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@med_resumosstudy Droga o Metformina A metformina é a droga oral de primeira escolha e deve ser iniciada junto a MEV a todos os pacientes com DM2. Ação Diminui a resistência à insulina em alguns órgãos, principalmente no fígado. Com isso ocorre redução da produção hepática de glicose (gliconeogênese e glicogenólise. Benefícios » Não causa hipoglicemia » Redução de peso » Redução dos níveis de TG » Redução de esteatose hepática não alcoólica » Redução de neoplasias associadas ao DM Eficácia » Redução da glicemia de jejum em 60 a 70mg/dl » Redução da HbA1c em 1,5 a 2% Efeitos Adversos Os sintomas são mais frequentes no início do tratamento e podem ser minimizados quando iniciada em baixas doses. A apresentação de liberação prolongada apresenta tolerabilidade maior e pode ser uma opção aos pacientes intolerantes a metformina de liberação rápida. » Náusea e vômito » Diarreia » Cólica » Flatulência » Deficiência de vitamina B12 » Acidose lática Contraindicações Deve ser evitada em situações que aumentam o lactato e predispõem a acidose lática, como: » Insuficiência renal com TGF < 30ml/min » Sepse » Cirurgias de grande porte Em casos de TGF entre 30 e 45ml/min é possível o uso em doses mais baixas. Outras contraindicações: » Insuficiência respiratória » DPOC grave » Insuficiência cardíaca descompensada » Insuficiência hepática » Alcoolismo crônico » Gestação » Lactação Há estudos que relatam segurança da metformina quando usada durante a gestação; Recomenda-se suspender a metformina pelo menos 48h antes de qualquer procedimento envolvendo a aplicação de contraste nefrotóxico intravenoso. Os efeitos mais comuns são os gastrointestinais Hipoglicemiantes Orais A eficácia máxima pode ser obtida com doses de 2g/dia 1 - Biguanidas @med_resumosstudy Posologia Comprimidos de liberação rápida ou simples Apresentação 500mg – 850mg – 1.000mg Dose inicial 500mg ou 850mg no almoço por 1 a 2 semanas Seguimento Acrescentar 500mg ou 850mg no jantar Posteriormente acrescentar 500mg ou 850mg no café da manhã Dose efetiva 1.500mg a 1.700mg Dose máxima 2,5g ou 3g Comprimidos de liberação prolongada Apresentação 500mg – 750mg – 1.000mg Dose inicial 500mg, 750mg ou 1.000mg no jantar (dose única) Seguimento Se necessário aumentar a dose, sempre no jantar e em dose única. Dose efetiva 1.000mg a 1.500mg Dose máxima 2,0g Drogas Clorpropamida Glibenclamida Glimeperida Ação Estimulam a exocitose de grânulos de insulina pré formada pelas células beta, aumentando a quantidade deste hormônio na corrente sanguínea. Eficácia Redução da glicemia em jejum em 60 a 70mg/dl Redução da HbA1c em 1,5 a 2% Efeitos Adversos » Hipoglicemia » Ganho de peso A Clorpropamida e a glibenclamida estão mais relacionadas a hipoglicemia e maior ganho de peso. A glicazida tem segurança cardiovascular comprovada Outros efeitos adversos » Dermatite » Hepatotoxidade » Icterícia colestática » Anemia hemolítica » Trombocitopenia » Agranulocitose Contraindicações » Pancreatite crônica » Insuficiência renal » Insuficiência hepática » Hospitalizações 2 - Sulfonilureia @med_resumosstudy Deve ser evitada em pacientes obesos, devido ao efeito colateral de ganho de peso. Posologia Clorpropamida Apresentação 250mg Dose inicial 250mg - 30 minutos antes do café da manhã ou jantar Seguimento Acrescentar 1 a 2 comprimidos no café da manha ou jantar (dose única) Dose máxima 750mg Doses ao dia 1 dose Glibenclamida Apresentação 5mg Dose inicial 5mg - 30 minutos antes do café da manhã ou jantar Seguimento Acrescentar 1 a 