Hematopoiese Resumo

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Hematopoiese 
É um processo natural de produção das células 
sanguíneas que ocorre nos diferentes órgãos 
hematopoiéticos, especialmente na medula óssea. 
 ERITROPOIESE 
Produção de precursores eritroides e responsável pelo 
processo que permite a presença de hemácias 
circulando no sangue periférico. 
 LEUCOPOIESE 
- Granulocitopoiese → Elementos com grânulos. 
Produção de neutrófilos, eosinófilos, basófilos. 
- Linfoplasmocitopoiese → Processo que possui a 
produção de todo o conjunto, do componente linfoide 
(todos os tipos de linfócitos) e a produção de 
plasmócitos a partir do linfócito B ativado. 
- Monocitopoiese → Produção dos elementos celulares 
monócitos. 
 PLAQUETOPOIESE 
Produção de plaquetas. 
 
 
No geral: A célula Self (célula mãe) tem a capacidade 
de diferenciação. Por isso, pode sofrer vários estímulos, 
e de acordo com o estímulo, vai poder se dividir. A 
partir da divisão uma parte será mantida na condição 
de reserva, para que assim essa célula nunca seja 
‘’perdida’’ na medula óssea e com isso garantir o 
repovoamento do tecido hematopoiético quando 
necessário. Outra parte dessa divisão continua a 
diferenciação, proliferação e maturação das células 
referentes a linhagens sanguíneas. 
SISTEMA HEMATOPOIÉTICO 
Todos esses órgãos são responsáveis por produção de 
células: 
- Saco vitelino: Primeiras produções celulares. 
- Fígado 
- Baço 
- Medula óssea 
- Timo 
- Nódulos linfáticos e tecido linfoide associado a 
mucosa 
- Sistema monocítico/macrofágico 
VIDA INTRA-UTERINA 
0-2 m: Saco vitelino 
2-7 m: Fígado, baço (até a segunda semanda de vida) 
5-9 m: Medula óssea 
HEMATOPOIESE EMBRIONÁRIA 
 Período pré-hepático ou mesoblástico 
Os primeiros elementos aprecem entre a 3a e 5a 
semana de vida intra-uterina, sendo denominados de 
megaloblastos primitivos, sem produção de 
hemoglobina. 
 Período hepato-esplênico 
Inicia-se no 3° mês de vida intra-uterina até o 
nascimento, apresentando uma diminuição gradual e 
progressiva a partir do 5° mês. 
HEMATOPOIESE FETAL 
 Período linfo-medular 
Inicia-se discretamente no 3° mês de vida intra-uterina 
perdurando até o nascimento, apresentando os 
primeiros esboços de gânglios linfáticos. 
Fígado: Órgão eritropoiético. 
 
 
Medula óssea: Órgão leucopoiético. 
HEMATOPOIESE PÓS-NATAL 
Ao nascer: MO vermelha em todos os ossos do corpo. 
Na infância: Gradual e progressiva substituição da MO 
vermelha por MO amarela. 
No adulto: MO amarela em todos os ossos longos do 
corpo. 
Extensa reserva da capacidade medular. 
Atividade medular restrita aos ossos curtos e chatos 
do tronco. 
INFÂNCIA 
Medula óssea. Praticamente todos os ossos. 
↑ Progressivo da % de gordura. 
ADULTO 
Esqueleto central (vértebras, costelas, esterno, crânio, 
sacro, bacia, ext. prox. fémur e úmero) – 50% gordura 
Medula restante → Retomam a eritropoiese 
Fígado e baço em certas patologias 
MEDULA ÓSSEA 
- Localização reserva de diversas células, como as 
células sanguíneas. 
- Responsável pela diferenciação, proliferação e 
maturação celular/molecular das diferentes linhagens 
sanguíneas na vida extra-uterina. 
- Promove o equilíbrio produção/gasto ou utilização 
celular. 
- Reserva medular de células sanguíneas em diferentes 
estágios maturativos. 
- Destruição de eritrócitos envelhecidos por 
macrófagos, medulares do baço e fígado. 
- Estocagem de ferro nos macrófagos medulares e 
eritrócitos. 
 
