalemia, hiponatremia;
· Pode produzir hiperuricemia - gota;
· Pode produzir hiperglicemia – diabetes.
*Para gerenciar hipocalemia*
· Usar menor dose necessária
· Comer alimentos ricos em potássio (bananas, laranjas, nozes)
· Usar um suplemento de potássio
· Combinar a tiazida com um diurético poupador de potássio por
· exemplo, amilorida e hidroclorotiazida (Moduretic) 
· Poupadores de potássio
Diuréticos poupadores de K: Os diuréticos poupadores do potássio são um grupo de fármacos diuréticos, que atuam no rim, aumentando o volume e diminuindo a concentração da urina. Eles são usados em conjunto com outras drogas, para o tratamento da hipertensão e manejo da insuficiência cardíaca congestiva.
Mecanismo de ação
· Amilorida e triantereno: atua bloqueando os canais de Na+ luminais, aumentando a excreção de Na+ e reduzem a excreção de K+ pela ação do túbulo terminal e ducto coletor.
· Espironolactona (antagonista de aldosterona): atua aumentando a excreção de Na+ diminuindo a excreção de K+ e H+.
· Excreção de 2-3% do sódio filtrado
Farmacocinética
Administração: via oral
Absorção: rapidamente absorvidos pelo TGI
Iniciam sua ação após: 	2h – triantereno
6 h – amilorida
muito lento (vários dias)- espironolactona
Duração de ação: 	triant. 12-16 h
amilorida – 24h
Excreção: inalterado na urina
Efeitos colaterais
· Hiperpotassemia potencialmente fatal.
· Contra indicado no caso de pacientes com hiperpotassemia
· Ginecomastia, impotência, diminuição do libido, engrossamento da voz e irregularidades menstruais.
· Letargia, sonolência, ataxia, confusão e cefaleia
Especialidades farmacêuticas
Espironolactona: Aldactone (Pharmacia) 25 / 50 / 100mg 
Amilorida 
Triantereno
Inibidores do sistema Renina-Angiotensina
Angiotensinogênio: é uma glicoproteína (alfa 2 globulina) produzida pelo fígado e liberada na circulação.
Renina: é uma enzima segregada pelo aparelho justaglomerular nos rins Converte angiotensinogênio em angiotensina l.
Fatores que afetam a liberação:
· Uma diminuição de fluxo / pressão arterial renal.
· Uma queda na concentração de sódio nos túbulos renais.
· Sistema nervoso simpático e prostaciclina.
Angiotensina II: é um octapeptídeo que exerce uma série de efeitos incluindo:
1. Vasoconstrição
2. A libertação de aldosterona 
3. Aumento da pressão arterial 
4. Liberação de noradrenalina dos nervos simpáticos
5. Crescimento celular vascular e cardíaco (hipertrofia) 
6. Sede e liberação de ADH (vasopressina) 
Aldosterona: é um hormônio liberado a partir do córtex adrenal que atua sobre os túbulos renais.
Efeitos: aumento da reabsorção de sódio e água e aumento da excreção de potássio.
Os medicamentos que modificam o sistema renina-angiotensina-aldosterona
· Inibidores da enzima conversora da angiotensina (IECA)
Mecanismo de ação
1. Produzem uma queda da pressão arterial por:
2. Inibição da produção de angiotensina II que conduz à vasodilatação e uma queda na resistência periférica
3. A redução da secreção de aldosterona, conduzindo a perda de sódio e diurese
4. Inibindo a quebra da bradicinina levando a vasodilatação e uma queda na resistência periférica
Alguns são pró drogas como:
enalapril = enalaprilato 
perindopril = perindoprilato
quinapril = quinaprilato 
ramipril = ramiprilato
trandolapril =trandoloprilato
Farmacocinética
Captopril: Biodisponibilidade: 75% C max: 1 hora 
Duração: 2 a 6 horas 
Meia-vida: 2 horas Metabolismo hepático 
Excreção: 40-50% inalterado na urina
Absorção prejudicada na presença de alimentos 
Posologia: 
início: 6,25 a 12,5 mg 3x/dia ou 25mg 3x/dia 
manutenção: 25 – 150mg a cada 8h (max. 450mg/dia)
Especialidades farmacêuticas
CAPTOPRIL – Capoten Comp. 12,5; 25 e 50 mg
Efeitos colaterais: Glomerulonefrite; Agranulocitose; Neutropenia; Queda acentuada da PA ; Hipercalemia; Vermelhidão cutânea; Febre; Tosse: - Até 20% dos pacientes - mais comum em mulheres - Persistente, seca, não produtiva, muitas vezes pior durante a noite - Pode ser devido a um acúmulo de bradicinina
· Antagonistas dos receptores AT1 da angiotensina II 
Mecanismo de ação
Produzem uma queda da pressão arterial por: Inibição da angiotensina II indutora de vasoconstrição, levando a vasodilatação e uma queda na resistência periférica - Inibição da secreção de aldosterona, conduzindo a perda de sódio e diurese 
· Não aumenta os níveis de bradicinina (eles não inibe a ECA)
Uso clínico
1. Eficaz como monoterapia para a hipertensão arterial
2. Substitutos do IECA, nos pacientes com indicação de uso desse fármaco, mas com intolerância devido efeitos colaterais.
3. São úteis no tratamento da insuficiência cardíaca, mas de uso como substitutos do IECA, como na hipertensão arterial. 
Farmacocinética
Administração: V.O.
Biodisponibilidade: menor que 50%
LPP: maior que 90% 14%
Metabólito ativo: Cmax: 1-3h meia-vida: 2,5 6 a 9h (metabólito) 
Posologia: 25 a 100mg 1 a 2 vezes ao dia
· Inibidores da renina 
Mecanismo de ação
Farmacocinética
Cmax.: alcançado em 1 a 3 horas v.o. pode ser administrado independente da alimentação. A estabilização das Cmax. atingida ao fim de 5 a 7 dias, após administração única diária e os níveis são 2 x que da dose inicial. (Wood JM et al, 2003). 
Distribuição: distribuído de forma homogênea pelo organismo. Amplamente distribuído no espaço extravascular. Ligação às proteínas plasmáticas é moderada ( 47 - 51%) (Wood JM et al, 2003). 
Metabolismo e eliminação:Meia vida - cerca de 40 horas (varia entre 34 e 41 horas). Eliminado 91,0% como composto inalterado nas fezes e 1,4% da dose total oral é metabolizada. A enzima responsável por este metabolismo é a CYP3A4.
Terapia de combinação
Em vários estudos alisquireno foi usado em combinação com: diuréticos (hidroclorotiazida), inibidores da ECA (enalapril, ramipril), antagonistas do receptor de angiotensina (irbesartan, losartan, valsartan), beta-bloqueadores (atenolol) e bloqueadores dos canais de cálcio diidropiridínicos (amlodipina).
Ensaios de alisquireno uma vez por dia têm mostrado que ele é tão eficaz como antagonistas dos receptores de angiotensina e inibidores da ECA. 
Posologia: 150 a 300 mg uma vez ao dia. 
Estudos demonstraram reduções da pressão arterial equivalentes: para alisquireno 150 mg para: irbesartana 150 mg, valsartan 160 mg enalapril 20mg.
Alisquireno 300 mg é semelhante a 100 mg de losartan.
Bloqueadores de canais de cálcio
Diidropiridinas: Principalmente inibir a entrada de cálcio nas células do músculo liso vascular (arteríolas). Usado para tratar a hipertensão arterial e angina.Ex.:Amlodipina (Norvasc), Amlodipina (Plendil), Lercanidipina (Zanidip), Nifedipina (Adalat).
Não Diidropiridinas: Inibição da entrada de cálcio nas células musculares lisas vasculares dos vasos sanguíneos, assim como as células do coração e do TGI. Usado para tratar a hipertensão, angina e algumas arritmias cardíacas Ex.: Diltiazem (Cardizem) e Verapamil (Isoptin).
	* canais do tipo L são uma fonte importante de cálcio para a contração do músculo liso e cardíaco.
