(04) Eliminação - Farmacologia Geral

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Farmacologia Geral 
 
 
 12-09-18 
 
Eliminação 
 
1) Eliminação renal 
 
Filtração glomerular 
- O néfron é um tubo inicialmente 
selado, onde o sangue passa formando 
a urina primária. 
- Após isso, o sangue passa por 
glomérulos, onde ocorre filtração. 
- Moléculas grandes e polares não 
passam pelos capilares, ficam retidas 
nos glomérulos, e por isso são mais 
eliminadas. Moléculas pequenas e 
apolares passam pelos capilares e são 
reabsorvidas. 
 
Secreção tubular 
- Ocorre de maneira ativa através de 
transportadores, que levam 
substâncias do sangue direto para a 
luz renal. 
- É necessário monitorar o paciente, 
pois fármacos eliminados por 
secreção tubular utilizam 
transportadores para ureia, ácido 
úrico e creatinina, portanto é 
importante ter certeza que esses 
aminoácidos também estão sendo bem 
eliminados. 
↳ A substância a ser transportada 
precisa ter carga. 
- Ácidos na urina estão da forma 
ionizada, com carga negativa, e 
utilizam transportador de ânions. 
- Bases na urina estão na forma não 
ionizada, com carga positiva, e utilizam 
transportador de cátions. 
 
Fonte: Brasil Escola 
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Reabsorção tubular distal 
- Substâncias ácidas tem sua 
eliminação maior na urina alcalina do 
que na ácida, pois estará na forma 
ionizada em maior quantidade em um 
pH básico. 
- Substâncias básicas tem sua 
eliminação maior na urina ácida do que 
na alcalina, pois estarão na forma 
ionizada em maior quantidade em um 
pH ácido. 
- Acidificando ou alcalinizando a urina, 
é possível controlar o que é 
reabsorvido e o que é eliminado. 
 
Papel da biotransformação dos 
fármacos 
- A biotransformação é importante, 
pois aumenta a polaridade e com isso 
a eliminação, pois substâncias mais 
polares não passam pelos glomérulos, 
ficam retidos nele para serem 
eliminadas. 
 
 
2) Eliminação biliar 
- É recomendado pela FDA que toda 
classe medicamentosa tenha um 
representante que seja eliminado por 
uma via alternativa (suor, pulmonar, 
biliar, placenta...). 
- Isso ocorre, pois um paciente pode ter 
problemas renais ou vir a desenvolver 
um problema renal no meio de um 
tratamento longo com medicamento de 
eliminação renal. 
- O medicamento pode ser trocado por 
um de via alternativa, para que o 
tratamento continue sem precisar do 
funcionamento dos rins. 
 
 
3) Cálculos 
 
3.1) Taxa de extração (Te) 
- Do sangue, uma substância pode se 
distribuir ou permanecer nele, de 
acordo com o volume aparente de 
distribuição. 
- A taxa de extração mensura quanto 
da substância está em um 
compartimento e passando para 
outro. 
 
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- A conta é feita tecido a tecido, até onde C1 é o sangue e C2 é o material de 
excreção (urina, fezes...). 
- Quanto maior a taxa de extração, menor a toxicidade. 
 
a) Há uma concentração de 50mg/L de uma substância no cérebro. Se for passado 
10mg/L para o líquido cefalorraquidiano, qual será a taxa de extração. 
 
𝑇𝑒 = 
𝐶2
𝐶1
 ≫ 𝑇𝑒 = 
10𝑚𝑔/𝐿
50𝑚𝑔/𝐿 
 ≫ 𝑇𝑒 = 0,2 
 
 
3.2) Constante de eliminação (Ke) 
- Mensura o quanto da substância é 
eliminada do organismo por unidade de 
tempo. 
- A unidade depois da vírgula pode ser 
lida como uma porcentagem. 
- As Kes devem estar na mesma 
unidade de tempo. 
↳ Substância com Ke mais baixo 
demoram mais para ser eliminadas 
e, por isso, oferecem maior risco. 
 
3.3) Tempo de meia vida 
- Expressa em quanto tempo a 
quantidade inicial da substância é 
reduzida à metade. 
- O t1/2 tem seu resultado em tempo, 
a mesma unidade usada no Ke. 
 
