Interações Alélicas

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Interações Alélicas
Francisco Mônico Moreira
Introdução:
-Quando alelos são analisados em nível molecular (DNA), eles se diferem apenas em um ou alguns nucleotídeos que constituem os genes portanto, alelos são versões diferentes que um mesmo gene.
-Os alelos selvagens e mutantes estão presentes no mesmo lócus e são herdados de acordo com a herança mendeliana.
-Interações alélicas são responsáveis por atrapalharem a herança mendeliana e são classificadas em:
· Mutação nova;
· Codominância;
· Pleiotropia;
· Penetrância incompleta;
· Penetrância dependente da idade;
· Expressividade variável;
· Heterogeneidade alélica.
Mutação nova:
-Não é herdada, surgindo nas células do indivíduo, não nos gametas dos pais, durante a vida embrionária.
· Pseudo-acondroplasia.
-Comumente observa-se casos de herança dominante.
-Os pais devem possuir alelos normais, sem uma chance maior de recorrência em futuras proles. Por outro lado, a prole do afetado pode apresentar maior possibilidade de apresentar a mutação.
-Alelos letais: podem ser dominantes ou recessivos e são aqueles capazes de induzir uma condição letal. Sua manifestação pode ocorrer no útero, gerando aborto espontâneo, ou se desenvolver após o nascimento, como:
· Distrofia muscular de Duchenne;
· Fibrose Cística;
· Doença de Tay-Sachs;
· Fenilcetonúria.
Codominância:
-2 alelos com função dominante (mutado e selvagem), que expressam suas proteínas não há recessividade.
· O selvagem já possui função dominante e o mutado apresenta ganho de função.
-Sistema ABO 
· A compatibilidade sanguínea é definida por um conjunto de 3 alelos (Ia, Ib, Io) em um locus, os quais determinam os antígenos na superfície das células vermelhas do sangue;
· Gene H: codifica o antígeno H, o qual está na membrana da hemácia;
· Gene I: codifica uma enzima, a glicosiltransferase, a qual deposita N-acetilgalactosamina ou D-galactose na ponta do antígeno H.
-Anemia Falciforme:
· Afeta a hemoblogina;
· HbS HbS: anemia grave; 
· HbA HbS: traço falcêmico
· HbA HbA: normal.
Penetrância incompleta:
-Individuo possui o genótipo, mas não apresenta o fenótipo da doença pode transmitir para a próxima geração.
Quais são os fatores que determinam a penetrância incompleta?
· Influência do meio ambiente;
· Sutileza do fenótipo mutante;
· Influência de genes interagentes genes reguladores ou proteínas que assumem a função mutada.
-Exemplos: Retinoblastoma (90% de penetrância e 10% incompleta).
Penetrância dependente da idade:
-Retardo na idade de inicio de uma doença genética.
-Exemplos: Doença de Huntington.
Expressividade variável:
-Expressão variável no fenótipo da doença.
-Um genitor com expressão moderada pode transmitir o gene para a prole e ela apresentar expressão severa indivíduos da mesma família podem apresentar diferenças na severidade da doença.
Quais fatores influenciam na expressividade variável?
· Efeitos ambientais;
· Genes modificadores (modulam outros genes);
· Heterogeneidade alélica (quantidade de alelos variável que leva à produção de quantidades diferentes da proteína).
-Exemplo: Osteogênese imperfeita.
· Expressividade variável (fatores que influenciam na severidade, como fraturas ósseas) e heterogeneidade alélica (mutações que afetam a proteína);
· Doença causada por distúrbios na formação dos ossos (colágeno tipo 1);
· Diminuição da quantidade de colágeno fenótipo moderado;
· Mudança estrutural fenótipo grave.
Quais são as diferenças entre penetrância incompleta e expressividade variável?
-A penetrância é a probabilidade que o gene tem de se expressar fenotipicamente. Ou seja, quantos indivíduos possuem determinado alelo e o expressam.
-Expressividade representa a gravidade da expressão do fenótipo. Ela é variável pois há uma diferença na severidade das pessoas que apresentam o fenótipo.
Heterogeneidade alélica:
-O fenótipo de uma doença é resultante de mutações em diferentes lócus, em diferentes famílias.
-Exemplos: Doença do rim policístico adulto (APKD) e Osteogênese imperfeita.
Pleiotropia:
-Um alelo produz mais de um fenótipo.
-Nesses casos, as doenças podem afetar o corpo sistemicamente.
-Exemplos:
· Albinismo;
· Fenilcetonúria;
· Fibrose Cística.
Polimorfismos:
-Mutação não detectável, em um alelo, com frequência > 1% na população
-Diferenças na sequência de bases sem consequências patológicas diretas coexistência de alelos múltiplos em um lócus.
-Não causam doenças letais, mas traços no indivíduo cor da pele, tipo sanguíneo...
· Responsáveis pela diversidade humana;
· Sua maior ocorrência advém de polimorfismos de base única, que são regiões pontuais do DNA com bases nucleotídicas variáveis na população.
Farmacogenética
-Observação das diferenças individuais e o estudo dos polimorfismos de única base (SNPs) na resposta a drogas como o organismo de casa um age diante dos fármacos. Análise feita a partir de genes de metabolização, transporte de fármaco e genes alvo de fármacos. 
-Objetivo: identificação individual na ação de fármacos e toxicidade (não apenas com diferentes concentrações).
-Resultado: prescrições especificas (seleção do melhor fármaco pro indivíduo) e diminuição de mortalidade por efeitos adversos.
Interações Alélicas
 
Francisco Mônico Moreira
 
 
Introdução:
 
-
Quando alelos são analisados em nível 
molecular (DNA), eles se diferem apenas em 
um ou alguns nucleotídeos que constituem os 
gene
s 
à
 
portanto, alelos são versões 
diferentes que um mesmo gene.
 
-
Os alelos selvagens e mutantes estão 
presentes no mesmo lócus e são herdados de 
acordo com a herança mendeliana.
 
-
Interações alélicas são responsáveis por 
atrapalharem a herança mendeliana
 
e são 
classificadas em:
 
·
 
Mutação nova;
 
·
 
Codominância;
 
·
 
Pleiotropia;
 
·
 
Penetrância incompleta;
 
·
 
Penetrância dependente da idade;
 
·
 
Expressividade variável;
 
·
 
Heterogeneidade alélica.
 
Mutação nova:
 
-
Não é herdada, surgindo nas células
 
do 
indivíduo, não nos gametas dos pais,
 
durante 
a vida embrionária
.
 
·
 
Pseudo
-
acondroplasia.
 
-
Comumente observa
-
se casos de herança 
dominante.
 
-
Os pais devem possuir alelos normais, sem 
uma chance maior de recorrência em futuras 
proles. Por outro lado, a prole do afetado pode 
apresentar maior poss
ibilidade de apresentar 
a mutação.
 
-
Alelos letais: podem ser dominantes ou 
recessivos e são aqueles capazes de induzir 
uma condição letal. Sua manifestação pode 
ocorrer no útero, gerando aborto espontâneo, 
ou se desenvolver após o nascimento, como:
 
·
 
Distrof
ia muscular de Duchenne;
 
·
 
Fibrose Cística;
 
 
·
 
Doença de Tay
-
Sachs;
 
·
 
Fenilcetonúria.
 
Codominância:
 
-
2 alelos com função dominante (mutado e 
selvagem), que expressam suas proteínas 
à
 
não há recessividade.
 
·
 
O selvagem já possui função 
dominante e o mutado 
apresenta 
ganho de função.
 
-
Sistema ABO 
 
·
 
A compatibilidade sanguínea é definida 
por um conjunto de 3 alelos (I
a
, I
b
, I
o
) 
em um locus, os quais determinam os 
antígenos na superfície das células 
vermelhas do sangue;
 
o
 
Gene H: codifica o antígeno H, o 
qual está
 
na membrana da 
hemácia;
 
o
 
Gene I: codifica uma enzima, a 
glicosiltransferase, a qual 
deposita N
-
acetilgalactosamina 
ou D
-
galactose na ponta do 
antígeno H.
 
 
-
Anemia Falciforme
:
 
·
 
Afeta a hemoblogina;
 
·
 
Hb
S
 
Hb
S
: anemia grave; 
 
·
 
Hb
A
 
Hb
S
: traço falcêmico
 
·
 
Hb
A
 
Hb
A
:
 
normal.
 
Penetrância incompleta:
 
-
Individuo possui o genótipo, mas não 
apresenta o fenótipo da doença 
à
 
pode 
transmitir para a próxima geração.
 
Interações Alélicas 
Francisco Mônico Moreira 
 
Introdução: 
-Quando alelos são analisados em nível 
molecular (DNA), eles se diferem apenas em 
um ou alguns nucleotídeos que constituem os 
genes  portanto, alelos são versões 
diferentes que um mesmo gene. 
-Os alelos selvagens e mutantesestão 
presentes no mesmo lócus e são herdados de 
acordo com a herança mendeliana. 
-Interações alélicas são responsáveis por 
atrapalharem a herança mendeliana e são 
classificadas em: 
 Mutação nova; 
 Codominância; 
 Pleiotropia; 
 Penetrância incompleta; 
 Penetrância dependente da idade; 
 Expressividade variável; 
 Heterogeneidade alélica. 
Mutação nova: 
-Não é herdada, surgindo nas células do 
indivíduo, não nos gametas dos pais, durante 
a vida embrionária. 
 Pseudo-acondroplasia. 
-Comumente observa-se casos de herança 
dominante. 
-Os pais devem possuir alelos normais, sem 
uma chance maior de recorrência em futuras 
proles. Por outro lado, a prole do afetado pode 
apresentar maior possibilidade de apresentar 
a mutação. 
-Alelos letais: podem ser dominantes ou 
recessivos e são aqueles capazes de induzir 
uma condição letal. Sua manifestação pode 
ocorrer no útero, gerando aborto espontâneo, 
ou se desenvolver após o nascimento, como: 
 Distrofia muscular de Duchenne; 
 Fibrose Cística; 
 
 Doença de Tay-Sachs; 
 Fenilcetonúria. 
Codominância: 
-2 alelos com função dominante (mutado e 
selvagem), que expressam suas proteínas  
não há recessividade. 
 O selvagem já possui função 
dominante e o mutado apresenta 
ganho de função. 
-Sistema ABO 
 A compatibilidade sanguínea é definida 
por um conjunto de 3 alelos (I
a
, I
b
, I
o
) 
em um locus, os quais determinam os 
antígenos na superfície das células 
vermelhas do sangue; 
o Gene H: codifica o antígeno H, o 
qual está na membrana da 
hemácia; 
o Gene I: codifica uma enzima, a 
glicosiltransferase, a qual 
deposita N-acetilgalactosamina 
ou D-galactose na ponta do 
antígeno H. 
 
-Anemia Falciforme: 
 Afeta a hemoblogina; 
 Hb
S
 Hb
S
: anemia grave; 
 Hb
A
 Hb
S
: traço falcêmico 
 Hb
A
 Hb
A
: normal. 
Penetrância incompleta: 
-Individuo possui o genótipo, mas não 
apresenta o fenótipo da doença  pode 
transmitir para a próxima geração.