2 comprimidos no café da manhã ou jantar Dose máxima 20mg Doses ao dia 1 ou 2 doses Glimepirida Apresentação 1, 2, 3, 4, 6, 8mg Dose inicial 1 a 8mg - 30 minutos antes do café da manhã ou jantar Seguimento Acrescentar 1 a 2 comprimidos no café da manhã ou jantar Dose máxima 8mg Doses ao dia 1 dose As glinidas são muito usadas para controle da glicemia pós prandial Drogas Repaglinida Nateglinida Ação Estimulam a exocitose de grânulos de insulina pré formada pelas células beta, aumentando a quantidade deste hormônio na corrente sanguínea. Se ligam a um receptor diferente da sulfonilureia, por isso possuem ação mais curta. Eficácia Redução da glicemia de jejum em 20 a 30mg/dl Redução da glicemia pós prandial em 50 a 80mg/dl Redução da HbA1c em 1,5 a 2% com a repaglinida e 0,5 a 1% com a nateglinida Efeitos Adversos » Hipoglicemia » Ganho de peso A hipoglicemia é menos comum nas glinidas do que nas sulfonilureias, tendo em vista seu menor tempo de ação. Contraindicações » Pancreatite crônica » Insuficiência renal » Insuficiência hepática » Cirurgias de grande porte » Hospitalizações 3 - Glinidas @med_resumosstudy Posologia Repaglinida Apresentação 0,5, 1, 2mg Dose inicial 0,5 a 2mg – 15 minutos antes do café da manhã, almoço ou jantar Seguimento Acrescentar 1 a 2 comprimidos no café da manhã, almoço ou jantar Dose máxima 16mg Doses ao dia 1 a 3 doses Nateglinida Apresentação 120mg Dose inicial 120mg – 15 minutos antes do café da manhã ou jantar Seguimento Acrescentar 1 a 2 comprimidos no café da manhã ou jantar Dose máxima 360mg Doses ao dia 1 a 3 doses Sintomas de Hipoglicemia Efeito colateral comum aos secretagogos de insulina: Sulfonilureias e Glinidas Drogas Pioglitazona Ação Diminui a resistência à insulina em alguns órgãos, principalmente no musculoesquelético, estimulando a captação de glicose. Eficácia » Redução da glicemia de jejum em 50mg/dl » Redução da HbA1c em 0,5 a 1,5% » Benefícios » Aumento do HDL » Redução de TG » Redução do risco de aterosclerose Efeitos adversos » Retenção hídrica A retenção de líquido pode desencadear ou descompensar uma insuficiência cardíaca » Edema periférico O uso concomitante de amilorida pode aliviar o edema. » Anemia por diluição » Ganho de peso O ganho de peso está associado ao aumento de gordura subcutânea, devido sua ação na redução da gordura visceral. » Aumento do risco de fraturas, principalmente quadril e punho » Aumento do risco de câncer de bexiga A fratura e o câncer de bexiga estão associados a uso crônico, por mais de 18 meses. 4 - Tiazolidinedionas ou Glitazonas @med_resumosstudy Contraindicações » Doença hepática » Gestação Evitar em pacientes com ICC III ou IV e em mulheres pós menopausa com alto risco de fraturas osteoporótica. Também deve ser evitada em pacientes com histórico de câncer de bexiga ou hematúria inexplicada. Posologia Pioglitazona Apresentação 15, 30 e 45mg Dose inicial 15 mg ao dia, sem necessidade de associar a refeições Seguimento Acrescentar 1 a 2 comprimidos Dose máxima 45mg 30mg quando associada a metformina, sulfonilureia ou insulina Doses ao dia 1 dose Pouco usada devido à sua baixa eficácia e frequentes efeitos adversos gastrointestinais. Ação Retarda a absorção de carboidratos no intestino delgado, reduzindo a glicemia pós prandial Efeitos adversos Ocorrem devido a permanência prolongada dos carboidratos no intestino » Distensão abdominal » Cólica » Flatulência » Diarreia Contraindicações » Doença inflamatória intestinal » Obstrução intestinal » Síndrome disabsortiva » Insuficiência renal » Gestação e lactação » Crianças < 12 anos5 – Acarbose @med_resumosstudy Sua maior vantagem é a baixa incidência de efeitos adversos, sendo ótima opção para diabéticos idosos. Drogas Vildagliptina Sitagliptina Saxagliptina Linagliptina Alogliptina Ação Aumentam a secreção de insulina dependente de glicose e reduzem a secreção de glucagom no período pós prandial (efeito incretina) Eficácia » Reduz glicemia de jejum em 20mg/dl » Reduz glicemia pós prandial em 50mg/dl » Reduz HbA1c em 0,6 a 0,8% Efeitos adversos » Náusea » Cefaleia » ITU » Faringite Contraindicações » Hepatopatia aguda » No caso de transaminase > 2,5x o limite superior ao normal » Gestação e lactação » Crianças < 18 anos » Insuficiência renal A linagliptina e a alogliptina são drogas seguras na insuficiência renal grave. Posologia Vildagliptina Apresentação 50mg Dose inicial 1 comprimido ao dia Sitagliptina Apresentação 25, 50 e 100mg Dose inicial 1 comprimido 2x ao dia Saxagliptina Apresentação 2,5 e 5mg Dose inicial 1 comprimido ao dia Linagliptina Apresentação 5mg Dose inicial 1 comprimido ao dia Alogliptina Apresentação 6,5, 12,5 ou 25mg Dose inicial 1 comprimido ao dia 6 – Inibidores da DPP4 @med_resumosstudy Drogas Liraglutida – Mais utilizada Lixisenatida, Exenatida, Dulaglutida Semaglutida Ação Provocando o aumento da produção de insulina dependente de glicose e inibição da secreção de glucagon. Retarda o esvaziamento gástrico e com isso diminui o apetite, gerando perda de peso. São drogas injetaveis Eficácia » Reduz a GJ de 10 a 25mg/dl » Reduz glicemia pós prandial de 60 a 140mg/dl » Reduz HbA1c em 0,8 a 1,5% Benefícios » Redução de peso » Redução do risco cardiovascular » Redução na evolução de nefropatia Efeitos adversos » Náusea » Perda de apetite » Pirose » Cefaleia Contraindicações » Cetoacidose diabética » Insuficiência hepática grave » Distúrbios do TGI » Insuficiência renal grave » HPP ou HF de carcinoma medular de tireoide e neoplasia endócrina múltipla tipo 2 A liraglutida é segura para uso em pacientes com doença renal crônica avançada, inclusive em diálise. Posologia Dose Inicial 0,6mg ao dia, sempre no mesmo horário Seguimento Após 2 meses aumentar a dose para 1,2mg ao dia, sempre no mesmo horário. Dose Máxima 3,6 mg ao dia A dose de 1,8mg ao dia é a dose máxima na qual há benefício na glicemia. Doses acima de 1,8 agem na perda de peso. Indicadas, especialmente, para DM e obesos. 7 – Agonistas de GLP1 @med_resumosstudy Drogas Dapaglifozina Empaglifozina Canaglifozina Ação Bloqueiam o transportados de sódio – glicose tipo 2, no túbulo proximal renal, aumentando a excreção de glicose pela urina. Eficácia » Redução da glicemia de jejum em 20 a 30mg/dl » Redução da HbA1c em 0,5 a 1% Benefícios » Discreta perda de peso » Diminuição da disfunção renal » Redução da PAS » Melhora do perfil hemodinâmico Efeitos adversos » Infecções genitais, como candidíase » Infecções urinárias » Hipotensão postural Devido ao efeito diurético, pode ocorrer hipotensão postural, especialmente em pacientes tratados com outros diuréticos. Pode ocorrer discreta piora na TFG nas primeiras semanas de uso. A canaglifozina mostrou aumento do risco de amputação de membros inferiores Contraindicações » Insuficiência renal grave (TFG < 30ml/min) » Gestantes » Pacientes pediátricos o Posologia Dapaglifozina Apresentação 10mg Dose inicial 10mg - 1x ao dia Empaglifozina Apresentação 10 e 25mg Dose inicial 10mg - 1x ao dia Canaglifozina Apresentação 100 e 300mg Dose inicial 100mg no café da manhã 8 – Inibidores de SGLT2
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