ANTIPSICÓTICOS E TRATAMENTO DA MANIA

Prévia do material em texto

ANTIPSICÓTICOS E TRATAMENTO DA MANIA
Psicose 
É uma doença mental – um senso distorcido da realidade 
Há transtornos de humor com características psicóticos, como por exemplo a depressão.
Há a psicose induzida por substancias
Demência com características psicóticas
Delirium com características psicóticas
Transtorno psicótico breve
Transtorno delirante 
Transtorno esquizoafetivo e esquizofrenia 
Todas essas patologias tem em comum a psicose
No âmbito distorcido da realidade (psicose) há:
Alucinações: imaginar coisas que não existem, “ ver “ coisas,escutar.
Delírios: passa a ter crenças. Exemplo: individuo ver alguém de tras da porta e achar que esta falando mal dele.
Discurso desorganizado: discurso desorganizado. EX o individuo não persiste num determinado objetivo. Ele não consegue iniciar e encerrar metas. Não possui foco.
Pensamentos desorganizados e agitados 
Apatia: Sentir-se indiferente ou sem emoção
Alogia: não farão julgamentos baseados na logica.
Déficits cognitivos: perdas cognitivas extremas, não terão capacidade de fixar memoria, novos aprendizados. 
Hipótese dopaminérgica 
As alucinações, delírios ocorrem de uma neurotransmissão excessiva de dopamina. Nesses indivíduos as sinapses dopaminérgicas, vem de vários eixos do sistema nervoso.
Há duas classes farmacológicas que são utilizadas para diminuir alguns desses sintomas:
Fármacos típicos ou de primeira geração:
Clorpromazina
Haloperidol 
São antagonistas de receptores de D2 (receptor de dopamina)
Amtagonismo de receptores de DA pós-sinapticos
Fármacos atípicos ou de segunda geração : clozapina à 5- HT2A >> menor potencial de sintomas extrapiramidais! ( todos eles alcancam o bloqueio do receptor D2)
Agonistas parciais de D2 –> modulam a neurotransmissão dopaminérgica;
Fármacos atípicos ou de segunda geração também atuam em outros receptores, como os receptores de serotonina 5-HT2A >> dessa forma conseguem um menor padrão de efeitos colaterais.
Fármacos típicos ou de 1° geração causam muitos efeitos colaterais 
Agonistas parciais de D2 >> associados a modulação de dopamina. Modulam a neurotransmissão dopaminérgica.
A psicose e seus efeitos não estão associadas somente a dopamina!
O LSD foi muito utilizado entre as décadas de 70,80 como uma droga recreativa. Ele causa o EFEITO PSICOTOMIMÉTICO, ele é uma droga com PSICOTRÓPICO >> DROGA PSICODÉLICA
O LSD não está associado com receptor D2 e sinapse de dopamina.
D2R E D1R
D1R: o receptor D1R ao receber a dopamina ele aumenta a produção de Ampc, através da estimulação da proteína G estimulatório.
D2R: é o receptor acoplado a proteína G inibitória. Quando ele recebe a dopamina ele leva ao terminal pós sináptico a diminuição de Ampc.. 
É necessário bloquear o receptor D2, pois dessa forma não dminuirá o Ampc e não aumentara o trisfofato inositol
D1> PROTEÍNA G ESTIMULATÓTIA
D2> PRTEÍNA G INIBITÓRIA
Revisão da fisiopatologia relevante
Nem toda psicose é esquizofrenia
Neurotransmissão dopaminérgica excessiva: é o começo das psicoses. Orgigina-se na VIA MESOLÍMBICA, onde emite neurônios dopaminérgicos para outro SNC
A maioria dos fármacos que são utilizados para controlar essa neurotransmissão agem na Via Mesolímbica.
