MECANISMOS DE HERANÇA GENÉTICA E HEREDOGRAMAS

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POR: FLÁVIA LIMA / FONTE: MATERIAL DISPONIBILIZADO PELA FACULDADE 
Mecanismo de herança genética e heredogramas 
INTRODUÇÃO: 
“A genética também estuda padrões de heranças de 
doenças hereditárias em famílias humanas. O 
mapeamento dos genes causadores de doenças em 
locais específicos dos cromossomos, a análise dos 
mecanismos pelos quais os genes causam doenças, o 
diagnóstico e a possibilidade de tratamento de 
distúrbios genéticos. O estudo dos princípios básicos 
da genética humana possibilita a compreensão de 
mecanismos envolvidos na etiologia de inúmeras 
doenças e, consequentemente, a busca de 
alternativas para o tratamento e a prevenção dessas 
condições.” 
CONCEITOS GERAIS DA GENÉTICA: 
Herança monogênica: determinada por apenas um 
gene, apresentando genótipos e fenótipos 
distribuídos conforme padrões característicos. 
Herança autossômica: quando o gene considerado 
se localiza em cromossomos autossômicos, nesse 
caso o gene também é autossômico. 
Herança ligada ao sexo: quando o gene se situa nos 
cromossomos sexuais, nesse caso o gene é ligado ao 
sexo. 
Genótipo: Constituição genética de um indivíduo 
Fenótipo: “manifestação do genótipo como o 
conjunto de características físicas, bioquímicas e 
fisiológicas determinadas por genes, influenciado ou 
não pelo ambiente.” 
Locus: posição em que o gene ocupa no 
cromossomo. 
Alelos: genes que ocupam o mesmo locus, no par de 
cromossomos homólogos. 
Haploides: “Cada indivíduo possui dois conjuntos 
haploides de genes, um originado de sua mãe e o 
outro de seu pai. Quando os dois membros de um 
par de alelos são iguais, o indivíduo é homozigoto 
quanto a esses alelos; quando ambos os alelos 
diferem, o indivíduo é heterozigoto”, ou seja, um 
“A” ou “a” do pai e outro da mãe, de forma que 
“AA’’ ou ‘’aa’’ são homozigotos porque são iguais e 
“Aa’’ são heterozigotos porque são diferentes. 
Característica dominante: se manifesta mesmo 
quando o gene que a determina se encontra em dose 
simples “Aa” ou “AA”. 
Característica recessiva: se manifesta apenas 
quando o gene respectivo está em dose dupla ‘’aa’’. 
LEIS DE MENDEL E GENÉTICA HUMANA: 
Primeira lei de Mendel – Lei da segregação: “Os 
organismos de reprodução sexual têm seus genes em 
pares e apenas um dos constituintes desses pares é 
transmitido à prole por meio dos gametas”. O 
embasamento deste princípio biológico é o 
pareamento e a separação cromossômica durante a 
meiose. 
Segunda lei de Mendel- Lei da distribuição 
independente: “os genes de diferentes lócus são 
transmitidos de forma independente e proporcional”. 
O embasamento deste princípio biológico vem do 
comportamento de diferentes pares de cromossomos 
durante a meiose. 
As leis de Mendel são empregadas no estudo da 
herança de características em seres humanos, mas a 
investigação e o estudo da hereditariedade dos seres 
humanos sempre dependeram dos registros 
familiares, o que dificulta o processo. 
HEREDOGRAMAS: 
Definição: diagramas que relacionam membros de 
uma família 
Sinais gráficos utilizados: 
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A prole é mostrada abaixo dos pais, de forma que o 
que nasceu primeiro fica à esquerda seguindo para 
direita de acordo com a ordem de nascimento. 
Indivíduos com distúrbios genéticos são indicados 
pela cor. 
As gerações são indicadas por algarismos romanos 
Exemplo: casos de hemofilia nas famílias reais 
europeias:
 
