Antidepressivos: Mecanismos de Ação e Classificação

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Antidepressivos
Tempo de Resposta do AD:
Os Antidepressivos não têm efeito imediato
Uma vez aumentado a quantidade de neurotransmissores, é preciso haver em conjunto uma alteração na sensibilidade dos receptores
A mudança na atividade neuroquímica acontecer por 2 processos:
	1- Aumento na qntd de neurotransmissores
	2- Modificação nos receptores
Mecanismos de Ação do Antidepressivos ( como eles agem):
1- Aumento das monoaminas (neurotransmissores serotonina, noradrenalina, dopamina)
2 – Aumento da Neurotrofina
3- Redução do Hormonio do Cortisol 
4 - Aumento da Neurogenese
5 – Metalização do fator epiginético
6 – Aumento da secreção de GNF
Na depressão, os neurotransmissores Serotonina, Noradrenalina e Dopamina estão com sua atividade de produção baixa. Conforme o tipo de depressão você tem mais ou menos de determinados neurotransmissores. Na maioria das vezes, a Serotonina é o principal neurotransmissor implicado na depressão
Funcionamento normal das vias serotoninérgicas
O tratamento mexe nas sinapses serotoninérgicas, onde ocorre a liberação de serotonina na fenda
1º funcionamento: 
Nessa sinapse, o triptofano (presente em alimentos) sofre uma ação enzimática que o converte em serotonina, que é transportada para as vesículas
Quando o impulso nervoso chega, as vesículas liberam serotonina na fenda, com 2 destinos:
1 – Receptores pós-sinápticos de serotonina
ou
2 – Autorreceptores pré-sinápticos
2º funcionamento:
A Serotonina é recapturada através do mecanismo de recaptura, voltando para o neurônio pré-sináptico, sendo armazenada novamente
3º funcionamento:
A Enzima Monoamixidase destrói a Serotonina, que é excretada
Formas de aumentar a atividade serotoninérgica 
1) Oferecer mais triptofano. Ele eh um aminoácido, supostamente se tomar mais, vc produziria mais serotonina. Melhora mas não muito
2) Inibir a recaptura de serotonina, aumentando a quantidade na fenda
3) Fazer uma medicação parecida com a serotonina que tbm se ligaria aos receptores
4) Bloqueio da enzima Monoamixidase, se vc bloqueia essa enzima que a destrói, a qntd de serotonina aumenta 
5) Modificacao da neurogense. 
Classificação dos Antidepressivos
Eles são classificados de acordo com o mecanismo de ação:
- ISRS (Inibidores Seletivos da Recaptacao de Serotonina)
- IRNS (inibidores da recaptacao de noradrenalina e serotonina) - venlafaxina
- IRND (inibidores da recaptacao da noradrelinalina e dopamina)
- DINS (Antagonistas alpha 2 como Desinibidores da noradrenalina e serotonina)
- ASIR (Antagonista da Serotonina e Inibidores de Recaptação)
- IRAPS (Inib da recap e agonista parcial da serotonina)
- Tricíclicos
- IMAO (Inibidores da Enz. Monoamixidase)
ISRS’s ( Inibidores Seletivos da Recap. De Serotonina)
Fluoxetina, Sertralina, Citalopran
Mecanismo de Ação
O inibidor seletivo ocupa o transportador de Serotonina, inibindo o Mecanismo de Recaptura para o neurônio pré-sináptico, resultando num aumento na quantidade de Serotonina.
	Com esse aumento, o nº de autorreceptores vai diminuir, visando buscar um equilíbrio frente ao aumento de Serot. => Downregulation Pré-Sináptico
	Os autoreceptores inibem o disparo de Seroton., se esses receptores que dizem para parar de produzir Serot. diminuem em qntd, o neurônio vai entender que deve produzir + Serot.
Etapas:
1) Inib. Receptação (responsável pelos Efeitos Colaterais)
2) Downregulation pré-sináptica (responsável pelo Efeito Terapêutico)
3) Downregulation pós-sináptico ( cessa os efeitos colaterais)
Efeito Colateral principal: Disfunção sexual
Ótimos pra Depressão e Ansiedade
IRNS ( Inib. Recap. Noradrenalina e Serotonina)
Venlafaxina, Desvenlafaxina, Duolexetina
Mecanismo de Ação
Mesma inibição da Receptação dos ISRS, só que eles inibem a recap. de Noradrenalina e Serotonina
Efeito colateral: Disf. Sexual ( menos que os ISRS)
Ótimos pra Depressão e Ansiedade (menos que os ISRS)
IRND ( Inib. Recap. Noradrenalina e Dopamina)
Buspropiona
Mecanismo de Ação:
Inibe a recap. de Nora e Dopa e influencia na sinapse dopaminérgica. Aumenta a atividade de Nora principalmente 
Resulta em: Melhora no humor, na energia, na atenção, diminuição do apetite e do sono
É um AD + estimulante, bom pra depressões onde a pessoa dorme muito e come muito
Ótimo pra foco e energia ( - humor)
DINS (Desinib. De Noradr. E Serot.)
Mirtazapina
Mecanismo de ação:
Antagonista alpha2 
A ação se dá pelo bloqueio do receptor Alpha 2 pré-sináptico. Quando o receptor alpha 2 é antagonizado, você libera Seroton. E Noradr.
O aumento da Seroton. E Noradr. É responsável pelo efeito terapêutico
Bom para pacientes com depressão melancólica (típica) , pois causa aumento do apetite e sono
ASIR ( Antag. Da Serot. e Inib. Da Recap.)
Trazodona
Mecanismo de ação:
Antagonismo pré-sináptico do transportador de Serot. e antagonismo pós-sináptico de receptores de Serot.
É bom para pacientes dependentes, pois não causa dependência
Não é tão potente quanto os outros AD`s.