 
 
Incialmente se observa na objetiva de 10, visualização ampla. 
TIPOS DE MEDULA ÓSSEA 
 Vermelha (ativa) 
- ↑ Células pluripotenciais (stem cells) 
- ↑Precursores de eritrócitos 
 Amarela (menos ativa) 
- ↑ Adipócitos 
- ↓Células sanguíneas em diferenciação 
- Hemorragia crônica ou hipóxia → Vermelha 
FUNÇÃO 
Refazer o sistema hematopoiético 
- Capacidade de auto renovação e grande potencial 
proliferativo. 
- Plasticidade: Capacidade de transdiferenciação, ou seja, 
capacidade de originar outros tecidos. 
- Capacidade de diferenciação em progenitores para as 
diferentes células sanguíneas. 
- A sua diferenciação celular é determinada pelo conjunto 
de fatores de crescimento que está presente no meio 
ambiente medular. 
 
- A hematopoiese inicia a partir de uma célula-tronco, 
multipotente, o que possibilita a sua diferenciação em células 
progenitoras de todas as linhagens sanguíneas. 
- O fenótipo desta célula inclui a expressão dos antígenos 
CD34 e CD90. 
- Tem aparência de um linfócito pequeno/médio. 
- Constituem de 0,05 a 0,1 % de medula óssea e das células 
hematopoiéticas circulantes. 
 
 
 
 
 
ESTROMA DA MEDULA ÓSSEA 
- A medula óssea é composta por células do estroma 
e de um microvascular. 
- As células do estroma são: Adipócitos, Fibroblastos, 
Células reticulares, Células endoteliais e Macrófagos. 
Estas células secretam moléculas com colágeno, 
glicoproteínas (fibronectina e trombospondina) e 
glicosaminoglicanos (ácido hialurônico) que formam a 
matriz extracelular, além de secretarem fatores de 
crescimento. 
 
 
 
FATORES DE CRESCIMENTO 
São hormônios glicoproteicos produzidos pelas células 
do estroma, pelos linfócitos T, monócitos 
(macrófagos), rins e fígado. Atuam nas células 
tronco/progenitoras e nas células funcionais maduras. 
 
REGULAÇAO DA HEMATOPOIESE 
 Fatores de crescimento e citocinas tem 
inúmeras atividades biológicas: 
- Autócrina 
- Parácrina 
- Sinérgica 
 Citocinas hematopoiéticas estão organizados 
numa rede complexa e independente, com 
circuitos de ampliação/ inibição de sinais 
 
 
moleculares, mas retém algum grau de 
hierarquia. 
 Anormalidade estruturais de fatores 
hematopoiéticos ou de seus receptores podem 
resultar em anormalidades hematopoiéticas. 
 
CITOCINAS 
 IL- 1 : Produz neutrofilia ; associado a IL 3 
coestimula células blásticas. 
 IL-2: Estimula o crescimento de linfócitos T. 
 IL-3: Estimula stem-cell e células comissionadas, 
em especial megacariocítos. 
 IL-4: Estimula linfócitos T, B e mastócitos. 
 IL-5: Estimula eosinófilos e linfócitos B. 
 IL-6:Estimula stem-cell, linfócitos B e 
megariocítos 
 IL-7: Estimulas células Pré-B, células T e 
megacariocítos. 
 IL-9: Estimula células T, progenitores eritroides 
e basófilos. 
 IL-11: Estimula linfócitos B, megacariocítos e 
mastócitos. 
 
FATORES ESTIMULADORES DE COLÔNIAS 
 ERITROPOIETINA: Estimula BFU3 e CFU3. 
 GMM-CSF: Fator estimulador de colônias de 
granulócitos, macrófagos e megariocítos. 
 GM-CSF: Fator estimulador de colônias de 
granulócitos e macrófagos. 
 G-CSF: Fator estimulador de colônias de 
granulócitos. 
 M-CSF: Fator estimulador de colônia de 
macrófagos. 
 MEG-CSF: Fator estimulador de colônia de 
megacariócitos. 
UNIDADES FORMADORAS DE COLÔNIAS 
 UFC-BL: UFC blástica. 
 UFC-L: UFC de linfócitos 
 UFC-GEMM: UFC de granulócitos, eritrócitos, 
monócitos. 
 UFC-GM: UFC de granulócitos e monócitos. 
 UFC-G: UFC de explosão (BURST) eritróide. 
 UFC-E: UFC de eritrócitos. 
 UFC-EO: UFC de eosinófilos. 
 UFC-BA: UFC de basófilos. 
 
 
 UFC-MEG: UFC de megacariócitos. 
 
ERITROPOIESE 
Origem: Precussor medular mielóide. 
Duração: 7 a 10 dias. 
Fenômeno dinâmico que envolve etapas como a síntese 
de DNA, RNA, mitose, síntese de hemoglobina com a 
incorporação do ferro, perda do núcleo e organelas. 
- Redução progressiva do RNA. 
- Aumento da síntese de hemoglobina. 
- Eritrócito Anucleado, com reservas energéticas para 
uma vida útil e funcional de até 120 dias. 
Eritron → É o conjunto de eritrócitos e seus 
percussores medulares. 
- Células-tronco (Stem cells) → Auto-regeneração 
- Células precursoras → Restrição da progênie das 
células-tronco, a uma única linhagem celular. 
- Células diferenciadas → Proliferação das células 
precursoras em células maduras e funcionais. 
FASES 
1. Vinculação da célula progenitora 
pluripotente com a diferenciação 
eritróide. 
2. Fase da eritropoietina-independente ou 
precoce. 
3. Fase eritropoietina dependenteou 
tardia. 
 
 
CONTROLE 
- Oxigênio dos tecidos: Fluxo sanguíneo, concentração 
de hemoglobina, saturação de oxigênio e afinidade da 
Hb pelo oxigênio; 
-Tensão de Oxigênio: Sistemas cardiovascular e 
respiratório. 
REGULAÇÃO 
 Hipóxia → Eritropoietina 
Principal fator que estimula a produção de eritrócitos 
nos estados de baixa concentração de oxigênio. 
 Eritropoietina 
Locais de síntese - Rins (90%); Fígado. 
 Localização renal 
Células epiteliais dos túbulos renais, células endoteliais 
justaglomerulares. 
AÇÃO 
- A eritropoietina é um hormônio que estimula a 
produção de pró-eritroblastos, a partir de células-
tronco hematopoiéticas; 
- Estimula a passagem mais rápida dos pró-
eritroblastos pelos diferentes estágios eritoblásticos 
em relação ao processo normal; 
- Promove a produção de hemoglobina. 
USO CLÍNICO 
- Insuficiência renal crônica; 
- Prevenir anemia em transfusão autóloga; 
- Anemia sem a produção adequada da eritropoietina; 
- Anemia em artrite inflamatória; 
- Anemia em pacientes com HIV; 
- Anemia em prematuros; 
- Anemia em pacientes com mieloma múltiplo; 
- Anemia de câncer; 
- SMD, após transplante de medula alogênico. 
USO CLÍNICO DO G-CSF 
- Mobilização de células tronco hematopoiéticas; 
 
 
- Neutropenia pós-quimioterapia. 
MATURAÇÃO DOS ERITRÓCITOS 
FATORES QUE INTERFEREM NA PRODUÇÃO E 
MATURAÇÃO 
- Metais: Ferro, Cobre, Cobalto, etc. Alterações nesses 
elementos afetam a velocidade da eritropoiese no 
indivíduo. 
- Vitaminas: Ácido fólico; Vitamina B12: Síntese de DNA; 
Vitamina B6: Síntese do heme + ferro → Hgb. 
MATURAÇÃO 
 
 
 
 
 
Essa é ordem do processo de maturação: 
STEM-CELL/ HEMOCITOBLASTO 
 
São pré eritroblastos → Eritroblasto 
basófilo → Eritroblasto policromatófilo 
→ Eristroblasmo ortocromático → 
Reticulócito → ERITRÓCITO 
 
CÉLULAS NA LINHAGEM ERITROIDE DA MEDULA 
ÓSSEA 
 
 
 
 
- Reticulócito: Pequena quantidade de material basófilo 
(remanescentes do aparelho de Golgi, mitocôndrias e 
algumas outras organelas). Permanecem ainda um dia 
na medula óssea. Material basófilo desaparece, 
geralmente em 1 a 2 dias (eritrócito maduro). 
 
 
ERITROPOIESE FISOLÓGICA 
- Uma progressiva redução no tamanho do 
eritroblasto; 
- Diminuição na relação núcleo/citoplasma; 
- Uma síntese progressiva de hemoglobina; 
- Expulsão do núcleo; 
- Uma morte intramedular de 5 a 10% dos eritroblastos. 
→ Eritropoiese fisiológica ineficaz.