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AULA 3- ANTIDIABÉTICOS ORAIS E INSULINA NA DM2 1) Biguanidas (metformina): · Essa excreção está diminuída em pacientes com insuficiência renal. · Diminui a resistência à insulina. · Dose máxima - 2.550 mg/dia (em duas a três tomadas); · Efeitos colaterais: acidose lática e sintomas gastrointestinais · Contraindicações: insuficiência renal (clearance <30 não pode fazer uso, acima disso, ponderar), hepática e cardíaca, fase aguda de coronariopatia, sepse. 2) Sulfoniluréias: · Agem primariamente via estímulo da secreção pancreática de insulina (mas não a síntese de insulina - células funcionantes). Com o passar do tempo, sua eficácia começa a declinar -> falência pancreática secundaria · Glibenclamida: 1 a 2 tomadas diárias (dose usual de 2,5 a 20 mg/dia). · Glimepirida : dose inicial e de 1 a 2 mg/dia e a dose usual de manutenção de 2 a 4 mg/dia (máximo de 8 mg/dia) administrada em uma única tomada. · Gliclazida(Diamicron MR®): A dose recomendada varia de 30 a 120 mg/ dia, em uma única tomada diária. · Efeitos colaterais: hipoglicemia, ganho de peso. · Contraindicações: insuficiência renal ou hepática grave, gravidez e amamentação, diabéticos tipo 1 e complicações hiperglicêmicas agudas. 3) Tiazolidinedionas (pioglitazona): · Efeitos colaterais: infecções do trato respiratório superior, cefaleia, edema periférico, anemia dilucional discreta, ganho de peso, perda da visão devido a edema de macula, fraturas, insuficiência cardíaca congestiva. · Contraindicações: hepatopatias, alcoolistas, DM1, gestantes, ICC. 4) Inibidores da dipeptidil peptidase-4 (gliptinas): · Atuam como inibidores competitivos reversíveis da DPP-4 (enzima que rapidamente degrada o GLP-1 e o GIP) -> estímulo glicose-dependente da secreção de insulina pelas células beta e diminuição da liberação de glucagon; · Posologia: - vildagliptina e de 50 mg 2 vezes/dia. Demais são tomada única diária: 100 mg/dia para sitagliptina, 25 mg/dia para alogliptina e 5 mg/dia para saxaglitina e linagliptina. · Bem toleradas (nasofaringite e cefaleias - raro), efeito neutro sobre o peso e não se associam a hipoglicemia. 5) Análogos do GLP-1 : · Estimula a secreção de insulina de maneira glicose-dependente, inibe a secreção de glucagon e o débito hepático de glicose, retarda o esvaziamento gástrico, provoca saciedade, reduz o apetite e propicia perda ponderal · Resistentes a degradação pela iDDP-4 endógena; · Exenatida (5μg 2 vezes/dia SC,) e liraglutide (1,2 ou 1,8 mg/dia SC), Lixisenatida (20mcg SC 1x/dia). 6) Inibidores da SGLT-2 (glifozinas): · Inibição da reabsorção renal de agindo no transportador 2 de sódio e glicose (SGLT2) -> aumento da eliminação renal de glicose, melhora da glicemia e da HbA1c, efeitos cardiovasculares protetores, perda de peso. · Dapagliflozina 5 a 10 10 uma vez ao dia, em qualquer horário, Empagliflozina 10 a 25, uma vez ao dia, em qualquer horário. Canagliflozina 100 a 300, uma vez ao dia, em qualquer horário. · Infecção genital e urinária, poliúria. Insulinoterapia na DM2: Para iniciar a insulina no paciente com DM2, inicia com um 1/3 da dose da insulina basal (no caso a NPH) uma vez à noite, antes de dormir. Caso não controle, outro terço da dose vai ser utilizada no café da manhã. Se mesmo assim persistir, o outro terço é introduzido no almoço, totalizando a dose de insulina basal. OBS: Medicamentos orais que estimulam a produção de insulina devem ser suspendidos quando iniciada a terapia com insulina, devido ao risco de hipoglicemia. A Metformina deve ser mantida, pois ela apenas diminui a resistência à insulina.