Questões sobre antimicrobianos

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1. O que são os antimicrobianos? 
São drogas que inibem o crescimento de microrganismos, sendo indicadas 
apenas para o tratamento de infecções microbianas sensíveis. 
 
2. Descreva a origem dos antimicrobianos: 
Podem ser de origem sintética, semissintética ou natural. 
 
3. Descreva as principais características dos sintéticos quimioterápicos: 
São substancias químicas de origem sintética, capaz de apresentar pequena 
toxicidade para as células normais do hospedeiro e elevado poder lesivo sobre 
os agentes patogênicos. 
 
4. O que é o espectro bacteriano? 
É a extensão da atividade de um antibacteriano contra bactérias. 
 
5. O que é um amplo espectro e um baixo espectro? 
O amplo espectro inibe uma variedade de bactérias gram-positivas e gram-
negativas. O baixo espectro inibe uma variedade limitada de bactérias. 
 
6. O que é atividade bacteriostática? 
É o nível de atividade antimicrobiana que inibe o crescimento de um organismo. 
 
7. O que é a concentração inibitória mínima? 
É a concentração mais baixa que inibe o crescimento do organismo. 
Apresentando uma maior potência e uma menor resistência. 
 
8. O que é atividade bactericida e CBM? 
É o nível de atividade antibacteriana que mata o organismo testado. E a CBM, 
é a concentração mais baixa que mata 99,9% das bactérias. 
 
9. Quais são as características do antibiótico ideal? 
Apresentar um adequado e específico espectro de ação; possuir vias de 
administração e vias de eliminação; demonstrar um efetivo mecanismo de 
ação; alto nível presente no local da infecção, alcançando altas concentrações 
nos tecidos e no sangue; baixa toxicidade para o hospedeiro, sendo esta 
seletiva; menor MIC; não agir contra a microbiota residente; solubilidade em 
líquidos corporais; não pode ser afetado pela acidez estomacal; não produzir 
efeitos colaterais; ação bactericida; baixo custo e maior 
disponibilidade/eficiência/benefício. 
 
10. Defina sinergismo, antagonismo e ponto crítico: 
Sinergismo é a combinação de duas drogas que aumentam a atividade de 
ambas. Antagonismo é a combinação de antimicrobianos que diminuem a ação 
de outro. Ponto crítico é a concentração de uma droga que alcança no soro, 
urina ou líquor, após a administração do agente. 
 
11. Na prática clínica, precisamos estabelecer fatores para escolher os 
antimicrobianos. Cite, caso seja preciso, cite 3 características de cada 
fator: 
− É importante analisar a característica do paciente como idade, função renal e 
hepática, seu estado imunológico etc. 
− Precisa-se verificar os agentes etiológicos que envolvem a análise do 
antibiograma e os seus prováveis mecanismos de resistência. 
− As propriedades dos antimicrobianos como a farmacocinética e a 
farmacodinâmica, mecanismo de ação, sinergismo ou antagonismo etc. 
 
12. Demonstre os fatores relacionados com a ação dos antimicrobianos: 
O antimicrobiano apresenta propriedades farmacológicas como a 
farmacocinética e a farmacodinâmica. Quando este vai atuar de forma 
concentrada no local da infecção e/ou apresentar uma concentração inibitória 
mínima do patógeno, é preciso que se leve em conta a absorção, a distribuição, 
o metabolismo e a excreção do antimicrobiano, que são características 
relacionadas a farmacocinética. Assim como a eliminação tempo-dependente, 
eliminação concentração-dependente e o efeito pós-antibiótico, que são 
características advindas da farmacodinâmica. Assim, tendo o resultado 
perante a contagem bacteriana, a mortalidade do patógeno e melhora clínica 
do paciente. 
 
13. Quais são os mecanismos de ação dos antimicrobianos? 
A inibição da síntese de parede celular, inibição da síntese proteica, inibição 
da síntese de ácidos nucleicos, antimetabólitos, inibição da permeabilidade da 
membrana, mecanismos múltiplos. 
 
14. O que são os beta-lactâmicos? Quais são as espécies pertencentes a 
esse grupo? 
São um grupo de antimicrobianos que apresentam um núcleo estrutural o anel 
beta-lactâmico, o qual confere a atividade bactericida. Os que pertencem a 
esse grupo são as penicilinas, cefalosporinas, carbapenes e monobactans. 
 
15. Qual mecanismo de ação dos antimicrobianos que os beta-lactâmicos 
atuam? 
Na síntese de parede celular da bactéria. 
 
16. Como ocorre a inibição da síntese da parede celular? 
Primeiramente, é preciso que os antimicrobianos penetrem na bactéria através 
das porinas presentes na membrana externa da parede celular bacteriana. 
Segundamente, não devem ser destruídos pelas beta-lactamases produzidas 
pelas bactérias. Por fim, os beta-lactâmicos devem ligar-se e inibir as proteínas 
ligadoras de penicilina (PLP) responsáveis pelo passo final da síntese da 
parede bacteriana. 
 
17. Como ocorre a inibição da síntese da parede celular através dos beta-
lactâmicos, ou seja, seu mecanismo de ação? 
Estes têm a habilidade de interferir com a síntese de peptideoglicano 
(responsável pela integridade da parede celular bacteriana). O peptideoglicano 
atua como cadeias obtidas por ligações cruzadas entre um peptídeo e outro, 
reforçando a parede celular e garantindo sua rigidez. A ligação cruzada do 
peptideoglicano é mediada por enzimas bacterianas chamadas Proteínas 
Ligadoras de Penicilina (PLP). 
 
18. Como ocorre o mecanismo de resistência aos beta-lactâmicos? 
Primeiramente, há a produção de beta-lactamases para as bactérias tornarem-
se resistentes aos antimicrobianos beta-lactâmicos. Segundamente, é preciso 
que haja modificações estruturais das proteínas ligadoras de penicilina (PLP) 
codificadas pelo gene mecA. Por fim, tendo a diminuição da permeabilidade 
bacteriana ao antimicrobiano através de mutações e modificações nas porinas, 
proteínas que permitem a entrada de nutrientes e outros elementos para o 
interior da célula. 
 
19. Quais são os antibióticos que atuam nesse mecanismo de ação por parte 
dos beta-lactâmicos? 
Penicilinas, cefalosporinas, carbapenes e monobactans. 
 
20. Como as penicilinas são divididas? 
Em penicilinas naturais, amino penicilinas, penicilinas resistentes às 
penicilinas, penicilinas de amplo espectro. 
 
21. O que são cefalosporinas? 
São antimicrobianos beta-lactâmicos de amplo espectro que inibem a síntese 
de parede bacteriana. 
 
22. As cefalosporinas são classificadas em gerações, que se referem à 
atividade antimicrobiana e características farmacocinéticas e 
farmacodinâmicas. Descreva, portanto, as características de cada 
geração: 
− A primeira geração é ativa contra cocos gram-positivos e apresenta atividade 
moderada com E.coli, Proteus mirabilis e K. pneumoniae. 
− A segunda geração apresenta maior atividade contra H.influenzae, Moraxella 
catarrhalis, Neisseria meningitidis, Neisseria Gonorrhoeae e enterobactérias in 
vitro. 
− A terceira geração é mais potente contra bacilos Gram-negativos facultativos, 
e têm atividade antimicrobiana superior contra S.pneumoniae, S. pyogenese e 
outros estreptococos. 
− A quarta geração apresenta ação sobre bactérias Gram-negativas, incluindo 
atividade antipseudomonas, além de apresentarem atividade contra cocos 
Gram-positivos, especialmente estafilococos sensíveis à oxacilina. 
 
23. Descreva características dos carbapenes: 
− Apresentam amplo espectro de ação para uso em infecções sistêmicas e são 
estáveis à maioria das ß–lactamases; 
− Inibem a síntese da parede bacteriana; 
− São ativos contra todos os grupos de organismos, com exceções à 
Staphylococcus, enterobactérias, Pseudomonas e bacilos Gram-negativos; 
− Imipenem, meropenem e ertapenem são os carbapenens disponíveis 
atualmente na prática clínica. 
 
24. Cite as atividades dos carbapenes: 
− O meropenem é mais ativo contra bactérias Gram-negativas; 
− O imipenem é mais ativo contra bactérias Gram-positivas; 
− O ertapenem apresenta atividade contra P.aeruginosa e A.baumannii. 
 
