FARMACOLOGIA DO TGI (09-02-2021)

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Caso clínico 
Um homem de 35 anos e sua esposa de 32 anos foram 
ao pronto-socorro com história de náuseas, vômitos e 
diarreia aquosa com duração de 1 dia. O paciente e sua 
esposa retornaram recentemente de um cruzeiro pelo 
Caribe, e sua esposa também apresenta diarreia leve, 
mas se sente muito nauseada e vômitos matinais. Os 
pacientes negam a presença de sangue ou muco nas 
fezes. Ele tem calafrios, mas não está febril. Ela nega 
calafrios e sensações de desconforto abdominal. 
Ao exame físico, os pacientes não tem febre nem 
icterícia, mas suas membranas mucosas estão secas. Sua 
frequência cardíaca é de 75 batimentos por minuto e a 
pressão arterial (PA) é de 100/60 mmHg (em ambos). O 
abdome do marido está flácido e sem aumento de 
sensibilidade, apresentando ruídos hidroaéreos 
hiperativos. 
 
Primeira medida: hidratar por via parenteral. 
 
Principais doenças do Trato Gastrointestinal 
o Estomatite: aftas 
o Esofagite 
o Êmese 
o Refluxo gastroesofágico 
o Úlcera péptica 
o Apendicite 
o Doença de Crohn 
o Colite ulcerativa 
o Pólipos 
o Diverticulite: verruga em formato de cogumelo 
o Câncer 
o Hemorroidas 
o Diarreia 
o Constipação 
 
 
 
 
Distúrbio transitório e autolimitado, geralmente 
secundário a um processo infeccioso, químico, motor 
ou psicológico. 
 
Também podem ser causados por quadros mais sérios, 
como: 
o Infecções graves, 
 
 
 
 
 
 
 
o Alterações metabólicas, 
o Doenças gastrointestinais, 
o Distúrbios neurológicos, 
o Neoplasias 
 
Lembrando que todo o trato gastrointestinal é inervado 
pelo nervo vago. 
 
Náusea: sensação de vomitar 
Êmese: é o ato de vomitar. 
Cinetose: enjoo em movimento. 
 
Quando o paciente apresentar êmese, avalie: 
o Desidratação, sugerida pela presença de oligúria, 
perda de peso, confusão mental, diminuição do 
turgor da pele (elasticidade da pele – determina 
quando há perda de líquidos ou desidratação), 
diminuição dos pulsos periféricos e do enchimento 
capilar (é uma manobra muito simples destinada a 
avaliar a velocidade de enchimento do 
leito capilar superficial após 
compressão/descompressão da polpa de um dedo), 
que podem evoluir para choque. 
- Importante reposição de eletrólitos, através de via 
endovenosa e intravenosa. Dependendo pode ser 
por via subcutânea. Todas são vias parenterais. 
o Hiponatremia, sugerida pela presença de sede e 
hipotensão; 
o Hipopotassemia, sugerida pela fraqueza muscular ou 
arritmias cardíacas; 
o Alcalose: como o principal conteúdo do estômago é 
o HCl, a eliminação do mesmo devido a êmese, 
sugere uma alcalose, devido a maior presença de 
bases. 
 
Processo de Náusea e Vômito 
o O objetivo é eliminar o material tóxico e irritante, os 
quais desencadeiam a liberação de mediadores como 
o 5-HT nas células enterocromafins do revestimento 
do trato GI. 
o Cinetose, alergia, alimentos, quimioterapia, estado 
fisiopatológico (gravidez, estresse, hepatite) podem 
ser estimulados pelos centros superiores (emoções 
– visões e odores desagradáveis e repulsivos), zona 
de gatilho dos quimiorreceptores (substâncias 
químicas tóxicas na corrente sanguínea) e núcleo do 
trato solitário. 
 
 
Trato gastrointestinal – antieméticos 
 
Isabelle Maia Teixeira 
o O centro do vômito possui núcleos responsáveis 
pelas atividades respiratórias, salivares, vasomotoras, 
músculos lisos e estriados envolvidos na ação do 
vômito. 
o Durante o reflexo do vômito, há ação dos 
receptores H1, D2, M, 5-HT3 e os antagonistas 
desses receptores bloqueiam a ação do vômito. 
 
 
 
 
Os três centros importantes localizados na medula são: 
zona do gatilho quimiorreceptora (ZGQ), centro dos 
vômitos e núcleo vestibular. O centro dos vômitos 
recebe estímulos da ZGQ, do TGI (através de 
conexões aferentes vagais) e dos centros corticais 
superiores, e coordena o ato físico da êmese. 
 
 
 
 
Funcionam bloqueando o reflexo do vômito 
 
ANTAGONISTAS 
o Antagonistas de receptores dopaminérgicos 
o Antagonistas de receptores serotoninérgicos 
o Anticolinérgicos 
o Antagonistas de receptores histamínicos 
 
AGONISTAS 
o Corticosteroides – Agonistas de receptor corticoides 
o Canabinoides – Agonistas de receptor canabinoides 
o Benzodiazepínicos – Agonistas de benzodiazepínico. 
 
 
Antagonistas de receptores dopaminérgicos 
Dopamina: responsável pelo humor, prazer, cognição, 
controle motor – especificamente movimentação 
elaborada/fina (exemplo: Parkinson) 
 
Mecanismo de ação: atuam antagonizando o 
receptor D2 na zona de gatilho dos quimiorreceptores. 
 
Possíveis efeitos colaterais e adversos: 
o Distonia (falha na contração muscular), 
parkinsonismo e discinesia (disfunção motora), 
pois o sistema extrapiramidal - rede neural 
localizada na medula espinal, que faz parte do 
sistema motor envolvido na coordenação dos 
movimentos - possui muitas fibras 
dopaminérgicas; 
- Efeito extrapiramidal: é quando há uma série 
de sintomas que envolvem tontura, falta de 
noção espacial e movimentos estranhos. 
Semelhante a uma crise de Parkinson. 
o Sedação; 
o Hipotensão ortostática. 
 
Principais exemplos: 
o Metoclopramida (Plasil®) 
o Clorpromazina (Amplictil®) 
o Proclorperazina (Buccastem®) 
o Trifluoperazina (Stelazine®) 
o Haloperidol (Haldol®) 
o Levomepromazina (Neozine®) 
 
Recomendável para tratar as manifestações mais intensas 
de náuseas e vômitos associados a câncer, radioterapia, 
anestésicos (cirurgias) e opioides. 
 
Antagonistas de receptores serotoninérgicos 
Serotonina: atua regulando o humor, apetite, cognição 
(exemplo: baixa concentração de serotonina  
depressão) 
 
Mecanismo de ação: atuam antagonizando o 
receptor 5-HT3 na zona de gatilho dos 
quimiorreceptores e núcleo do trato solitário. 
 
Possíveis efeitos colaterais e adversos: 
o Cefaleia, diarreia, constipação e, 
excepcionalmente, tontura e febre. 
- Como causa diarreia ou constipação: depende 
de qual local do TGI atingiu 
- Mesmo com tratamento para vômito, os 
antagonistas de receptores serotoninérgicos não 
poderiam causar depressão, por conta da dose 
que é baixa. 
 
 
Principais exemplos: 
o Ondansetrona (Vonau®/Nausetron®) 
o Granissetrona (Kytril®) 
o Dolassetrona (Azemet®) 
o Palonossetrona (Onicit®) 
o Tropissetrona (Navoban®) 
o Metoclopramida (Plasil®) 
- Metoclopramida causa efeito extrapiramidal 
porque atua tanto em receptores de serotonina 
quanto de dopamina. 
 
Anticolinérgicos 
Acetilcolina: relacionado diretamente com a regulação da 
memória, do aprendizado e do sono. 
 
