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Propriedades e Visão Geral das Respostas Imunes 1 ⚔ Propriedades e Visão Geral das Respostas Imunes Imunidade Proteção contra doenças, principalmente contra doenças infecciosas. Nossa resposta imune é a resposta coletiva e coordenada à entradas de susbtâncias estranhas e as células e moléculas responsáveis pela imunidade constituem o nosso sistema imune. Função fisiológica do sistema imune: defesa contra microorganismos e moléculas infecciosos ou não, que são estranhas ao organismo, independente da consequência fisiológica ou patológica da reação. Como as células imunes podem circular pelos tecidos, a imunidade tem caráter sistêmico. Sistema de Alças de Feedback Positivo → regulam as respostas imunes amplificando a reação e por meio de mecanismos de controle para previnir reações inapropriadas ou patológicas. Vários mecanismos de controle previnem a ativação excessiva dos linfócitos, o que poderia gerar danos colaterias aos tecidos normais, previnindo contra uma resposta autoimune. Doenças autoimunes → quando moléculas próprias do organismo iniciam respostas imunes. Imunidade ativa → induzida pela exposição a um antígeno estranho. O organismo possui papel ativo na resposta ao antígeno. Imunidade passiva → ocorre com a transferência de anticorpos de um Propriedades e Visão Geral das Respostas Imunes 2 indivíduo imunizado para um indivíduo que nunca encontrou o antígeno. O organismo que recebe esses anticorpos, se torna imune ao antígeno sem ter respondido à ele. (Ex.: transferência de anticorpos da mãe para o feto via placenta). Naive → indivíduos e linfócitos imunologicamente inexperientes (que nunca encontraram um antígeno em particular). Imunes → indivíduos que responderam a um antígeno microbiano e estão protegidos de novas exposições desse mesmo microorganismo. Anticorpos → proteínas séricas que se ligam a substâncias estranhas. Antígenos → substâncias que se ligam a receptores específicos em linfócitos, quer estimulem ou não respostas imunes. Imunógenos → substâncias que estimulam as respostas imunes. ⚔ Imunologia: Estudo das respostas imunes e dos eventos celulares e moléculas que ocorrem após um organismo encontrar microorganismos e outras macromoléculas que ele reconhece como estranhas. Ciência experimental que explica os fenômenos imunológicos com base nas observações experimentais. Imunidade Inata e Adaptativa Sequências de respostas coordenadas para o organismo se defender contra os microorganismos e moléculas estranhas a ele. Imunidade Inata → é uma defesa natural e nativa do organismo que acontece nas primeiras horas ou dias após a infecção. Atua antes que as respostas adaptativas tenham se desenvolvido. Imunidade Adaptativa → é uma defesa específica que reconhece e reage a um inúmeras susbtâncias microbianas e não microbianas chamadas ANTÍGENOS. Estimulada pela exposição aos agentes infecciosos e a resposta Abul K. Abbas. Imunologia Celular e Molecular. Grupo GEN, 2019. Propriedades e Visão Geral das Respostas Imunes 3 Mediada por mecanismos que já existem antes da infecção, o que facilita rápidas respostas contra microorganismos invasores. Estimula a respsta imune adaptativa. Específica para moléculas compartilhadas por grupos de microorganismos relacionados e moléculas produzidas por células do hospedeiro. Possui uma diversidade limitada. O reconhecimento é limitado a moléculas codificadas por genes herdados da linhagem germinativa. Memória ausente ou limitada. As barreiras desse sistema são a pele, mucosas e moléculas antimicrobianas. As proteínas sanguíneas que atuam são as proteínas complemento, lectinas e aglutininas. Células que participam desse processo: fagócitos (macrófagos, neutrófilos), células dendríticas, células NK, mastócitos e células linfoides inatas. aumenta em magnitude e capacidades defensivas de forma sucessiva após cada exposição. Intensifica os mecanismos da imunidade inata, deixando-os mais capazes de combater os microorganismos. Seus mecanismos de defesa mais especializados são encontrados apenas em vertebrados. Especificidade para antígenos microbianos e não microbianos. Possui uma diversidade muito ampla. A formação dos genes receptores são por recombinação somática de segmentos gênicos nos linfócitos. Memória presente. As barreiras desse sistema são os linfócitos epiteliais e anticorpos secretados no epitélio. As proteínas sanguíneas que atuam nesse sistema são os anticorpos. Células