MEIA VIDA PLASMÁTICA E JANELA TERAPÊUTICA

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- Meia Vida Plasmática e Janela Terapêutica - 
 
Meia Vida Plasmática de um Fármaco ------------------------------ 
É o tempo necessário para que a concentração plasmática de determinado fármaco seja 
reduzida pela metade. 
 
Parâmetros farmacocinéticos que são utilizados na clínica médica: 
 
Cp = Concentração plasmática. 
Cmax = Concentração máxima (no pico). 
Cmin = Concentração mínima (no vale). 
Tmax = Tempo p/ concentração máxima. 
T1/2 = Meia vida. 
F = Biodisponibilidade 
Css = Concentração no estado estacionário. 
Vd = Volume de distribuição. 
Cl = Clearance. 
 
 
 
Concentração na circulação: Relação - circulação / metabolizado e excretado. 
 
Após um tempo T definido em horas, o fármaco reduz 50% sua concentração. 
T0 = X – Fármaco está em seu pico de concentração máximo. 
TM1 = X/2 = X1 – Passou 1 tempo de meia vida, ou seja, divide-se a quantidade do 
fármaco (X) por 2, caracterizando sua metade após a meia vida. Então X/2 =X1. 
TM2 = X1/2 = X2 – A quantidade anterior obtida é dividida novamente por 2, 
representando o segundo tempo de meia vida. Então X1/2 = X2. 
TM3 = X2/2 = X3 – A quantidade anterior obtida é dividida novamente por 2, 
representando o terceiro tempo de meia vida. Então X2/2 = X3. 
CONCLUSÃO: O TEMPO DE MEIA VIDA SEGUINTE SEMPRE SERÁ 50% DO ANTERIOR. 
 
Meia Vida = t1/2 
É o tempo necessário para que a concentração caia pela metade. 
A meia vida (t1/2) de um fármaco não é igual para todas as pessoas pois ela depende do 
volume de distribuição (Vd) e do clearance (Cl). 
 
 
Estima-se que um fármaco leva cinco meia vidas (t1/2) para ser completamente (> 95%) 
eliminado do organismo: 100% ⇾ 50% ⇾ 25% ⇾ 12,5% ⇾ 6,25% ⇾ 3,125%. 
Conclusão: O tempo para eliminar o fármaco não depende da dose!! 
 
Esta informação é importante em pacientes com intoxicações e/ou quando se deseja 
esperar o wash-out (expurgo) de um fármaco. Além disso, esta informação também é 
importante para determinar a posologia de um fármaco. EX: Um fármaco com meia vida 
de 2h vai estar completamente eliminado depois de 10h. 
 
 
Administração de Múltiplas Doses: 
Quando o intervalo entre as doses é muito 
maior que a t1/2 NÃO existe acúmulo de dose. 
 
Quando o intervalo entre as doses é menor, 
igual ou pouco maior que a t1/2 EXISTE o 
acúmulo de dose → Quando existe acúmulo de 
dose, a concentração plasmática aumenta até 
atingir a Concentração de Estado Estacionário. 
 
 
 
Concentração Estado Estacionário → Concentration at steady state: 
 
Concentração plasmática que um fármaco vai estar quando a velocidade de eliminação 
do fármaco for igual a velocidade de administração. 
 
→ Vel (eliminação) = Vel (administração) 
 
 
A concentração do estado estacionário 
depende da dose administrada, do 
Clearance do fármaco (Cl) e do intervalo 
entre as doses (T) → Css = (F x Dose) / 
(Cl x T). 
O tempo para atingir a concentração do 
estado estacionário é de ≅ 5 meia vidas. 
 
 
 
 
EXEMPLO: Estado de Equilíbrio de um Fármaco: O estado de equilíbrio de um 
fármaco reflete a obtenção de um valor constante em relação a taxa de administração 
e a depuração de um fármaco após múltiplas doses. A cada meia vida é administrada 
uma nova dose para atingir o estado de equilíbrio. 
• 1 mg. 
• 0,5 mg + 1mg = 1,5 mg. 
• 0,75 mg + 1mg = 1,75 mg. 
• 0,875 mg + 1mg = 1,875 mg. 
• 0,9375 mg + 1mg = 1,9375 mg. 
• 0,96875 mg + 1mg = 1,96875 mg. 
• 1 mg + 1mg = 2mg. 
 
Quando se deseja atingir mais rapidamente a concentração no estado estacionário 
utiliza-se uma dose de ataque (loading dose) seguida da dose de manutenção 
(maintenance dose). A dose de ataque é uma dose única maior dada no início do 
tratamento. 
Ela é usada para fármacos: 
→ Que têm uma meia-vida longa. 
→ Que se deseja início imediato do efeito. 
→ Que têm índice terapêutico grande (fármacos seguros). 
 