Delirium,demência (ex:Alzheimer) e PDP (psicose derivada de Parkinson)
Delirium é diferente de delírio 
Delírio: SINTOMA
Delirium: DOENÇA 
São doenças associadas uma Deficiência na neurotransmissão colinérgica muscarínica pode ser ocasionada por >> idade, doença ou medicamentos.
Delirium é muito comum em idosos ou pessoas há um tempo internadas, essas pessoas acabam perdendo contato de uma realidade, isso é bastante comum visto em indivíduos hospitalizados por: Infecção, desequilíbrio eletrolítico, comprometimento metabólico, medicamento anticolinérgico
Existe apenas um fármaco para tratamento de PDP: Primavanserina, ele age como agonista inverso de 5-HT2A
Esquizofrenia >> doença bastante complexa.
Genética complexa e fisiopatologia não bem esclarecida 
Podendo ser ocasionada por 
Indivíduos de pais esquizofrênicos podem herdar isso de seus pais
Agressões infecciosas ou nutricionais do feto no segundo trimestre (mães que não continham uma boa dieta)
Complicações neonatais 
Abuso de substâncias no final da adolescência e início da vida adulta (uso de drogas)
(maconha,cocaína,craque,anfetaminas)
Não tem um gene exalto que ressalte que “ o individuo tem uma propessão grande a ser esquizofrênico”. Pois mais de 150 genes contribuem para o risco.
Maioria desses genes estão associados a migração neuronal, proteínas envolvidas na sinaptogênese, aderência celular, expansão de neuritos dentre outros.
Características de todas essas doenças
Metas Gerais da farmacoterapia
Vai depender se essas pessoas com essas doenças irão tomar fármacos para o resto da vida ou não
· Tratamento antipsicótico de curto prazo >> sintomas transitórios (sintomas limitados, de pouco tempo)
Utilizarão o fármaco por um certo período, logo após fazer o desmame a realidade volta ao normal 
Os antipsicóticos são utilizados para 
· Delirium (nem sempre a psicose está presente), demência 
· TDM (transtorno depressivo maior) e mania com caracteristicas psicóticas 
· Psicose induzida por substancias 
· Transtorno psicótico breve
· Pacientes bipolares e a extensão do tratamento >> controle da mania 
· Tratamento antipsicótico de longo prazo 
Melhoria nos sintomas positivos 
Transtorno delirante 
Esquizofrenia
Transtorno esquizoafetivo
PDP ( psicose derivada de Parkinson )
Porem em sintomas de apatia,alogia,déficits congnitivos esses fármacos não farão efeitos
O tratamento continuo com antipsicóticos reduz as taxas de recidiva em 1 ano de 80%, entre pacientes não medicados para 15%
A adesão precária (adesão baixa) ao tratamento aumenta o risco de recidiva e tem sido relacionada aos efeitos adversos dos fármacos, como a disfunção cognitiva.
Para a diminuição da agitação e hostilidade (que podem ser psicoses induzidas por substancias) >> administrar antipsicóticos 
Em que se baseia a escolha de um fármaco ? EFEITOS ADVERSOS 
AS 2 CLASSES DE FARMACOS TEM EFEITOS SOBRE GANHO DE PESO
1ª GERAÇAO 
Clorprormazina (também usada p/ prevenir enxaqueca)
Haloperidol 
2ª GERAÇÃO 
Olanzapina
Clozapina 
Risperidona (2ª geração)
Muito utilizada em crianças com sintomas da psicose que vêem coisas. Efeito colateral: bastante sono. { possui bastante receptor histamínico}
Esses fármacos não agem somente sobre receptor D2 (dopamina), agem também sobre serotonina 5-HT2A, M1( muscarínico), adrenérgicos (A1a,A2b) e histamina (H1) {sono}.
