Doença de Alzheimer

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Doença de Alzheimer 
Esse resumo refere-se a aula 1 de 2 do caso 
6 de patologia – 7° Período. 
Introdução: 
Geralmente as doenças 
neurodegenerativas acontecem devido a 
formação de agregados de proteínas 
(inclusões) resistentes à degradação que 
geram um ambiente tóxico possibilitando 
perda de função. 
Doença de Alzheimer: 
É uma doença cuja incidência aumenta 
com a idade, sendo a causa mais comum 
de demência em idosos. 
A doença recebeu o nome do psiquiatra e 
neuropatologista Alois Alzheimer, pois ele 
que descreveu detalhadamente as 
alterações neurofibrilares em neurônios 
cerebrais de uma paciente demenciada. 
Considerações importantes: 
Temos a proteína precursora de amiloide 
que deve ser clivada (quebrada) por α-
secretase e γ-secretase gerando um 
peptídeo solúvel inofensivo. Entretanto, 
caso ela seja clivada por β-secretase e γ-
secretase, ela forma peptídeos Aβ (β-
amiloide) que são insolúveis e patogênicas 
que contribuem para a formação das 
placas e emaranhados característicos da 
doença de Alzheimer. 
Patogênese da Doença de Alzheimer: 
A principal alteração da doença do 
Alzheimer é o acúmulo de duas proteínas, 
a TAU e a Aβ, possivelmente por produção 
em excesso e remoção defeituosa. A 
proteína precursora de amiloide que é 
codificada pelo cromossomo 21 é clivada 
por β-secretase e γ-secretase, permitindo a 
formação de agregados de β-amiloide 
(insolúveis), a partir de oligômeros que 
geram fibrilas amiloides e que então geram 
as placas amiloides (placas senis). Além 
disso, essas placas amiloides também 
acabam ativando cinases que fosforilam a 
TAU que fica nos microtúbulos gerando 
morte axonal e emaranhados proteicos. 
Além da morte celular também teremos 
ativação de micróglia e astrócitos. 
Morfologia da Doença de Alzheimer: 
 Placas senis (placas amiloides): 
formada pela deposição de β-
amiloide no neurófilo (região entre os 
corpos celulares). 
 Emaranhado neurofibrilar: 
agregados de TAU defeituosas que 
se soltaram dos microtúbulos, 
permitindo a morte do neurônio 
 Espessamento e tortuosidades de 
dendritos e axônios pela deposição 
de substância amiloide. 
 Hipotrofia difusa de giros e substância 
branca com dilação de ventrículos. 
Ver: 
https://www.youtube.com/watch?v=Cdv0j
kXnPmo 
 
Emaranhado: