Anti-hipertensivos e diureticos

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Anti-hipertensivos e diuréticos 
Síndrome caracterizada por apresentar níveis tensoriais elevados, associados a alterações metabólicas, hormonais e a fenômenos tróficos. 
Causas específicas pacíveis de tratamento: constrição da artéria renal, coarctação da aorta, feocromocitoma, aldosteronismo primário. 
Causas inespecíficas: raça, SNA, dieta, herança genética, estresse e RVP. 
Fatores de risco: sedentarismo, apneia do sono, sobre/obesidade hiper-insulinemia, colesterol, HDL, diabetes, hipertrofia ventricular, tabagismo. 
- Classificação da PA (>18 anos):
	Classificação
	PAS (mmHg)
	PAD (mmHg)
	Ótima
Normal
Limítrofe
	<120
<130
130-139
	< 80
< 85
85-89
	Hipertensão
Estagio I (Leve)
Estagio II (moderado)
Estagio III(grave)
Sistólica isolada 
	
140-159
160-179
≥ 180
≥ 140
	
90-99
100-109
≥ 110
> 90
Classificação dos fármacos: agentes simpaticolítico, vasodilatadores, inibidores da enzima conversora, antagonistas do receptor da ang.II, diuréticos, bloqueadores de canais de cálcio. 
Simpaticolíticos
- Ação central:
· Alfametildopa;
· Clonidina;
· Guanabenzo;
· Moxonidina;
· Rilmenidina
Efeitos adversos; por reduzir os níveis de noradrenalina, causando depressão do SNC consequentemente causando sonolência, sedação, boca seca, hipotensão postural e disfunção sexual. Alfametildopa ; galactorreia,anemia hemolítica, lesão hepática (não usar com disfunção hepática), Clonidina: hipertensão rebote, boca seca +++. 
Ação terapêutica: irão diminuir o estimulo adrenérgico central. A redução da PA decorre de diminuição da frequência cardíaca, relaxamento de vãos de capacitância e diminuir Resistencia vascular periférica principalmente na posição ereta. O fluxo sanguíneo renal é mantido (usado em paciente que apresentam também insuficiência renal), produz retenção de sódio e agua por isso são associados com diuréticos.
- Anti-hipertensivos de ação central de 2° geração:
· Monoxidina;
· Rilmenidina;
Modificações estruturais da clonidina, produzem menos efeitos sedetivos, baixa afinidade por alfa2 e tenha outros receptores.
- Alfa-1–bloqueadores:
· Doxazosina;
· Prazosina;
· Trimazosina;
Efeitos adversos: eles produzem principalmente na 1° dose hipotensão postural, consequentemente ocorre taquicardia reflexa, causa retenção de liquido aumentando a volemia, causa hipotensão sexual, obstrução nasal e diarreia por efeito direto ou aumento da liberação ACTH.
- Betabloqueadores:
Indicados no tratamento da hipertensão: angina pectoris de alto risco, insuficiência cardíaca, infarto do miocárdio prévio.
· Atenolol;
· Bisoprolol;
· Metoprolol;
· Nadolol;
· Propanolol;
· Pindolol;
Eficácia e usos: redução da morbidade e mortalidade cardiovascular, 1ª opção em HAS com arritmias, cefaleias de origem vascular, hipertireoidismo, tremores.
Efeitos adversos: depressão, insônia, astenia, disfunção sexual, bradicardia (<50 bpm); bloqueio A-V, vasoconstrição periférica, broncoespasmo, intolerância à glicose, hipertrigliceridemia, diminuição do HDL, suspensão brusca pode causar hiperatividade simpática e isquemia miocárdica. 
Mecanismo: com o uso crônico de B- bloqueador determina o “up regulation” dos receptores beta.
A suspensão abrupta pode determinar piora da angina, morte súbita, crise hipertensiva e taquiarritmias. 
Vasodilatadores
- Vasodilatadores diretos:
· Hidralazina;
· Minoxidil;
Prmovem o relaxamento da musculatura vascular, ou seja, vasodilatação; retenção hídrica e taquidardia reflexa (aumento de renina), usados sempre em associação com: diuréticos e/ou betabloqueadores, reações adversas do minoxidil causa hipertricose - aumento dos pelos.
Mecanismo de ação: atuam nos canais dependentes de voltagem do tipo 1 impedindo a entrada do cálcio do extracelular para o intracelular. A não disponibilidade de cálcio leva relaxamento da célula muscular lisa e a dilatação das arteríolas. O resultado será diminuição de resistência periférica e queda pressórica.
- Bloqueadores dos canais de cálcio:
Indicados no tratamento da hipertensão: angina pectoris de alto risco.
· Derivados das Fenilalquilaminas:
· Verapamil Coer - combate a hipertensão, angina, taquiarritmias supraventricular;
· Veramapil Retard - combate a hipertensão, angina, taquiarritmias supraventricular;
· Derivados da benzotiazepinas:
· Diltiazepam SR ou CD - combate a hipertensão, angina, taquiarritmias supraventricular, seguro com bloqueadores beta*;
· Derivados da Diidropiridinas:
· Amlodipina - combate a hipertensão, angina, seguro na IC leve a moderada*, seguro com bloqueadores beta;
· Felodipina – combate a hipertensão, seguro na IC leve a moderada*, seguro com bloqueadores beta;
· Isradipina – combate hipertensão, seguro na Insuficiência Cardíaca leve a moderada*, seguro com bloqueadores beta;
· Lacidipina;
· Nifedipina Oros - combate a hipertensão, angina, seguro com bloqueadores beta;
· Nifedipina Retard - combate a hipertensão, angina, seguro com bloqueadores beta;
· Nisoldipina;
· Nitrendipina;
· Nicardipino - combate a hipertensão, angina, seguro com bloqueadores beta;
· Lercanidipina;
· Manidipina;
*Fármacos que devem ser usados com cautela.
Efeitos colaterais: mais comuns: cefaleia, tontura, rubor facial, edema periférico; mais raros: hipertrofia gengival; Diidropirimidínicos de curta duração podem causar (nifedipino) estimulação simpática reflexa deletaria para o SCV, Verapamil e diltiazem causam depressão miocárdica e bloqueio Átrio ventricular.
Inibidores da enzima conversora de angiotensina (IECA)
Indicados no tratamento da hipertensão: diabete, ataque recorrente, insuficiência cardíaca, infarto do miocárdio prévio e doença renal crônica.
· Alacepril;
· Benazepril;
· Cilazapril;
· Delapril;
· Fosinopril;
· Imidapril; 
· Lisinopril;
· Moexipril;
· Perindopril;
· Quinapril;
· Rentiapril;
· Spirapril;
· Temocapril;
· Zofenopril;
- Apresentam menos reações adversas:
· Captopril;
· Enalapril;
· Ramipril;
· Trandolapril;
Reações adversas: tosse seca alteração do paladar, reações de hipersensibilidade cutânea e edema angioneurótico, em IRC pode causa hiperpotassemia, em hipertensão renovascular bilateral ou com rim único causando elevação da ureia e da creatinina, em IRC no inicio faz aumenta creatinina, com diuréticos podem causar hipotensão postural, contraindicado em: gestação, adolescentes e mulheres em idade fértil. 
Vantagens: sem interferência na atividade sexual, sem interferência metabólica, reduz nefropatia diabética e hipertensiva, insuficiência cardíaca e fácil associação.
Antagonistas do receptor AT I da angiotensina II (AAII)
Como agem: Os ARA II reduzem a pressão arterial pelo bloqueio da interação da angiotensina II com os receptores AT1, levando a uma vasodilatação arterial e venosa semelhantes ao efeito dos IECA. 
Fármacos:
· Azilsartan;
· Candesartan;
· Eprosartan;
· Irbesartan;
· Losartan;
· Olmesartan;
· Telmisartan;
· Tasosartan;
· Valsartan;
Reações adversas: cefaleias, tonturas, astenia, dores musculares e hipercaliemia.
Indicações clínicas: nefropatia diabética (tipo 2), ICC e tosse por IECA.
Contra indicações: gravidez, estenose bilateral das artérias renais, hiperpotassemia.
Vantagens: Os ARA II possuem vantagens sobre os IECA pois eles não aumentam a bradicinina e os efeitos colaterais que ela acarreta (tosse e broncoespasmos) e é tomada única diária.
Diuréticos
Indicação no tratamento de hipertensão: diabete e insuficiência cardíaca.
- Tiazídicos:
· Clortalidona;
· Hidroclorotiazida;
· Indapamina;
· Indapamina SR;
Hidroclorotiazida e clortalidona – inibem a reabsorção do Na no TCD, menos potentes que os diuréticos de alça, conseguem inibir a reabsorção de até 5% do Na filtrado. Principais indicações: hipertensão, insuficiência cardíaca congestiva, edemas leves, cálculos com hipercalciúria.
Reações adversas: hipopotassemia, hipopotassemia + hipomagnesemia causam arritmias ventriculares, hiperuricemia causam crises de gota ( diminuem a quantidade de acido úrico excretado) - competição pelo transportador, intolerância a glicose, hipertrigliceridemia.
Correção: baixas doses 25mg ou 12,5mg, diminuem efeitos colaterais e mantem eficáciaanti-hipertensiva.
- De alça:
· Bumetamida;
· Furosemida;
· Piretanida;
Furosemida e bumetamina – agem na porção ascendente da alça de Henle; ação potente, mas fugaz: 4h; Indicação principal: ICC, ascite e hipertensão com clearence < 20 ml/min; 
Efeitos colaterais: ototoxicidade (não usar com aminoglicosídeos), hipopotassemia ( troca de Na+ por K+), depleção de volume, alcalose metabólica (troca de K+ por H+)
- Poupadores de potássio:
· Amilorida (em associação) – Diminui o numero de canais de Na;
· Espironolactona – compete com a aldosterona;
· Triantereno (em associação) – Diminui o número de canais de Na;
Natriuréticos fracos: <1 a 2% do Na filtrado, usados em associação com tiazídicos e diuréticos de alça;
Indicações principais: edema refratário, ascite e cirrose, hipertensos com hipocalemia e ICC; Colaterais: hiper K, especialmente em IRC e acidose metabólica.