Mecanismo de ação
 Efeitos colaterais
Hipotensão, dor de cabeça, rubor; Bradicardia por exemplo diltiazem, verapamil; Edema periférico (tornozelo) - dilatação das arteríolas e aumento da permeabilidade de vênulas pós capilares. Não responde aos diuréticos; Prisão de ventre, por exemplo, verapamil
Inibidores do simpático
· Bloqueadores de receptores beta adrenérgicos
Mecanismo de ação
Bloqueadores não seletivos (bloquear ambos os receptores b1 e b2), ex: propranolol (Inderal) 
bloqueadores (seletividade para b1receptors) Cardio-seletivo ex.: atenolol (Tenormin), metoprolol (Betaloc, Lopresor) 
Antagonistas receptores b adrenérgicos de 3ª geração com efeito cardiovascular adicional:
1. Redução do débito cardíaco (bloqueio de receptores b1 no coração) 
2. Redução da libertação de renina: bloqueio de receptores b1 nas células justo-glomerulares do rim.
3. Redução da resistência periférica (central)
Uso farmacêutico
hipertensão, angina de peito, arritmias cardíacas, insuficiência cardíaca, tremor, migraine.
Efeitos colaterais
Crises de asma em pacientes asmáticos (inclui bloqueadores b1 cardio-seletivo)
Fadiga, tolerância ao exercício reduzida, bradicardia
Distúrbios do sono, pesadelos, impotência
Agravamento da doença de Raynaud
Diabetes - reduz alguns sinais de hipoglicemia e prolonga hipoglicemia
A retirada abrupta pode ser perigosa e pode resultar em angina grave, arritmias cardíacas, infarto do miocárdio e hipertensão Rebound
Reduzir a dose gradualmente ao longo de 8 a 14 dias 
Precauções: Asma e Diabetes
Farmacocinética
Propranolol - Antagonista b não seletivo administração: v.o.; i.v.
Efeito de primeira passagem – 25% atinge sg.
Biodisponibilidade aumenta com alimento
Meia vida – 4h porém efeito longo
POSOLOGIA: 40 a 80mg/dia Interrupção brusca – síndrome de abstinência – hipertensão.
Dose deve ser gradualmente reduzida em 8- 14 dia.
Beta-bloqueadores não são recomendados como tratamento de primeira linha da hipertensão não complicada por causa do aumento do risco de desenvolver diabetes, e a tendência descrita recentemente para a piores resultados nos pacientes tratados com beta-bloqueadores (atenolol, principalmente) em comparação com aqueles tratados com outras classes de anti-hipertensivos 
· Bloqueadores de receptores alfa 1 adrenérgicos
Reações adversas: Fenômeno da 1° dose – 90 min após administração Hipotensão ortostática, Náuseas, tontura, vômito.
Especialidade farmacêutica: Prazosin - Minipress ® comp. 1 mg, 2 mg, 5 mg Associações: Diuréticos, betabloqueadores.
Indicações: Hipertensos com hiperplasia prostática benigna.
· Ação central
Depressores do simpático:
Metildopa (METILDOPA - Aldomet® comp. 250mg e 500mg)
Mecanismo de ação
Agonista dos receptores α2 -adrenérgicos
Reduz a atividade do SNS central por meio da ativação de receptores α2 -adrenérgicos centrais, promovendo a inibição da liberação de noradrenalina e finalmente de impulsos simpáticos para a periferia. Essa ação é promovida por seus metabólitos formados no interior das vesículas sinápticas, α-metilnoradrenalina e α-metildopamina (falso neurotransmissor).
Farmacocinética
Administração: V.O. e I.V.
Cmax: 2-3 h
Meia-vida: 2h .
Excreção urinária – 50-70% conjugação sulfato .
Duração efeito: 6-8 h 
Posologia: 250 mg 2 vezes ao dia
Efeitos colaterais
Sedação e sonolência; Fadiga; Depressão; Ressecamento da boca; diminuição da libido; ginecomastia e galactorréia; hepatotoxicidade; anemia hemolítica e Impotência.
Usos clínicos
Tratamento da hipertensão em mulheres grávidas, tanto na hipertensão primária quanto na doença hipertensiva específica da gravidez (DHEG). O tratamento com metildopa no último trimestre de gravidez diminui a pressão arterial e a freqüência cardíaca da mãe sem produzir efeitos adversos na hemodinâmica fetal e Uteroplacentária.
Clonidina (CLONIDINA - Atensina® Comprimidos de 0,1 mg, 0,15 mg e 0,2 mg)
Mecanismo de ação
Agonista dos receptores α2-adrenérgicos.