Os tipos de genealogias apresentadas irão depender 
de: localização do gene em autossomos ou 
cromossomos sexuais e se a caraterística é 
dominante ou recessiva. 
Há quatro tipos de heranças bem caracterizadas: 
autossômica dominante, autossômica recessiva, 
dominante ligada ao sexo e recessiva ligada ao 
sexo. 
DISTÚRBIOS MONOGÊNICOS: 
Definição: doenças causadas por um único gene. 
Seus padrões irão depender se o fenótipo é recessivo 
ou dominante e da localização cromossômica da 
alteração genética. 
PADRÃO DE HERANÇA AUTOSSÔMICA: 
Normalmente, afetam os dois sexos, masculino e 
feminino, igualmente. Mas há exceções como os 
distúrbios limitados ao sexo. 
DOENÇAS AUTOSSÔMICAS RECESSIVAS: 
Somente em indivíduos com dois alelos mutantes 
e nenhum alelo normal. Quando há apenas um 
alelo mutante, o normal compensa a 
anormalidade do outro, impedindo a 
manifestação da doença. Ou seja, para que a 
doença se manifeste o indivíduo precisa herdar o 
alelo mutante de cada genitor. 
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Normalmente, indivíduos afetados por distúrbios 
autossômicos recessivos são, em sua maioria, filhos 
de genitores heterozigotos não afetados. Nesse caso 
os pais são “portadores” com risco de 25% de terem 
um filho “afetado” 
 
Padrão de herança autossômica recessiva são observados 
na terceira geração casais portadores com descendentes 
afetados. 
Exemplos de doenças autossômicas recessivas: 
• Albinismo: ausência de pigmento; 
• Alcaptonúria: distúrbio do metabolismo de 
aminoácidos; 
• Ataxia telangiectasia: distúrbio neurológico; 
• Fibrose cística: doença genética que afeta 
glândulas produtoras de muco e suor e o pâncreas 
exócrino; 
• Distrofia muscular de Duchenne: doença que 
acomete homens, causando enfraquecimento e 
perda agressiva de massa muscular; 
• Galactosemia: afeta o metabolismo de 
carboidratos; 
• Glicogenose tipo I (doença de Von Gierke): 
doença genética por deposito de glicogênio 
hepático, caracterizada por hipoglicemia; 
• Fenilcetonúria: afeta o metabolismo de 
aminoácidos; 
• Doença falciforme: distúrbio da hemoglobina; 
• Doença de Tay-Sachs: afeta o depósito de 
lipídios. 
Essas doenças podem permanecer ocultas por 
diversas gerações e só se manifestarem quando o 
portador se unir a outro portador para o mesmo lócus 
(“aa”) e ambos transmitem o alelo mutante para o 
descendente. Se os portadores foram consanguíneos, 
a probabilidade de haver um alelo mutante no 
mesmo lócus aumenta. 
DOENÇAS AUTOSSÔMICAS DOMINANTES: 
É um padrão raro 
O risco e a gravidade desses distúrbios dependem 
das características dos genitores (um ou ambos 
afetados) e se a característica é estritamente 
dominante ou incompletamente dominante. 
Homozigotos com fenótipos dominante não são 
vistos com frequência. 
 
Padrão de herança autossômica dominante de um casal 
(afetado e não afetado). 
Exemplos de doenças autossômicas dominantes: 
• Acondroplasia que é um distúrbio genético que se 
manifesta através do nanismo; 
• Braquidactilia: dedos curtos; 
• Cegueira noturna congênita; 
• Síndrome de Ehler-Danlos: distúrbio do tecido 
conjuntivo; 
• Doença de Huntington: distúrbio neurológico; 
• Síndrome de Marfan: indivíduo alto e magro, 
com problemas cardíacos e de visão; 
• Neurofibromatose: tumorações no cropo; 
• Sensibilidade gustativa à feniltiocarbamida 
(PTC). 
União de indivíduos heterozigotos = 75% de chance 
de prole afetada e 25% normal 
PADRÃO DE HERANÇA LIGADA AOS CROMOSSOMOS 
SEXUAIS X: 
Distribui-se de maneira diferentes entre homens e 
mulheres, porque os homens apresentam apenas um 
cromossomo X (homozigotos em relação aos genes 
ligados ao X) e as mulheres podem ser heterozigotas 
ou homozigotas para os alelos. 
Geralmente, os alelos para a maioria dos genes dos 
cromossomos X são expressos a partir de um único 
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X, de forma que o padrão de herança recessivo ou 
dominante ligado ao X se diferencia com base no 
fenótipo de mulheres heterozigotas. 
Dominantes: quando os fenótipos ligados ao X são 
expressos em portadoras. 
Recessivos: quando os fenótipos não são expressos 
em portadoras. 
A dominância e a recessividade não são absolutas 
para um distúrbio ligado ao X 
DOENÇAS RECESSIVASLIGADAS AO CROMOSSOMO X: 
Normalmente, são estritas ao sexo masculino e 
condição rara nas mulheres. 
Exemplo (Hemofilia A): se um indivíduo 
hemofílico e uma mulher saudável tiverem filhos, 
todos os meninos receberão um cromossomo Y 
paterno e um cromossomo X materno. Dessa forma, 
não serão afetados. Porém, todas as meninas terão 
um cromossomo X do pai com alelo para hemofilia, 
sendo obrigatoriamente portadoras. Agora, se uma 
filha de pai hemofílico se unir com homem saudável, 
há a probabilidade de que 50% das filhas do casal 
sejam portadoras, 50% das filhas sejam normais, 
50% dos filhos sejam afetados e 50% dos filhos 
sejam normais. 
 