25. Apresente características dos monobactâmicos, e cite um exemplo de 
antibiótico:São caracterizados por um anel monocíclico em sua estrutura. Têm ação 
bactericida e atuam como as penicilinas e cefalosporinas, interferindo com a 
síntese da parede bacteriana. Inibem a síntese de parede bacteriana.Um 
exemplo deste é o aztreonam. 
 
26. Cite características das quinolonas: 
Apresentam aumento do seu espectro para os bacilos gram-negativos e boa 
atividade contra alguns cocos gram-positivos, porém, pouca ou nenhuma ação 
sobre Streptococcus spp., Enterococus spp. e anaeróbios. Inibem a síntese de 
ácidos nucleicos. 
 
27. Quais são exemplos de quinilonas? 
Levofloxacina, gatifloxacina, moxifloxacina e gemifloxacina. 
 
28. Como ocorre o mecanismo de ação dos quinolonas? 
− Inibem a atividade da DNA girase ou topoisomerase II, enzima essencial à 
sobrevivência bacteriana; 
− A DNA girase torna a molécula de DNA compacta e biologicamente ativa; 
− Ao inibir essa enzima, a molécula de DNA passa a ocupar grande espaço no 
interior da bactéria e suas extremidades livres determinam síntese 
descontrolada de RNA mensageiro e de proteínas, determinando a morte das 
bactérias; 
− Também inibem, in vitro, a topoisomerase IV, porém não é conhecido se este 
fato contribui para a ação antibacteriana. 
 
29. Como ocorre o mecanismo de resistência das quinolonas? 
− A resistência ocorre, principalmente, por alteração na enzima DNA girase, que 
passa a não sofrer ação do antimicrobiano; 
− Pode ocorrer por mutação cromossômica nos genes que são responsáveis 
pelas enzimas alvo (DNA girase e topoisomerase IV) ou por alteração da 
permeabilidade à droga pela membrana celular bacteriana (porinas); 
− É possível a existência de um mecanismo que aumente a retirada da droga do 
interior da célula (bomba de efluxo). 
 
30. Quais são os principais representantes do grupo dos glicopeptídeos? 
Vancomicina, teicoplanina e ramoplanina. 
 
31. Quais são os glicopeptideos relacionados com a inibição de síntese 
proteica? 
Estreptomicina, gentamicina, tobramicina, amicacina, netilmicina, 
paramomicina e espectinomicina. 
 
32. Quais são as utilidades da vancomicina e da teicoplanina? 
− Vancomicina: infecções por estafilococos resistentes à oxacilina e redução da 
toxicidade por purificação das preparações disponíveis; 
− Teicoplanina: o tratamento de infecções por germes Gram-positivos. 
 
33. Como ocorre o mecanismo de ação dos glicopeptídeos? 
− Apresentam um múltiplo mecanismo de ação, inibindo a síntese do 
peptideoglicano, além de alterar a permeabilidade da membrana 
citoplasmática e interferir na síntese de RNA citoplasmático. Desta forma, 
inibem a síntese da parede celular bacteriana; 
− Atravessam a membrana externa (Gram-negativa), a parede celular e a 
membrana citoplasmática e no citoplasma se ligam irreversivelmente às 
proteínas da região 30s dos ribossomos, levando a erros de leitura do RNAm 
e interrupção da síntese proteica devido o RNAm ser liberado prematuramente. 
 
34. Como ocorre o mecanismo de resistência dos glicopeptídeos? 
Primeiro, ocorre mutação no sítio de ligação do ribossomo, posteriormente há 
redução da entrada de antibiótico na célula, aumento da eliminação do 
antibiótico dentro da célula, modificação enzimática do antibiótico. 
 
35. O que são os macrolídeos? 
São um grupo de antimicrobianos quimicamente constituídos por um anel 
macrocíclico de lactona, ao qual ligam-se um ou mais açúcares. 
 
36. O mecanismo de ação dos macrolídeos se dá pela inibição da síntese 
proteica, como esse processo ocorre? 
Sua ação ocorre através da inibição da síntese protéica dependente de RNA, 
através da ligação em receptores localizados na porção 50S do ribossoma, 
particularmente na molécula 23S do RNA, impedindo as reações de 
transpeptidação e translocação. 
 
37. Como ocorre o mecanismo de resistência dos macrolídeos? 
A resistência pode surgir por: diminuição da permeabilidade da célula ao 
antimicrobiano, alteração no sítio receptor da porção 50S do ribossoma e 
inativação enzimática. 
 