que participam desse processo são os linfócitos. Imunidade Inata Respondem quase imediatamente. Repetidas exposições geram respostas praticamente idênticas. Propriedades e Visão Geral das Respostas Imunes 4 Seus receptores não distinguem pequenas diferenças entre microorganismos, por isso sua especificidade é para estruturas comuns a grupos de microorganismos relacionados. Várias células desse sistema estão sempre presentes na maioria dos tecidos. Mecanismo de combate por duas reações: Recrutamento de fagócitos e leucócitos que que destroem microorganismos desencadeando reação inflamatória. Bloqueio da replicação viral ou pela morte de células infectadas por vírus, sem reação inflmatória. Imunidade Adaptativa Mediada por linfócitos, que são capazes de reconhecer um vasto npumero de antígenos por expressarem receptores altamente diversos, e seus produtos. Principais populações de linfócitos: Linfócitos B e Linfócitos T. Propriedades do sistema imune adaptativo: 1. ESPECIFICIDADE E DIVERSIDADE a. Especificidade fina, pois os linfócitos expressam receptores de membrana que conseguem distinguir diferenças mínimas na estrutura dos epítopos. b. EPÍTOPOS ou DETERMINANTES são as porções dos antígenos que são reconhecidos especificamente pelos linfócitos individuais. c. SELEÇÃO CLONAL → existem clones de linfócitos no organismo que reconhecem antígenos diferentes, e tais clones se desenvolveram independentemente da exposição ao antígeno. Quando 3. MEMÓRIA a. Exposição a um antígeno estanho aumenta a capaciade de uma nova resposta à esse antígeno. b. RESPOSTAS IMUNES SECUNDÁRIAS → exposição subsequente ao mesmo antígeno. São mais rápidas, apresentam maior magnitude e com frequência quantitativamente diferente da primeira resposta imune ao mesmon antígeno. c. Ocorre devido à produção de células de memória de vida longa e específicas para o antígeno. Propriedades e Visão Geral das Respostas Imunes 5 um antígeno é introduzido ele se liga às células do clone antígeno-específico preexistente, selecionando-as. Assim, elas são ativadas e começam a se proliferar num processo chamado EXPANSÃO CLONAL. d. REPERTÓRIO DE LINFÓCITOS → define a diversidade de reconhecimento dos linfócitos. Existem muitos clones distintos de linfócitos e cada um possui um único receptor antigênico e isso faz com que haja um repertório extremamente diverso que é capaz de reconhecer de 10^7 a 10^9 antigênicos distintos. 2. AUTOTOLERÂNCIA a. Mantida por diversos mecanismos: eliminação de linfócitos que expressam receptores para alguns autoantígenos, inativando, assim, linfócitos autorreativos ou então suprimem essas células por meio da ação de outras células reguladoras. d. Por que a resposta secundária é mais forte?? R: Porque as células de memória tornam-se mais numerosas que os linfócitos naive específicos existentes no momento da exposição inicial e essas células de memória reagem de forma mais rápida e vigorosa ao antígeno do que os linfócitos naive. Abul K. Abbas. Imunologia Celular e Molecular. Grupo GEN, 2019. Propriedades e Visão Geral das Respostas Imunes 6 ⚔ Existem 2 tipos de imunidade adaptativa: IMUNIDADE HUMORAL e IMUNIDADE MEDIADA POR CÉLULAS. Imunidade Humoral Mediada por moléculas no sangue e em secreções mucosas. Essas moléculas são chamadas de ANTICORPOS e são produzidas pelos linfócitos B. Principal mecanismo de defesa contra microorganismos e suastoxinas localizados fora das células. AÇÃO DOS ANTICORPOS: reconhecimento do antígeno → neutralização da infectividade do microorganismo → marcação do microorganismo para ser eliminado por fagócitos e pelo sistema complemento. Neutralização mediado por anticorpos é o único mecanismo da imunidade adaptativa que detém uma infecção antes que ela se estabeleça. MECANISMOS: Linfócitos B que reconhecem antígenos → proliferam e se diferenciam em plasmócitos → secretam diferentes classes de Imunidade Mediada por Células Mediada pelos linfócitos T que NÃO produzem anticorpos. Atua na destruição de microorganismos inacessíveis aos anticorpos circulantes, como daqueles que sobreviveram dentro de fagócitos ou aqueles que ultilizam de outras células do hospedeiro como reservatório de infecção. As células T reconhecem e respondem aos antígenos associados à superfície celular e não aos antígenos solúveis. Reconhecem peptídeos derivados das proteínas estranhas que estão ligadas às proteínas do hospedeiro que ficam expressas na superfície de outras células → COMPLEXO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDADE. Linfócitos T são diversos e possuem possuem populações distintas e as mais bem definidas são: Propriedades e Visão Geral das Respostas Imunes 7 anticorpos com funções distintas. Respostas de células B aos antígenos proteicos requer sinais de ativação, auxílio, das células T CDA+, mas podem responder a vários antígenos não proteicos também e para esses, não necessitam de células T auxiliares. Polissacarídeos e lipídeos → estimulam secreção de IgM Antígenos proteicos → estimulam secreção de IgG, IgA e IgE. MATURAÇÃO DE AFINIDADE → estimulação de produção de anticorpos com afinidade eumentada ao antígeno pelas células T auxiliares. IgG → recobrem o microorganismo e o marcam para a fagocitose. Os fagócitos expressam receptores para partes das moléculas de IgG. IgM e IgG → ativam o sistema complemento e seus produtos promovem a fagocitose e destruição do microorganismo. IgA → como é secretada pelo epitélio da mucosa, neutraliza microorganismos no lúmen dos tecidos, prevenindo que microorganismos inalados e ingeridos infectem o hospedeiro. Células T auxiliares: possuem suas funções mediadas pela secreção de citocinas. Algumas células TCD4+ secretam citocinas que recrutam leucócitos e estimulam a produção de substâncias microbicidas nos fagócitos. Algumas células TCD4+ secretam citocinas que ajudam as células B produzirem IgE e assim ativam eosinófilos. Algumas células TCD4+ permanecem nos órgãos linfoides e estimulam respostas de células B. Linfócitos T citotóxicos ou citolíticos: produzem moléculas que matam outras células. CTL CD8+ matam células que abrigam microorganismos no citoplasma. CTLs matam células tumorais que expressam antígenos estranhos. Células T reguladoras: atuam na inibição das respostas imunes. Propriedades e Visão Geral das Respostas Imunes 8 IgG materna → ativamente transportada através da placenta e protege o recém nascido até que o sistema imune do bebê se torne maduro. Iniciação das Respostas Imunes Adaptativas As respostas imunes adaptativas se iniciam na captura do antígeno seguida pela ativação de linfócitos específicos. Essas respostas se iniciam em órgãos linfoides periféricos quando os antígenos e microorganismos entram no organismo através de barreiras epiteliais. Processo: 1. Antígeno é capturado e exposto aos linfócitos específicos pelas CÉLULAS APRESENTADORAS DE ANTÍGENO (APCs). a. Células dendríticas → são as APCs mais especializadas que transportam o antígeno aos órgãos linfoides e o apresenta aos linfócitos T naive, iniciando a resposta imune. 2. Ativação dos linfócitos naive pelo antígeno leva à proliferação dessas células → EXPANSÃO CLONAL 3. Diferenciação dos linfócitos ativados em células capazes de aliminar o antígeno → CÉLULAS EFETORAS. 4. Outras células efetoras que quase sempre são recrutadas são as efetoras não linfoides como macrófagos e neutrófilos (fagocitárias). 5. Erradiação da infecção. 6. Dissipação do estímulo para ativação dos linfócitos e sua maior parte morre, resultando no declínio da resposta. Abul K. Abbas. Imunologia Celular e Molecular. Grupo GEN, 2019. Propriedades e Visão Geral das Respostas Imunes 9 a. Essa ativação demora alguns dias, motivo pelo qual a resposta imune adaptativa é lenta e há a necessidade da imunidade inata conferir proteção inicialmente. 7. As células de memória produzidas permanecem e ficam prontas para responder vigorosamente se a mesma infecção se repetir. As células do sistema imune interagem entre si e com outras células do hospedeiro por meio de CITOCINAS. CITOCINAS → grande grupo de proteínas secretadas com diverdas estruturas e funções. Responsáveis pela regulação de muitas células da imunidade, tanto inata quanto adaptativa. Todas as células do sistema imune secretam pelo menos 1 tipo de citocina e expressa, receptores para diversos tipos. Funções: crescimento e diferenciação das células imunes, ativação das funções efetoras de linfócitos e fagócitos estimulação de movimentos direcionados das células imunes a partir do sangue para a superfície e interior dos tecidos Referência Abul K. Abbas. Imunologia Celular e Molecular. Grupo GEN, 2019. 9788595150355. Disponível em: https://app.minhabiblioteca.com.br/#/books/9788595150355/. Acesso em: 01 nov. 2021. Abul K. Abbas. Imunologia Celular e Molecular. Grupo GEN, 2019. https://app.minhabiblioteca.com.br/#/books/9788595150355/
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