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ERITROPOIESE E ERITROGRAMA Aline Moraes – Medicina Veterinária, UNIFAA. 2021 ERITROPOIESE Processo que resulta na formação de eritrócitos maduros a partir da chamada célula tronco ou célula mãe e leva em torno de 7 a 8 dias para se completar. Os eritrócitos são células encarregadas de transportar oxigênio dos pulmões aos tecidos e dióxido de carbono no sentido inverso. Na vida embrionária, a eritropoiese se inicia no saco vitelino, estágio em que ocorre a formação vascular. Com o desenvolvimento fetal, o fígado, o baço e a medula óssea são os maiores órgãos eritropoiéticos, mas após o nascimento, o processo passa a ocorrer somente na medula óssea (mamíferos), sendo a demanda de eritrócitos decrescente com a maturidade. No animal adulto, os principais ossos envolvidos no processo são: esterno, crânio. Ílio, costelas e extremidades do fêmur e do úmero. A medula vermelha ou ativa vai desaparecendo com o tempo e deixa de ser eritropoiética, sendo substituída por tecido gorduroso, que forma a medula amarela ou inativa. Em casos de necessidade, a medula amarela é regenerada e passa a ser vermelha. Nestes casos, a eritropoiese pode voltar a ser realizada pelo fígado, baço e linfonodos. Na fase senil, a medula amarela se torna medula fibrosada e de difícil e vagarosa expansão = dificuldade na rápida resposta à anemia nestes animais. Estágios de maturação (de imaturas p/ maduras): Rubriblasto > prorrubrícito > rubrícito > metarrubrícito > eritrócito policromatofílico > eritrócito maduro. • Em mamíferos: hemácias anucleadas; • Em aves, peixes, répteis e anfíbios: hemácias nucleadas. Até a fase de metarrubrícito, as células deverão estar na medula óssea, a não ser em caso de anemias que a medula óssea está respondendo. Já o reticulócito pode ser encontrado no sangue periférico em até 2%. • Em equinos, bovinos, suínos e caprinos: reticulócitos não são encontrados no sangue em condições de normalidade. QUEM PARTICIPA DA ERITROPOIESE? Fábrica: medula óssea Patrocinador: rins <-> eritropoietina Incentivadores: hormônios - HORMÔNIOS SEXUAIS Gônadas: produção de andrógenos e estrógenos, sendo o estrógeno uma influência negativa por apresentarem efeito inibitório sobre o processo. Doses farmacológicas de andrógenos aumentam a taxa de glóbulos vermelhos, estimulando a produção de eritropoietina ou potencializando sua ação, por isso, machos apresentam maior número de eritrócitos que as fêmeas. - HORMÔNIOS TIREOIDIANOS Glândulas tireoides: produção de tiroxina, hormônio que estimula a taxa metabólica basal Hormônios tireoidianos, hipofisários e adrenocorticais alteram a demanda de oxigênio nos tecidos, alterando a necessidade de eritropoiese. Obs: animal com hipo/hipertireoidismo há possibilidade de apresentar anemia/elevação na contagem de eritrócitos. - FÍGADO Responsável pelo estoque de vit. B12, folato e ferro, produz muitos dos fatores de coagulação, albumina e algumas globulinas, converte a bilirrubina livre à conjugada para excretá-la pela bile, participa da circulação entero- hepática do urobilinogênio, produz um precursor (α-globulina) da eritropoietina ou alguma eritropoietina e retém seu potencial embrionário para hematopoiese. - BAÇO Armazena e elimina hemácias (hemocaterese) e plaquetas, além de estar envolvido na hematopoiese inicial, produz linfócitos e plasmócitos, degrada hemoglobina, estoca o ferro, remove corpúsculos de Howell- Jolly, corpúsculos de Heinz e parasitas dos eritrócitos. - RINS Produzem eritropoietina também trombopoietina e degrada excessivamente a hemoglobina filtrada do ferro e bilirrubina para excreção na urina. A eritropoietina (EPO): hormônio glicoproteico responsável pela proliferação e diferenciação de progenitores eritroides. Estimula a eritropoiese em várias etapas: • Indução da diferenciação de progenitores eritroides até rubriblastos; • Estimula a mitose de células eritroides; • Reduz o tempo de maturação, aumentado a liberação de reticulócitos e eritrócitos jovens no sangue periférico. Pode ser utilizada eritropoietina sintética. - VITAMINAS E MINERAIS A deficiência destes fatores por qualquer causa levará a anemia. Uma causa comum de anemia é a deficiência de ferro. Anemias nutricionais no homem e nos animais são aquelas causadas por deficiências de proteínas, vit. B12, folato, niacina, vit. E, selênio, cobre e cobalto. RETICULÓCITOS Os reticulócitos podem