Mecanismo de ação: atuam antagonizando 
receptores muscarínicos no centro do vômito e no 
cerebelo. 
 
Possíveis efeitos colaterais e adversos: 
o Sonolência, amnésia, fadiga e sono sem sonhos 
(Todo o medicamento que tira os sonhos, 
quando parar de tomar, vai ter efeito rebote e 
por isso é importante que seja feito o desmame 
(diminuição gradual da dose do medicamento). O 
desmame é indicado para anticolinérgico após 10 
dias de uso do medicamento. 
 
Contraindicado em casos de gravidez (atravessa a 
placenta e afeta o SNA parassimpático do bebê porque 
a dose é alta pra ele), glaucoma, lactação, hipertrofia 
prostática, psicose, comprometimento cognitivo e 
demência (idosos). 
 
Principais exemplos: 
o Escopolamina (Buscopan® e Buscopan 
composto®) 
- Em doses altíssimas e um tratamento longo, 
pode acontecer da Escopolamina causar 
sonolência e prejudicar a formação de memória, 
porque atravessa a barreira hematoencefálica. 
 
Antagonistas de receptores histamínicos 
 
Mecanismo de ação: atuam antagonizando 
receptores histamínicos H1. Podem ligar-se a receptores 
colinérgicos, α-adrenérgicos e serotoninérgicos em 
doses convencionais. 
 
Possíveis efeitos colaterais e adversos: 
o Sonolência, dilatação da pupila, ressecamento 
dos olhos, boca seca, retenção urinária e 
dificuldade miccional (aumenta pressão da bexiga 
e se o paciente tem cálculo renal, isso será 
prejudicial, ou seja, é contraindicado). 
 
Principais exemplos: 
o Difenidramina (Caladryl® ou Benalet®) 
o Hidroxizina (Prurizin®)o Ciclizina (Valoid®) 
o Dimenidrato (Dramin®) 
o Prometazina (Fenergan®) 
 
São indicados em cinetose e presença de irritantes no 
estômago. 
 
Corticosteroides 
 
Mecanismo de ação: O mecanismo de ação 
antiemética é desconhecido, mas há indícios de ser 
secundário à inibição da síntese das prostaglandinas no 
hipotálamo. 
Quase não têm efeitos colaterais quando usados em 
curto prazo. 
 
Canabinoides 
 
o Ação no córtex cerebral através da inibição do 
centro do vômito com efeitos anticolinérgicos e no 
sistema das prostaglandinas. 
o Risco de alterações de comportamento e ao risco 
de abuso 
o Canabinoides servem pra vômito, pacientes 
caquéticos que não estão se alimentando e precisam 
voltar a comer, pacientes com câncer e etc. 
 
Benzodiazepínicos 
 
o Os benzodiazepínicos diazepam, lorazepam e 
midazolam são efetivos em reduzir não só a 
sequência de náusea e vômito, mas também a 
ansiedade frequentemente associada com a 
quimioterapia 
 
Voltando pro caso 
Um homem de 35 anos e sua esposa de 32 anos foram 
ao pronto-socorro com história de náuseas, vômitos e 
diarreia aquosa com duração de 1 dia. O paciente e sua 
esposa retornaram recentemente de um cruzeiro pelo 
Caribe, e sua esposa também apresenta diarreia leve, 
mas se sente muito nauseada e vômitos matinais. Os 
pacientes negam a presença de sangue ou muco nas 
fezes. Ele tem calafrios, mas não está febril. 
 
Tratamento 
No caso de uma paciente grávida, indicado dar 
antagonista histamínico. 
o Manter a hidratação (MUITO IMPORTANTE) 
o Antieméticos 
o NÃO usar antieméticos em casos de: 
- Choque, depressão da consciência, depressão 
respiratória, a maioria dos casos de gastroenterites, 
anomalias estruturais do trato digestivo; 
- Quadros de emergências cirúrgicas, tais como 
estenose de piloro, apendicite, cálculo renal, 
obstrução intestinal ou lesão expansiva intracraniana.