(05) Modelos Farmacocinéticos - Farmacologia geral

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Farmacologia Geral 
 
 
 19-09-18 
 
Modelos Farmacocinéticos 
 
 
1) Modelo de compartimento único 
- Este modelo considera a distribuição 
do fármaco é instantânea por todo o 
volume sanguíneo do organismo, como 
uma simplificação do que realmente 
ocorre. 
- Na verdade, a distribuição ocorre em 
velocidade diferente para diferentes 
tecidos, pois há variação do fluxo 
sanguíneo. 
↳ A liberação do fármaco ocorre aos 
poucos, por isso distribuição, 
eliminação e metabolismo, ocorrem ao 
mesmo tempo no organismo. 
 
1.1) Cinética de infusão na via 
intravenosa 
- Na via intravenosa não há absorção, 
pois o fármaco é administrado 
diretamente na corrente sanguínea. 
- A dose administrada da substância 
se dissolve no volume aparente de 
distribuição (toda quantidade de líquido 
do organismo que possa receber essa 
substância). 
↳ É necessário fazer uma 
comparação de o quanto está 
entrando no organismo e o que está 
saindo por unidade de tempo, pois ao 
mesmo tempo da entrada há a saída. 
 
CSS – Concentração steady state 
(concentração de equilíbrio) 
- Em um dado momento, 
dependendo do tempo da 
administração, a quantidade de 
fármaco saindo do organismo será 
quase igual a quantidade que está 
entrando, então chamamos isso de 
equilíbrio de concentração. 
↳ A partir desse momento é que 
geralmente o tratamento do 
paciente se inicia. 
- Conhecendo o CSS, pode-se 
alterar a administração da 
 
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substância para alterar o 
tratamento do paciente. 
 
Css = Concentração de equilíbrio 
Ro = Velocidade de infusão 
Ke = Taxa ou constante de 
eliminação 
Vd = Velocidade de distribuição 
 
- Como a constante de eliminação 
multiplicada pela velocidade de 
distribuição (Ke . Vd) é a depuração 
total (quanto da substância foi 
perdida do líquido em unidade de 
tempo), estes dois fatores podem 
ser substituídos pela depuração 
(CLtotal) diretamente. 
- A partir do momento em que a 
substância é administrada, a 
concentração plasmática sobe até o 
tratamento. 
- É necessário que a concentração 
seja mantida durante o tempo 
necessário para tratar o paciente. 
 
- Quando o problema foi resolvido, 
e a saúde do paciente 
reestabelecida, a medicação para de 
ser infundida. 
↳ É necessário estudar em quanto 
tempo a medicação sai do organismo 
do paciente, pois há casos em que um 
paciente teve reação adversa a uma 
medicação e necessita que ele não seja 
mais administrado. Para trocar o 
tratamento é preciso medir o tempo 
de desaparecimento para que não haja 
interação com o novo fármaco.
 
 
Um paciente internado começa a 
apresentar faringite bacteriana. É 
necessário agir rápido e não esperar 
as doses necessárias para o início do 
tratamento, pois a doença pode 
progredir para algo pior por se tratar 
de ambiente hospitalar. Conhecendo o 
CSS, é possível alterar o tratamento, 
fazendo com que ele seja mais rápido, 
para evitar a progressão da doença. 
Em casos de paciente com faringite 
bacteriana que veio de casa e não está 
internado, pode-se tratar 
normalmente, sem necessidade de 
acelerar o tratamento. 
Css = Ro ou Css = Ro 
 Ke . Vd CLt 
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- Observando o gráfico da concentração plasmática e da depuração do fármaco, 
podemos perceber que os dois são muito parecidos, porém um aumenta e o outro 
diminui em proporções próximas. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Tempo necessário para atingir o 
steady state 
- Em um tempo de meia vida, há a 
modificação de 50% da substância 
inicial. 
- Como o gráfico é exponencial, a 
cada tempo de meia vida, a 
concentração aumenta 50% 
menos. 
↳ Em um tempo de meia vida a 
concentração é de 50%, em dois, 
50% + 25%, em três 50% + 25% 
+ 25/2%... 
- Para atingir 90% do equilíbrio, é 
necessário 3,3 tempos de meia vida 
(por definição). 
- Dizemos que a concentração de 
equilíbrio é atingida entre 4 e 5 
tempos de meia vida. 
 
