FISIOLOGIA RENAL

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FUNÇÕES DO RIM: 
· Regulação do volume de água do organismo
· Controle do balanço eletrolítico (Na+, K+, Mg2+, Cl-, HCO3-, Ca2+, HPO42-)
· Equilíbrio ácido-básico
· Excreção de resíduos metabólicos (ureia, creatinina, ácido úrico)
· Hemodinâmica renal e sistêmica (hipo e hipertensor)
· Participação na formação de glóbulos vermelhos (produção de eritropoetina)
· Participação na regulação do metabolismo ósseo de cálcio e fósforo (metabolismo da vitamina D)
CAPILARES GLOMERULARES
NÉFRON – UNIDADE FUNCIONAL DO RIM
Estruturas principais:
Funções do néfron:
· Filtração
· Reabsorção
· Secreção 
VASCULARIZAÇÃO RENAL
ARTERÍOLA AFERENTE
ARTERÍOLA EFERENTE
RIM
ARTÉRIA RENAL
Ramifica-se em artérias de menor calibre
SANGUE
CAPILARES PERITUBULARES
Reunidos na porção final
VEIA RENAL
INERVAÇÃO RENAL
· Inervação simpática
Cascata: ativação simpática libera norepinefrina reduz fluxo sanguíneo ativa SRAA ativação alfa adrenérgica
· Isso resulta em reabsorção tubular de sódio, estimulação da secreção de renina, vasoconstrição
FLUXO SANGUÍNEO RENAL (FSR)
Eficácia do rim como órgão regulador depende da intensidade do aporte sanguíneo.
FSR é indiretamente proporcional ao gradiente de pressão entre a artéria e a veia renal e à resistência dos vasos renais (arteríolas).
APARELHO JUSTAGLOMERULAR
Composto por arteríola aferente, eferente e túbulo contorcido distal. 
Regula FSR para o néfron, controla taxa de filtração glomerular e da liberação de renina.
AUTORREGULAÇÃO FSR
- MIOGÊNICO
O aumento da PA abre canais iônicos sensíveis ao estiramento na arteríola aferente, causando vasoconstrição, redução do fluxo sanguíneo e da pressão capsular
- BALANÇO JUSTAGLOMERULAR
As células da mácula densa (localizadas no complexo justaglomerular) são sensíveis ao fluxo tubular e segregam substâncias vasoconstritoras ou vasodilatadoras que atuam na arteríola aferente.
REGULAÇÃO FSR
Vasodilatadores:
· Prostaglandinas
· Óxido nítrico
· Bradicinina
· Dopamina 
Vasoconstritores:
· SN simpático e catecolaminas circulantes
· Angiotensina II e ADH
· Endotelina
SISTEMAS DE TRANSPORTES
Transcelular – através das células
Paracelular – entre as células
MEIOS DE TRANSPORTE
Difusão passiva, ativa, bomba de Na/K
Membrana apical: separação entre o lúmen e o meio intracelular – substância entrando
Membrana basolateral: separação entre o meio intracelular e o sangue – substância saindo
TÚBULO PROXIMAL
Responsável pela reabsorção (67%: reabsorve água filtrada, Na+, Cl-, K+, glicose, aminoácidos)
Transporte por Na/K ATPase na membrana basolateral
Maior quantidade de microvilosidades
Alta capacidade de transporte e baixo gradiente de concentração
Ácidos e bases orgânicos, ureia e diuréticos chegam através de secreção, pois ficam muito fortemente ligados a proteínas.
REABSORÇÃO TUBULAR
- 1ª METADE DO TÚBULO PROXIMAL
Na+ reabsorvido com bicarbonato e outras substâncias, como glicose e aminoácidos
Ocorre a reação de CO2 + H2O <-> H+ + HCO3-
Co-transportador Na+/glicose (5GLT2) faz ambos entrarem na membrana apical
A glicose sai pelo seu transportador GLUT2 na membrana basolateral, para ser reabsorviso
Na+ sai pela bomba de Na+/K+ ATPase
OBS Inibição da 5GLT2: inibe reabsorção de glicose, é excretado direto, evita hiperglicemia.
- 2ª METADE DO TÚBULO PROXIMAL
Na+ reabsorvido com Cl- (NaCl) em transporte paracelular
Transporte transcelular de antiportes Na+/H+ (sódio entra, H sai) e Cl-/ânion (cloreto entra, ânion sai)
Captação de NaCl na membrana apical, que depois sai na basolateral, sendo reabsorvido.
A água é transportada passivamente através das junções e aquaporina, devido ao gradiente osmótico gerado pela passagem de solutos/ íons entre as membranas, ao aumentarem a osmolaridade da parte basolateral.
ALÇA DE HENLE
Ramo descendente fino: altamente permeável à água
Ramo ascendente espesso: pouco permeável à água
25% de NaCl é reabsorvido nos ramos ascendentes fino e espesso. Pelo fino é por transporte passivo, e pelo espesso é por transporte paracelular e transcelular: 1Na+/1K+/2Cl- (NKCC2) na membrana apical e Na+/K+ ATPase na membrana basolateral.
O cloreto também sai pelo cotransportador K+/Cl-
15% de água é reabsorvida no ramo descendente fino através dos canais de aquaporinas.
O fluido tubular ao passar pelo ramo descendente vai se concentrando em direção à curva da alça e ao atingir a porção ascendente vai sendo diluído até a hipotonicidade, no túbulo distal.
De modo geral, quanto mais comprida a alça de Henle, maior a habilidade de concentrar urina
TÚBULO DISTAL
Poucas microvilosidades
Início impermeável à água 
Reabsorção de NaCl, bicarbonato e cálcio
Junto com o ducto coletor, reabsorve ~8% de NaCl
Na entrada, membrana apical, tem o simporte Na+/Cl-
Na saída, basolateral, tem difusão de Cl e Na+/K+ ATPase
Reabsorção de sódio em troca da secreção de K+ e H+, por ação da aldosterona
DUCTO COLETOR
Células principais ou claras: reabsorção de NaCl e água e secreção de potássio.
Células intercalares ou escuras: importantes na regulação ácido-base, ricas em anidrase carbônica.
Para gerar o gradiente para ter a reabsorção do Na, tem-se bomba de Na+/K+ ATPase. Assim, sai Na e a célula fica com pouco dele, gerando diferença entre dentro da célula e o fluido tubular, então se entra Na por canais de difusão.
8 a 17% de reabsorção de água, que ocorre por aquaporina e ADH
REGULAÇÃO DO NaCl e H2O
DC: ducto coletor; TD: túbulo distal; TP: túbulo proximal; ERA: ramo ascendente espesso
FILTRAÇÃO GLOMERULAR
Forças responsáveis:
· Pressão oncótica
· Pressão hidrostática
99% do filtrado é reabsorvido. 
Pequena porção eliminada através da urina.
Cápsula de Bowman ou tubular: local da formação do filtrado
CONTROLE DA OSMOLARIDADE
· Relacionado à água
· Concentração e diluição da urina
MECANISMOS DE CONCENTRAÇÃO E DILUIÇÃO
- ADH OU VASOPRESSINA
Diminui a diurese e concentra a urina
Sintetizada no hipotálamo, liga-se à hipófise posterior (neurohipófise), onde é armazenado e depois excretado.
Regulação osmótica e hemodinâmica
Estímulo à síntese de ADH:
· Situação de hiperosmolaridade (desidratação)
· Pressão ou volume sanguíneo reduzido sinalização pelos barorreceptores
osmolaridade volume/pressão sangue ADH
ADH tem a função principal de aumentar a permeabilidade do ductor coletor à água, reduzindo a diurese. 
Aumenta reabsorção de água, através da expressão de canais de aquaporina 2 na membrana apical.
MECANISMOS RENAIS DE CONTROLE DA OSMOLARIDADE
Principalmente relacionados à parte espessa da alça de Henle 
- URINA CONCENTRADA
Reabsorção de água pelo ductor coletor devido ao ADH elevado
Sem a reabsorção de soluto
- URINA DILUÍDA
Reabsorção de soluto sem a reabsorção de água
ADH ausente
CONTROLE DO VOLUME DOS FLUIDOS
· Excreção para o extracelular
· Excreção de NaCl
CONTROLE DE VOLUME/EXCREÇÃO NaCl
- HIPOVOLEMIA
Estímulo aos sensores vasculares
Sinalização para os rins para reduzir excreção de NaCl
- HIPERVOLEMIA
Estímulo aos sensores vasculares
Sinalização para os rins para aumentar excreção NaCl
 excreção NaCl reabsorção renal NaCl
SINALIZAÇÃO
O SNSimpático é o responsável pela sinalização inicial, pelos sensores vasculares, altera arteríolas aferentes e eferentes. Ex: situação de hipovolemia SNS promove vasoconstrição das arteríolas, reduzindo a filtração glomerular, assim ocorre o estímulo da secreção de renina, ativando o SRAA, que no final tem a reabsorção de sódio.
SISTEMA RENINA ANGIOTENSINA ALDOSTERONA
Estimula a secreção de renina:
· Pressão de perfusão baixa
· Atividade simpática
· Liberação de NaCl pela mácula densa diminuída 
- ANGIOTENSINA II
Reabsorção de NaCl
Estimula secreção de ADH e de aldosterona (também estimula reabsorção de sódio)
Promove vasoconstrição arteriolar, aumentando a PA
- ALDOSTERONA
Manutenção do fluído extracelular por conservar sódio e secretar potássio
Aumento do pH sanguíneo (alcalose)
Aumento da PA e da volemia
REGULAÇÃO DO VOLUME EXTRACELULAR
LIC (líquido intracelular): interior das células
Principais componentes: cátions (K+ e Mg 2+); ânions (proteínas e fosfatos orgânicos como ATP, ADP, AMP);
LEC (liquidoextracelular): fora das células.
Plasma: líquido circulante nos vasos sanguíneos.
Liquido intersticial: líquido que banha as células
Principais componentes: cátions (Na+); ânions (Cl- e HCO3-)
- SÓDIO
Determina o volume e pressão sanguínea
Balanço é modificado pelo ritmo de filtração e modificações na ingestão
Sódio associado ao bicarbonato e ao cloreto são os principais componentes do LEC
- CLORETO
Influenciados pelos mesmos fatores de variação de sódio
Distúrbios do equilíbrio ácido básico
- MAGNÉSIO
Importância:
· Formação óssea
· Ativação de enzimas
· Regulação proteica
Depende da quantidade total corporal e da sua distribuição intra e extracelular
Reabsorvido no ramo ascendente da alça pela proteína PRCL-1
- POTÁSSIO
Importância:
· Manutenção do volume celular
· Regulação do pH intracelular
· Controle das funções de enzimas celulares
· Síntese proteica e DNA
· Crescimento celular
Homeostasia depende da quantidade ingerida e da excretada pelo rim
LIC (98%) e LEC (2%): grande concentração dentro é mantida pela bomba de Na+/K+ ATPase.
O exame de sangue dosa o LEC.
[K+], ADH e aldosterona regulam o que é excretado
Controle plasmático: 
Insulina, epinefrina e aldosterona fazem a distribuição entre LIC e LEC, e são estimulados pelo aumento da concentração plasmática. Aumentam o K intracelular e diminuem o extracelular.
Mecanismo de ação pelo estímulo da bomba Na+/K+ e pelos simportes 1Na/1k/2Cl e sódio/cloreto
Acidose, lise celular e hiperosmolaridade plasmática aumentam K extracelular (hipercalemia)
Excreção renal: 
Regulada pelo túbulo distal e ducto coletor
Em situação de depleção de K, tem-se reabsorção, para retê-lo. Em situação de ingesta normal ou aumentada, tem-se secreção.
Principais reguladores da secreção:
Na hipercalemia tem aumento da secreção de K por aumento da permeabilidade apical e da secreção de aldosterona
- CÁLCIO
Importância:
· Formação óssea, divisão e crescimento celular
· Coagulação
· Acoplamento estímulo-resposta
Homeostasia depende da quantidade total absorvida pelo TGI e da excreção renal e da distribuição entre osso e LEC, regulada pelo PTH, calcitonina e calcitriol (metabólito ativo da vitamina D)
Reabsorção óssea: tirar cálcio do osso
Só 1% sai pela urina, a maioria é reabsorvida, principalmente no túbulo proximal.
Regulação da reabsorção:
OBS: PTH inibe a reabsorção do NaCl no túbulo proximal, e a reabsorção do cálcio está ligada ao do Na.
- FOSFATO
· Componente de muitas moléculas orgânicas: DNA, RNA, ATP
Homeostasia depende da quantidade total absorvida pelo TGI e da excreção renal e da distribuição entre osso e LEC 
Diferença do cálcio: calcitriol inibindo a excreção e o PTH e a calcitonina aumentando
Grande parte da reabsorção ocorre no túbulo proximal, principalmente, e no distal.
Regulação renal:
RESUMO DE FISIOLOGIA RENAL – Mª L