MUTAÇÃO E POLIMORFISMO_MONITORIA

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Mutações Gênicas 
e Polimorfismos
^~
,
Vanessa Berto – S3
Monitoria de Genética Básica
Outubro/2021
Objetivos de Aprendizagem
04
03
02
01
Identificar os diferentes tipos de
mutações e polimorfismos
Explicar as consequências das mutações
e/ou polimorfismos na expressão gênica
funcionais e não funcionais
Conceituar mutações e polimorfismos,
identificando-os
Explicar a mutação como fonte de
variabilidade
Genoma • Corresponde ao conjunto de todos os genes de
uma espécie
• É dinâmico
• Sempre está sofrendo reparo/remodelamento
• Variações são diferentes de pessoa para pessoa
• Não existe um “genoma humano”
• Não existe o “normal”
• “Tipo selvagem” é a versão mais
frequente/comum de uma característica
genética
• As variantes podem ser silenciosas
Variações 
Genéticas´
~
, • São responsáveis por gerar mudanças/variabilidade
no material genético
• São divididas em 2 grandes grupos (diferenciados
pela FREQUÊNCIA):
• MUTAÇÕES: variações genéticas presentes em
frequências muito baixas (<1%)
• POLIMORFISMOS: variações genéticas
encontradas em pelo menos 2% dos indivíduos
de uma amostra populacional aleatória, sendo
a frequência alélica ≥ 1%
Variante Alélica: nova 
terminologia, que engloba tanto 
mutações quanto polimorfismos, 
independente da frequência com 
que apareçam
Por que as mutações 
têm menor frequência 
na população?
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~
,
Polimorfismos
• Representam uma das fontes de variabilidade genética da
população, mas não a única (existem outros mecanismos, como o
crossing over). Responsáveis por cerca de 0,1% a 0,5% de
diferenças a nível do DNA
• Seleção natural: evolução ↔ sobrevivência
• Quando silenciosos, têm utilidade como marcadores,
apresentando-se como uma ferramenta potente em aplicações
forenses (teste de paternidade, identificação de indivíduos...)
Tipos de Polimorfismos
STR OU MICROSSATÉLITES
• Short Tandem Repeats (pequenas regiões em
série)
• 2 a 6 nucleotídeos
• Alterações podem estar presentes em todo o
material genético, inclusive nos íntrons
• EXEMPLO:
• Região FGA
• Oscila de 15 a 51 repetições na
população
• 40 a 100 repetições → Doença de
Huntington
Aplicações:
- Testes de paternidade
- Medicina Forense
SNP OU POLIMORFISMOS DE 
NUCLEOTÍDEO ÚNICO
• Single Nucleotide Polymorphism
• 1 nucleotídeo
• Os SNP normalmente têm 2 alelos correspondendo a 2 
diferentes bases que ocupam uma localização particular no 
genoma
• Envolvem todo o genoma: intergênica, intrônica, exônica
(podendo ou não ter fenótipo)
• EXEMPLO:
• Farmacogenética (genes responsáveis pelo metabolismo 
das drogas são muito polimórficos)
• CYP2D6 (metabolização da fluoxetina)
• Tem 5100 pares de bases
• Posição 1846 pode ter A ou G
• A → proteína 100% ativa
• G → proteína 0% ativa
Aplicações:
- Cor dos olhos
- Cor da pele
- Metabolização de medicamentos
- Intolerância à lactose
Tipos de Polimorfismos
INDEL – INSERÇÃO E DELEÇÃO
• De 1 a vários nucleotídeos
• EXEMPLO:
• CYP2D6 (metabolização da fluoxetina)
• Tem 5100 pares de bases
• Posição 2615 
• + AGG → proteína 100% ativa
• - AGG → proteína parcialmente ativa
Mutações
• Qualquer modificação ou alteração brusca de genes ou cromossomos,
podendo provocar uma variação hereditária ou mudança no fenótipo
• Pode produzir uma característica favorável para um ambiente, mas
desfavorável para outro
• Pode ocorrer em células somáticas (não são transmitidas para os
descendentes) ou germinativas (podem ser hereditárias)
• Podem ser espontâneas (falha no processo de reparo) ou induzidas (exposição
a agentes mutagênicos físicos, químicos ou biológicos)
~
,
Tipos
MUTAÇÃO
GÊNICA CROMOSSÔMICA
Substituição
Deleção
Adição
Estrutural Numérica
Deleção
Translocação
Duplicação
Inversão
Haploidia
Aneuploidia
Poliploidia
Mutação Gênica~, ^
• Alterações na sequência de nucleotídeos, que alteram a sequência de
aminoácidos na cadeia polipeptídica
• Essas alterações englobam: adição, deleção e substituição de bases
Mutação Gênica~, ^
SUBSTITUIÇÃO
Mutação Gênica~, ^
INSERÇÃO E DELEÇÃO
Mutação Cromossômica~, ^
• Alterações que afetam vários genes, ao envolver parte de um
cromossomo ou ele inteiro.
• Essas alterações podem ser:
• Numéricas (poliploidia, haploidia, aneuploidia,)
• Estruturais (deleção, translocação, duplicação e inversão)
NUMÉRICA
Mutação Cromossômica~, ^
Envolvem alterações no número cromossômico e, geralmente,
inviabilizam o desenvolvimento embrionário
Aneuploidia: indivíduo tem
cromossomos a mais ou a menos
em alguns pares, mas não em todos
Euploidia: células ou organismos
nos quais o número de genomas (n)
ocorre em múltiplos inteiros (n, 3n,
4n, 5n...)
Aneuploidia por não-
disjunção na Meiose I
~
,
ESTRUTURAL
Mutação Cromossômica~, ^
Envolvem alterações na estrutura cromossômica
Deleções: Resulta em desequilíbrio
do cromossomo por perda de um
segmento. Pode ser terminal ou
intersticial.
Duplicações: Surge quando um
segmento cromossômico é
duplicado. Esse mecanismo pode
gerar alguns casos de Síndrome de
Down.
Inversões: Ocorrência de 2
quebras em um cromossomo
unifilamentoso durante a interfase
e a soldadura em posição invertida.
Translocações: 2 cromossomos
sofrem quebras e há a soldadura
de um segmento a uma região do
outro
MUTAÇÃO
CROMOSSÔMICA
ESTRUTURAL
~
,
^
Envolvem alterações na estrutura cromossômica
Obrigada!!