 
 
f = deslocamento (em por cento) 
1 = representa o 100% (equilíbrio) 
 
 
 
 
f = 1 – e-Ke.t 
Fonte: Hang & Dale 
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Declínio do fármaco 
- As proporções do tempo de meia 
vida funcionam da mesma forma 
para o declínio. 
- Não é necessário perder 100% 
da substância para iniciar um novo 
tratamento. 
 
 
Ct = Concentração final 
Co = Concentração de equilíbrio 
(CSS) 
 
Dose de ataque 
- Alguns pacientes precisam de 
 
tratamento imediato e não podem 
esperar as meias-vidas. 
- A dose de ataque é a dose do 
fármaco a ser administrada que é 
suficiente para atingir a 
concentração de equilíbrio 
imediatamente. 
↳ Há grande risco que se passe 
da janela terapêutica da 
substância, e que se chegue a uma 
dose tóxica, por isso, essa 
manobra só é feita de maneira 
emergencial. 
 
 
 
a) Se o volume de distribuição é de uma substância é 0,5L/kg e a concentração 
terapêutica de 5mg/L, qual a dose de ataque para esse indivíduo? (70kg) 
 
Vd = 5L/kg Vd = 0,5L . 70kg Vd = 35L 
 
Da = 35L . 5mg/L Da = 175mg 
 
 
b) A grande parte dos pacientes alcança 5mg/L com a dose de ataque, enquanto o 
paciente acima alcançou apenas 2mg/L. Qual a dose total a ser administrada. 
 
Vd = 5L/kg Vd = 0,5L . 70kg Vd = 35L 
 
Dad = Vd . (C2-C1) Dad = 35L . (5mg/L – 2mg/L) Dad = 35L . 3mg/L Dad 
= 105mg 
 
Dtotal = Dad + Da Dtotal = 105mg + 175mg Dtotal = 280mg 
Ct = Co . e-Ke.t 
Da = (Vd).(SS) 
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Regime de dose fixa 
- Se uma dose é fixa, quer dizer que 
até o final do tratamento é usada a 
mesma dose. 
↳ Geralmente, isso não gera 
oscilações. 
- Quando uma dose fixa é 
administrada repetidamente. 
↳ Quando sua concentração 
começa a cair é a hora de tomar 
novamente, e as doses são 
somadas até que se atinja o 
equilíbrio (CSS). 
- Se for dada uma dose menor com 
mais repetições, as chances de se 
atingir uma dose tóxica é menor. 
- Deve haver um limite de 
repetições, para que as elas não 
afetem a compliance do paciente. 
↳ Pacientes que devem fazer a 
administração de um mesmo 
fármaco várias vezes ao dia 
tendem a abandonar o 
tratamento mais facilmente do 
que se a repetição fosse menor. 
 
 
1.2) Fármacos administrados por via 
oral 
- A absorção deve ser considerada. 
- Antes de começar a considerar o 
decaimento, é necessário conhecer 
a absorção. 
 
 
 
F = Biodisponibilidade (% ou área 
sobre a curva) 
D = Dose 
 
Efeito de variação na taxa de 
absorção 
- A absorção varia com o pH do 
meio; 
- Fluxo peristáltico; 
- Presença de alimentos; 
- Patologias orgânicas, 
insuficiência cardíaca. 
 
 
2) Modelo de dois compartimentos 
- Em cada momento do gráfico há uma 
tangente diferentes. 
- Há a fase rápida (distribuição) e a fase 
lenta. 
- Em cada compartimento, na 
distribuição, há uma tangente diferente 
 
Cinética de saturação 
- Algumas enzimas dependem de dose 
para funcionar. 
Css = 1 . (D).(F) 
 (Ke).(Vd) T 
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- Substâncias de cinética normal, 
embora sofram aumento de dose, 
conseguem atingir o equilíbrio, pois a 
biotransformação aumenta junto com 
a dose. 
- Substâncias em que as enzimas 
trabalham na Vmax, são muito mais 
perigosas, pois o equilíbrio não é 
atingido uma vez que pois as enzimas 
de transformação não acompanham a 
dose. 
↳ Gera muito mais risco de 
toxicidade.