DOENÇAS DOMINANTES LIGADAS AO CROMOSSOMO X: 
Regularmente expressas em heterozigotos e não há 
transmissão entre pai e filho (todas as filhas e 
nenhum filho de homem afetado serão afetados). 
São distúrbios raros 
Exemplo de doença dominante ligada ao 
cromossomo X: raquitismo hipofosfatêmico: a 
capacidade dos túbulos renais de reabsorverem o 
fosfato é comprometida. 
 
Probando: indivíduo particular (pessoa ou animal) 
que estiver sendo estudado ou reportado. É o 
primeiro membro da família afetada que procura 
atendimento médico para tratamento genético 
ALELOS MÚLTIPLOS: 
Definição: genes com três ou mais alelos. 
Exemplo: tipos sanguíneos humanos. “Os tipos 
sanguíneos A, B, AB e O são detectados por testes 
de amostragem de sangue com diferentes soros. 
Quando as hemácias têm apenas o antígeno A, o 
sangue é tipo A; quando há o antígeno B, o sangue é 
tipo B. Quando os dois antígenos (A e B) estão 
presentes, o sangue é tipo AB e quando não há 
antígeno, é tipo O.” 
 
“O gene responsável pela produção dos antígenos A 
e B é indicado pela letra I e tem três alelos: IA, 
IB e IO. O alelo IA especifica a produção do 
antígeno A e o alelo IB, a produção do antígeno B. 
No entanto, o alelo i não produz antígenos. Dessa 
forma, são determinados pelos genótipos os quatro 
fenótipos reconhecidos pelos tipos sanguíneos A, B, 
AB e O. Nesse sistema, os alelos IA e IB são 
codominantes e são expressados igualmente 
em heterozigose. Já o alelo IO é recessivo em 
relação aos dois alelos.” 
 
POR: FLÁVIA LIMA / FONTE: MATERIAL DISPONIBILIZADO PELA FACULDADE 
TRANSFUSÕES SANGUÍNEAS: 
É aconselhado que os receptores de sangue recebam 
de grupos idênticos, mas em emergências podem 
receber de outro grupo desde que seja compatível. 
 
Doador universal: sangue tipo O porquê não possui 
antígenos 
Receptor universal: sangue tipo AB porquê pode 
receber de todos os tipos sanguíneos. 
Curiosidade: “A bioquímica do sistema ABO é 
compreendida pelos antígenos A e B que apresentam 
grupos de açúcares que se ligam a ácidos graxos na 
membrana das hemácias. A especificidade do A e do 
B está baseada no carboidrato terminal do 
grupamento acrescentado à substância H. Essa 
substância contém três moléculas de açúcar como a 
galactose (Gal), a N-acetilglicosamina (AcGalNH) e 
a fucose. O alelo IA é responsável por uma enzima 
que pode adicionar o açúcar terminal N-
acetilgalactosamina à substância H. O alelo IB é 
responsável por uma enzima modificada que não 
acrescenta a N-acetilgalactosamina, mas, sim, a uma 
galactose (ver imagem). 
Os heterozigotos (IAIB) adicionam um ou o outro 
açúcar em muitos substratos disponíveis na 
superfície dos eritrócitos, exemplificando a base 
bioquímica da codominância em indivíduos do 
grupo sanguíneo AB. Finalmente, as pessoas do 
grupo O não conseguem acrescentar qualquer açúcar 
terminal (possuem somente a substância H).” 
DOENÇA HEMOLÍTICA PERINATAL (DHPN): 
Incompatibilidade materno-fetal devido ao sistema 
Rh, ou seja, quando a mãe é Rh negativa e o bebê 
Rh positivo. 
Sistema Rh: um único par de alelos, D e d. Assim, 
indivíduos positivos possuem genótipos ‘’DD’’ ou 
‘’Dd’’ e, Rh negativos ‘’dd’’. 
O diagnóstico é feito através do teste de Coombs, 
que detecta a presença de anticorpos que reagem 
com hemácias e provocam sua destruição, podendo 
causar anemia hemolítica. 
POR: FLÁVIA LIMA / FONTE: MATERIAL DISPONIBILIZADO PELA FACULDADE