38. Dê exemplos de macrolídeos: 
Azitromicina, claritromicina, eritromicina, espiramicina, miocamicina e 
roxitromicina. 
 
39. Caracterize as tetraciclinas: 
São antimicrobianos primariamente bacteriostáticos, quando em 
concentrações terapêuticas. Apresentam amplo espectro de ação, incluindo 
bactérias gram-positivas, gram-negativas aeróbias e anaeróbias, espiroquetas, 
riquétsias, micoplasma, clamídias e alguns protozoários. 
 
40. Como ocorre a inibição de síntese proteica pelas tetraciclinas, isto é, seu 
mecanismo de ação? 
Entram na célula por difusão, em um processo dependente de gasto de 
energia. Ligam-se, de maneira reversível, à porção 30S do ribossomo, 
bloqueando a ligação do RNA transportador, impedindo a síntese proteica. 
 
41. Como ocorre o mecanismo de resistência das tetraciclinas? 
Acontece por diminuição da acumulação da droga no interior da célula. A 
resistência pode ser cromossômica ou, mais frequentemente, mediada por 
plasmídeos ou transposons. 
 
42. O que são as sulfonamidas? 
São bacteriostáticos derivados da sulfanilamida, que têm estrutura similar à do 
ácido para-aminobenzóico. 
 
43. Quais as seis drogas principais que compreende o grupo das 
sulfonamidas? 
Sulfanilamida, sulfisoxazol, sulfacetamida, ácido para-aminobenzóico, 
sulfadiazina e sulfametoxazol. 
 
44. Qual é o mecanismo de ação das sulfonamidas? 
O efeito bacteriostático e a inibição do metabolismo do ácido fólico, por 
mecanismo competitivo. 
 
45. Como ocorre o mecanismo de resistência? 
Mutação, levando à produção aumentada de ácido para aminobenzóico ou à 
síntese de diidropteróico sintetase que apresentam poucaa finidade pelo 
antimicrobiano; 
Plasmídeos podem codificar resistência proporcionada por enzimas com pouca 
afinidade ou determinar diminuição de permeabilidade da bactéria. 
 
46. Cite dois exemplos de polimixinas: 
Colistina (polimixina E) e polimixina B. 
 
47. Como ocorre o mecanismo de ação, isto é, a inibição da permeabilidade 
da membrana por meio das polimixinas? 
Interagem com a molécula de polissacarídeo da membrana externa das 
bactérias gram-negativas, retirando cálcio e magnésio, necessários para a 
estabilidade da molécula de polissacarídeo. Esse processo é independente da 
entrada do antimicrobiano na célula bacteriana e resulta em aumento de 
permeabilidade da membrana com rápida perda de conteúdo celular e morte 
da bactéria. 
 
48. Como ocorre o mecanismo de resistência das polimixinas? 
Incapacidade da droga de penetrar na parede celular em G (+). Entre os G(-) 
a resistência pode ocorrer por mecanismo semelhante, ou por diminuição na 
ligação à membrana celular. 
 
49. O que é a daptomicina? 
É um antimicrobiano lipopeptídico cíclico, obtido da fermentação do 
Streptomyces pristinaspiralis. 
 
50. Como ocorre o mecanismo de ação da daptomicina? 
Ela se liga a membrana celular bacteriana levando à rápida despolarização do 
potencial de membrana, o que determina a inibição da síntese de proteínas, 
DNA e RNA, além do extravasamento de conteúdo citoplasmático e morte 
bacteriana. 
 
51. Descreva as características e os mecanismos da gemifloxacina: 
Mais potente contra bactérias gram-positivas quando comparada com as 
fluoroquinolonas. Seu mecanismo de ação ocorre através da inibição da 
síntese de DNA através da inibição simultânea da DNA-girase e da 
topoisomerase IV. E o seu mecanismo de resitencia ocorre devido a mutações 
da DNA-girase e/ou da topoisomerase IV, mas desenvolve-se lentamente, por 
meio de mutações ou efluxo. 
 
52. Quais são os antimicrobianos que atuam no mecanismo múltiplo, e como 
esse processo ocorre? 
Polimixina B, colistina, vancomicina e ciclosserina. Ocorre a inibição da síntese 
de parede, alterando a permeabilidade e interferindo na síntese de RNA 
citoplasmático.