Mania 
A fase maníaca é uma das fases do transtorno bipolar 
no transtorno bipolar há a fase depressiva e uma fase maníaca
durante a fase da mania é comum apresentar sintomas da psicose 
A mania é um período em que o indivíduo tem o humor levado expansível ou irritávell com sintomas de aumento de energia e da atividade dirigida a um objetivo e menor necessidade de sono { onde o individuo se sente capaz de tudo}
Pode ser tratada com todos os atípicos (2ª geração) exceto:
Clozapina, iloperidona ,bexpiprazol,lurasidona 
Antipsicóticos típicos de (1ª geração) são evitados pelo risco de SEP (sintomas extrapiramidais)
Utilizando os fármacos para controlar a mania, Há a diminuição da agitação psicomotora, diminuição da irritabilidade e melhoria de sono em 7 dias.
Indicado utilizar-se com o Líctio ( estabilizador de humor) ou acido valpróico ( estabilizador de humor).
Principal efeito adverso: ganho de peso nos fármacos (olanzapina e clozapina)
DM (depressão maior)
Para tratar a depressão são antidepressivos, quando não funcionam usa-se combinados.
Podendo ser usados na depressão combinados os ANTIPSICÓTICOS + ANTIDEPRESSIVOS 
Muito utilizados para indivíduos deprimidos que possuem sintomas psicóticos
Maioria não deve ser utilizados como monoterapia (exceto: loxapina, lurasidona e quetiapina)
ESQUIZOFRENIA 
Ao utilizar o antipsicótico há a redução do comportamento agitado, desorganizado ou hostil.
Reduz o isolamento social 
Diminuem as alucinações e geram a organização dospensamentos 
QUÍMICA
Onde podemos ver a utilização destes fármacos e por que alguns são bons e outros não?
Fármacos de 1 ª geração ( típicos)
Agem somente sobre D2 >> podem ocasionar efeitos adversos graves 
Fármacos de 2ª geração (atípicos)
Agem sobre D2 e outros receptores que estão associados a alucinação e delírio 
Fármacos de 1ª geração (típicos) podem ocasionar efeitos adversos graves como a ACATISIA. Paciente fica ansioso, mas não consegue identificar a fonte de sua ansiedade
Inquietação objetiva ou subjetiva, mas não é ansiedade ou “agitação”.
Pode gerar também Distonia Aguda: espasmos do musculo da língua, da face, do pescoço e do dorso.
Síndrome neuroléptica maligna: rigidez extrema, febre, pressão arterial instável, mioglobinemia, pode ser fatal.
Outros fins terapêuticos
Transtornos de ansiedade:
TOC – risperidona (transtorno obsessivo compulsivo)
TAG – transtorno de ansiedade generalizada
Monoterapia: Quetiapina
Adjuvante: Risperidona
Síndrome de Tourette – aripiprazol é o único antipsicótico aprovado
Autismo (pacientes com necessidades especiais):risperidona e aripiprazol 
Antieméticos
Tratamento da mania 
Período de humor elevado: expansivo ou irritável
Aumento de energia e atividade dirigida para metas
Redução da necessidade de sono;
Pode ser Induzida por medicamentos (agonistas de DA {dopamina}, antidepressivos e estimulantes) { como é o caso dos caminhoneiros}
Atividade sexual frequente, realização de sexo em vários momentos do dia
Pode ser Induzida por substâncias de abuso (cocaína e anfetaminas)
Transtorno bipolar do tipo I e tipo II (hipomania)
As substancias de cocaína, anfetamina também podem induzir a mania (anfetaminas reduzem a necessidade de sono
Anfetamina: ex arrebites 
Anticonvulsionantes { que tratam transtorno da mania}
Utilizados para tratamento da mania aguda e manutenção :
LITIO, valproato, carbamazepina, e lamotrgina 
Para tratamento do transtorno bipolar associa-se ANTIPSICÓTICO + ESTABILIZADOR DE HUMOR 
Lítio 
Inibe uma enzima chamada inositol monosfatase 
Facilita a liberação de 5-HT
Farmacoterapia do transtorno bipolar 
Paciente bipolar tem que ser identificado e tratado rapidamente, pois há um grande risco de suicídio