 
 
- O x expresso na fórmula significa a 
porcentagem que se quer eliminada, de 
forma que 90% se torne 0,9 e 3% vire 
0,03. 
↳ É retirado de 1, pois deve estar 
presente na conta a porcentagem 
que ainda não foi eliminada. 
↳ Portanto, se queremos descobrir 
em quantas horas 30% da 
substância será eliminada, na 
verdade a conta nos dá em quanto 
tempo ainda restará no organismo 
70% da substância. 
 
 
t1/2 = |ln 0,5| ou t1/2 = 0,693 
 Ke Ke 
t1/2 = |ln (1 - x)| 
 Ke 
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Aumenta a meia vida 
- Diminuição do fluxo sanguíneo renal 
ou hepático: Menor filtragem, menor 
metabolismo, menos eliminação. 
- Diminuição da velocidade de 
extração: Quanto menor a taxa de 
extração, mais lentamente uma 
substância volta do tecido até o 
sangue para ser eliminada. 
- Diminuição da biotransformação: 
Não biotransformando, a polaridade 
não é aumentada e a eliminação é 
menor. 
Diminui a meia vida 
- Aumento do fluxo sanguíneo renal e 
hepático: Maior eliminação. 
- Menor ligação a proteínas 
plasmáticas: Fármaco estará mais 
livre, e portanto será mais eliminado. 
- Aumento da biotransformação: Há o 
aumento da polaridade e 
consequentemente, o aumento da 
eliminação. 
aaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaa
aaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaa
aaaaaaaaaaaaaaaaaaaaa
 
 
b) Em quanto tempo será eliminada 90% de uma substância, com Ke = 0,2h-1. 
 
t1/2 = |ln (1 - 0,9)| t1/2 = |ln 0,1| t1/2 = |-2,3| t1/2 = 2,3 t1/2 = 11,5h 
 0,2 0,2 0,2 0,2 
 
c) Em quanto tempo será eliminada 5% de uma substância, com Ke = 0,2h-1. 
 
 
t1/2 = |ln (1 – 0,05)| t1/2 = |ln 0,95| t1/2 = |-0,05| t1/2 = 0,05 t1/2 = 0,25h 
 0,2 0,2 0, 2 0,2 
 
d) Sendo o tempo de meia vida de uma substância de 3h, qual é o seu Ke. 
 
3 = |ln 0,5| 3 = |-0,693| 3 = 0,693 3Ke = 0,693 
 Ke Ke Ke 
 
Ke = 0,693 Ke = 0,231h-1 
 3 
 
 
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e) Quanto foi perdido de uma substância após 2h, com o Ke de 0,5h-1? 
 
2 = |ln x| 2 . 0,5 = |ln x| 1 = |ln x| e1 = x x = 2,71 % 
 0,5 
 
f) Após 3h, quanto foi eliminada uma substância de Ke = 0,01h-1? 
 
3 = |ln x| 3 . 0,01 = |ln x| 0,03 = |ln x| |ln 0,03| = x 
 0,01 
 
x = |-3,5| x = 3,5% (restou) 100% - 3,5% = 96,5% (eliminado) 
 
 
g) Quanto foi perdido de uma substância após 6h, com o Ke de 0,5h-1? 
 
6 = |ln x| 6 . 0,5 = |ln x| 3 = |ln x| |e3| = x x = |20,0| x = 20% (restou) 
 0,5 
 
100% - 20% = 80% eliminado 
 
 
3.4) Depuração corporal total 
(clearance) 
- Depuração é o líquido corporal 
sendo “livrado” da substância. 
- A depuração total é a soma das 
depurações do corpo inteiro. 
 
 
4) Tipos de cinética de eliminação 
- Há outra forma de calcular o Ke. 
- São escolhidos dois pontos no gráfico, 
sendo o C2 maior e o C1 o menor. 
- O tempo de C2 será T2 e o tempo de 
C1 será T1. 
CLTOT = CLHEP + CLREN + CLPUL + CLOUTRAS 
Ke = lnCp2 – lnCp1 
 t2 – t1