permanecer na medula óssea por 2 a 3 dias antes de entrar no sangue por diapedese. Variações interespécies podem ocorrer em consideração ao número de reticulócitos liberado no sangue sob condições fisiológicas e patológicas. • Equinos: não liberam reticulócitos para o sangue periférico, mesmo em condições de anemia severa • Cães e gatos: respondem vigorosamente com reticulocitose no sangue durante anemia regenerativa • Ruminantes: geralmente têm uma leve resposta Os reticulócitos maturam-se em eritrócitos 24 a 48 horas na circulação ou no baço, onde podem ser sequestrados temporariamente. O processo de maturação envolve: • Perda de algumas superfícies de membranas, receptores para transferrina e fibronectina, ribossomos e outras organelas; • Obtenção da concentração normal de hemoglobina; • Organização final do esqueleto submembranoso; • Redução do tamanho celular e mudança de forma para o aspecto bicôncavo. Contagem de reticulócitos (azul cresil brilhante): Melhor indicativo semiquantitativo da atividade efetiva da resposta medular à uma anemia. Padrão ouro!!!! É calculada pelo percentual de reticulócitos contados em esfregaço sanguíneo x contagem global de eritrócitos. Usualmente, há necessidade de um período de 3 a 4 dias para que uma significante reticulocitose seja encontrada no sangue periférico após uma hemorragia aguda <-> a resposta máxima pode levar de 1 a 2 semanas ou mais. Em uma anemia hemolítica severa, entretanto, uma rápida liberação de reticulócitos pode levar somente 1 ou 2 dias e ser seguida de uma intensa eritropoiese. Após hemorragia, a resposta da medula óssea pode ser avaliada a partir do 3º dia após a perda de sangue, pois este é o tempo mínimo necessário para a liberação de células jovens após a hipóxia. ERITROGRAMA Compreende o número total de hemácias/ μl, concentração de hemoglobina (g/dl), volume globular (%), VCM (fl), CHCM (%), proteínas plasmáticas (g/dl), reticulócitos (%), metarrubrícitos/100 leucócitos. Observações no esfregaço sanguíneo: anisocitose, policromasia, hemoparasitas, etc. Hematócrito ou Volume Globular (%) É a % de eritrócitos no sangue. Métodos de centrifugação: dão um volume de células sedimentadas, correspondendo a uma mensuração muito exata. É um dos exames mais úteis no estudo da série vermelha, podendo-se obter inúmeras informações como: a coloração do plasma, a capa leucocitária, microfilárias e Tripanossoma spp. O plasma obtido por este método pode ser empregado em outros exames, como: • [ ] de proteínas plasmáticas totais • [ ] de fibrinogênio plasmático, utilizando- se a precipitação pelo calor e refratometria Fatores que afetam o hematócrito, hemoglobina e contagem de eritrócitos: anemias¹ e alterações na hidratação² → podem refletir diretamente na proporção células vermelhas/plasma do sangue. ¹ A anemia produz valores baixos que podem ser desproporcionais se o tamanho celular e/ou o conteúdo de hemoglobina também estiverem alterados ² (Volume plasmático) afeta os três parâmetros. O exame deve ser realizado conhecendo-se o estado de hidratação do animal, por meio do exame físico e análise de proteínas plasmáticas totais. Hidratação excessiva causa redução no volume, o que pode estimulara anemia. Volume Corpuscular Médio (VCM) VCM = Hematócrito x 10 / Contagem de Hemácias, Eritrócitos Resposta medular: VCM acima do valor de referência, pois o organismo está liberando células mais imaturas e de maior tamanho para o sangue periférico. Porém, nem sempre a resposta medular vai ultrapassar o valor de referência, e isso não quer dizer a ausência dela (valor normocítico). No processo de produção de eritrócitos, é necessário o uso de nutrientes, principalmente do ferro <-> hemoglobina. Em casos de carência de matéria-prima, para fazer a hemoglobina, a distribuição para as hemácias ficará comprometida, tornando as células menores do que o normal. Por exemplo: cão com anemia ferropriva ou altamente parasitado, com deficiência nutricional, principalmente de ferro, terá hemácias de volume menor. Microcitose: carência nutricional (Fe) Macrocitose: possibilidade de resposta medular; shunt portossistêmico (inato ou adquirido) Concentração de Hemoglobina Corpuscular Média (CHCM) CHCM = Hemoglobina x 100 / Hematócrito Resposta medular: CHCM menor, abaixo do intervalo de referência ou hipocrômica, em casos de anemia e também em carência de ferro.
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