Estudo dirigido - pré formulação - Fmtc

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UNIVERSIDADE DE SÃO PAULO
Faculdade de Ciências Farmacêuticas
de Ribeirão Preto
ESTUDO DIRIGIDO - ESTUDOS DE PRÉ-FORMULAÇÃO
Profª Dra. Fabiana Testa Moura de Carvalho Vicentini
Carolina Malaquias Martins (11818510)
Gabrielle Andrade de Sousa (11910962)
Larielly Souza Fernandes (11787180)
Ribeirão Preto
2021
1) Os estudos de pré-formulação envolvem o “Estudo/determinação das propriedades físicas e
químicas do fármaco, para que se possa proceder ao desenvolvimento do produto, de modo a
garantir a sua estabilidade, segurança e eficácia, obtendo-se uma biodisponibilidade
adequada do fármaco”. Diante do exposto escolha três propriedades físicas, química ou
físico-químicas de um fármaco a serem avaliadas em um estudo de pré formulação e discuta a
importância da avaliação das mesmas para o desenvolvimento de uma determinada forma
farmacêutica.
→ Existem muitas propriedades físicas, químicas ou físico-químicas que poderíamos citar pois cada
uma em suas respectivas individualidades tem a sua importante função. Dentre elas, conforme
requisitado neste exercício, escolhemos 3 para discutir, sendo elas:
● A caracterização de partículas: é uma propriedade extremamente importante para a pré
formulação dos fármacos. A partir dela é decidido o tamanho do fármaco, a sua textura de
superfície, seu sabor, sua velocidade de dissolução ou fluxo. Para cada fármaco temos uma
diferente caracterização de partículas, onde ela será definida de acordo com a sua
funcionalidade, a sua via de administração mais viável para consumo, e, a sua Forma
Farmacêutica, visando sempre a sua melhor eficácia.
● As Propriedades cristalinas: Polimorfismo - Essa propriedade nos dá fármacos com
formas sólidas onde - como presente na maioria dos fármacos atualmente - em sua
composição apresentam compostos cristalinos ou amorfos. Assim como a anterior, essa
também é importante para a pré formulação, pois fornece a capacidade de formar mais de
uma espécie cristalina proporcionando uma maior variedade para os compostos. Nessa
variedade dentre eles, a solubilidade, a atividade terapêutica e a estabilidade são os
diferenciais entre si, viabilizando as atividades, funções e estabilidade deles, fazendo com
que analisemos a sua eficácia de forma individual.
● A Estabilidade: Essa propriedade é extremamente importante para a pré-formulação, pois
ela representa a segurança e eficácia do produto final. Ela é avaliada desde o processo de
desenvolvimento até a sua determinação de validade, onde, com a avaliação correta,
reduzimos a deterioração do fármaco por meio de oxidação, hidrólise, dentre outros
possíveis fatores. A partir dela, verificamos também se o fármaco é compatível com o
excipiente a qual será incluído e com o material de acondicionamento, pois todos esses
fatores podem alterar a sua eficácia.
→ Todas as etapas e propriedades de pré-formulação são importantes igualmente, e por isso a
importância de avaliar cada uma corretamente é muito grande.
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2) A molécula Ritonavir foi desenvolvida pela empresa Abbott Laboratories em 1992, obtendo
aprovação para comercialização pelo FDA em março de 1996. O medicamento Norvir® foi
introduzido no mercado como cápsula gelatinosa e como formulação líquida. Dois anos após o
lançamento do Norvir (início de 1998), alguns lotes foram reprovados nas especificações de
dissolução, além de terem sido obtidos relatos de ineficácia clínica. Explique como esse estudo
de caso demonstrou a necessidade de realizar uma avaliação detalhada e cuidadosa para
identificar todos os possíveis polimorfos.
→ O caso do medicamento Norvir® serviu como alerta para a possibilidade de algumas moléculas,
inclusive moléculas usadas em medicamentos, apresentarem poliformos, que nada mais são que a
propriedade de materiais sólidos que podem existir sob mais de uma forma cristalina. Apesar de se
tratar da mesma molécula, a mudança que o polimorfismo causa na estrutura tridimensional do
empacotamento cristalino afeta diretamente suas propriedades físico-químicas. Se tratando de um
fármaco, como é o caso citado no enunciado, essa alteração físico-química influencia, por exemplo,
no padrão de desintegração (ou dissolução) do mesmo em um determinado meio biológico. Porém,
essa interferência devido à possibilidade de polimorfismo de certas moléculas só é preocupante se
tratando de formas farmacêuticas sólidas, uma vez que depois de dissolvidas, suas
biodisponibilidade se equivalem.
3) Explique de forma sucinta qual a importância dos estudos de estabilidade na etapa de
desenvolvimento de novas formas farmacêuticas.
→ Os estudos de estabilidade na etapa de desenvolvimento de novas formas farmacêuticas ajudam
na determinação das propriedades físicas e químicas do fármaco, fornecendo informação como a
qualidade do fármaco, influências ambientais como a temperatura, luz e umidade, recomendações
de armazenamento, assim como o prazo de validade, para que assim se dê o desenvolvimento do
produto de modo que seja garantido sua estabilidade, segurança e eficácia. O prazo de validade do
fármaco é de extrema importância também, pois é ele que indica que o fármaco está agindo de
forma segura e eficaz em nosso organismo em um dado período de tempo, além disso esses estudos
permitem que não haja prejuízos para o cliente e para o fornecedor, o que poderia ocorrer ao ser
necessária uma reformulação por conta de erros no processo.
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