Estimula os receptores adrenérgicos a2 , inibindo a liberação de noradrenalina nas terminações nervosas simpáticas, reduzindo a atividade simpática e promovendo sedação e diminuição do tônus vasomotor e frequência cardíaca.
Efeitos colaterais
Cardiovasculares: Hipotensão, bradicardia, hipertensão de rebote, ICC, bloqueio AV.
Pulmonares: Depressão respiratória leve, obstrução do trato respiratório superior.
SNC: Sedação, depressão, ansiedade.
TGU: Impotência, retenção urinária,
TGI: Náuseas, vômitos, dor em parótida.
Dermatológicos: Rash.
Usos clínicos
Hipertensão arterial: essencial leve ou moderada (ou estágios 1 e 2 de acordo com o 7th Joint National Committee, USA). Obs.:tem seu uso limitado devido a seus efeitos colaterais e à síndrome de retirada, onde freqüentemente ocorre hipertensão rebote.
Síndromes de abstinência (tabaco, álcool e narcóticos):Tratamento e prevenção da hiperatividade simpática. 
Pré-anestésico (v.o.): Aumento da analgesia pós-operatória dos opióides.
Diminuição da quantidade de anestésicos e/ou de opióides no pré operatório. 
Receptores a2 exercem várias ações relacionadas com a anestesia: estimulação central dos receptores a2 : hipnose , analgesia e inibição da atividade simpática neural .
Farmacocinética
Administração: via oral
Absorção rápida, entre 20 a 30 min
Biodisponibilidade: 70% a 80%
Cmáx.: 60 a 90 minutos 
Alta lipossolubilidade, atravessa a BHE, distribuindo-se amplamente no SNC 
A meia-vida de eliminação: de 9 a 12 horas 
50% pode ser recuperada de modo inalterado na urina, a outra metade é metabolizada no fígado em metabólitos inativos 
Pode, também, ser utilizada por via retal em crianças.
Vasodilatadores diretos
Mecanismo de ação
Mecanismo de contração e relaxamento das células do músculo liso vascular
Regulação endotelial do relaxamento do músculo liso vascular mediado pelo óxido nítrico.
Vasodilatadores Arteriais
Orais:
Hidralazina: Vasodilatadores com mecanismos de ação desconhecidos.
Minoxidil: Ativadores dos canais KATP: abrem os canais de potássio da membrana, causando hiperpolarização. São comuns o edema pré-tibial e o aumento de pelos corporais.
Hidralazina - Apresolina ® drág. 25 e 50 mg 
Minoxidil - Loniten ® comp. 10mg 
· Utilizados na terapia ambulatorial a longo prazo da hipertensão; 
Vasodilatadores arteriais e venosos
Doadores de óxido nítrico: nitroprussiato (doador de NO), diazóxido (ativador K+ ) e fenoldopam (agonista DOPA).
· Utilizados nos tratamentos de emergências hipertensivas.
Mononitrato de isossorbida, nitroglicerina(A nitroglicerina é rapidamente absorvida e metabolizada a óxido nítrico (NO), que dilata as veias sistêmicas e as artérias epicárdicas, diminui a demanda e aumenta o suprimento de oxigênio do miocárdio), nitroprussiato de sódio.
Embora o NO possa dilatar tanto as artérias quanto as veias, a dilatação venosa predomina em doses terapêuticas. Com concentrações mais elevadas de nitratos orgânicos, pode ocorrer também vasodilatação arterial.
Farmacocinética
Administração: Infusão IV contínua 
Início de ação: 30 segundos 
Efeito máximo: 2 minutos 
Interrupção: desaparece efeito em 3 min
Efeitos colaterais
Vasodilatação excessiva - hipotensão
Usos
Emergências hipertensivas.
Indução da hipotensão – procedimento cirúrgico.
Efeitos dos nitratos além da vasodilatação
Inibidores da Fosfodiesterase
Sildenafil: Altamente seletivo para a cGMP fosfodiesterase tipo V (PDE5). 
Usos: disfunção erétil - potencializar a ereção peniana 
PDE5 → expressa no músculo liso do corpo cavernoso, na retina e células musculares lisas vasculares.