 
 
Acredita-se que a maioria dos 
medicamentos atinge seu 
estado de equilíbrio entre a 4º e 
a 7º dose, visto que, toda vez 
que for administrado, terá a 
mesma dose de meia vida. 
Exemplo Prático: 
A Prednisona é um medicamento anti-inflamatório, antialérgico e anti reumático que 
serve para o tratamento de reumatismo, alergias, doenças dermatológicas, tumores, 
entre outras indicações. Possui meia-vida de aproximadamente 3 horas e pode ser 
encontrada nas farmácias, em embalagem contendo comprimidos de 20 mg. 
Se, no tratamento de determinado paciente, foram prescritos 3 comprimidos de 20 mg 
de Prednisona, administrados às 8 horas, pode-se prever que a quantidade do fármaco 
presente no organismo do paciente às 23 horas do mesmo dia será de, 
APROXIMADAMENTE: 
 
a. 6 mg. 
b. 2 mg. 
c. 3 mg. 
d. 0.6 mg. 
 
Considerando que a quantidade total do fármaco 
(60mg) se reduz a metade a cada 3 horas, 
podemos elaborar a seguinte tabela → 
 
 
 
Janela Terapêutica ----------------------------------------------- 
 
Homem, 48 anos, economista. Teve febre reumática na infância e cursou com estenose 
da valva mitral, necessitando de prótese mecânica. Desde o ocorrido, faz uso de 
varfarina 5 mg 1 comprimido via oral ao dia. Mantém seguimento regular com 
cardiologista. Cascata de coagulação e ação da varfarina: 
 
Horário Quantidade do fármaco 
8h 60 mg 
11h 30 mg 
14h 15 mg 
17h 7,5 mg 
20h 3,75 mg 
23h 1,875 mg 
Fez uma viagem internacional de negócios e no primeiro dia da viagem começou a sentir 
ardência ao urinar. No dia seguinte, acordou com dor em hipogástrio. 
 
Foi ao pronto atendimento, sendo avaliado por plantonista que lhe prescreveu o 
antibiótico ciprofloxacino 500 mg 1 comprimido via oral por 5 dias. Após 48 h já não 
tinha sintomas, mas continuou o uso da medicação. 
 
Foi a um grande jantar com os colegas e encontrou amigos que não via há anos. Ficaram 
empolgados e se embriagaram. Na chegada ao hotel, caiu na escada e bateu o joelho. 
 
No dia seguinte o joelho estava edemaciado, vermelho, quente e muito doloroso = sinais 
flogísticos. 
Foi novamente ao pronto atendimento e passou por avaliação médica, realizou exames 
complementares. Exames indicaram hemartrose volumosa em joelho = hemorragia 
articular. 
Exames apontaram Relação Normalizada Internacional (INR) de 6,0 (V.R.: 2,5 – 3,5) → 
reflete o tempo necessário de coagulação segundo um valor padrão. 
O médico alertou que, de acordo com os exames, a concentração plasmática de 
varfarina estava na faixa supraterapêutica (tóxica). 
 
 
CONCLUSÃO: Interação medicamentosa entre o Ciprofloxacina e a Varfarina. 
 
A Ciprofloxacina inibiu a enzima CYP1A2, gerando um menor metabolismo da Varfarina. 
Com o menor metabolismo do medicamento Varfarina, ocorre consequentemente 
menor excreção, causando aumento dos níveis plasmático dessa droga, resultando em 
uma toxicidade = efeito adverso. 
 
→ Nesse caso, o efeito adverso foi a hemorragia articular no joelho. 
 
 
 
 
 
 
 
Dosagens terapêuticas, tóxicas e 
subterapêuticas de um fármaco: 
 
Faixa subterapêutica: Concentração 
plasmática do fármaco é mínima e não 
há efeito/ ação do medicamento. 
Faixa terapêutica: Ocorre o efeito 
correto e buscado do fármaco. 
Faixa tóxica: Concentração plasmática 
do fármaco resulta em efeitos tóxicos e 
adversos. 
 
 
 
Curvas dose-resposta 
quantais: 
As curvas quantais 
mostram o efeito de varias 
doses de um fármaco 
administrado em uma 
população de indivíduos. 
Efeito = presença ou 
ausência de resposta de 
um fármaco. 
 
Índice Terapêutico (IT) = DoseLetal50 / DoseEfetiva50. 
Em geral, IT < 10 = janela terapêutica estreita. 
Índice terapêutico: É a margem entre a dose terapêutica e a dose letal. Quanto mais 
próximo a 1 for o valor desse índice, mais perigosa é a droga, porque a dose que trata é 
muito próxima da dose que mata, não podendo errar a administração. 
Janela terapêutica: Representam apenas as doses que tratam, indica o mínimo da dose 
que preciso para tratar, sem que ocorra efeitos prejudiciais. 
 
 
 
Fármacos e suas janelas terapêuticas: